Farmakor_220123_162355

Препараты инсулина:

1.Инсулин, получаемый из поджелудочной железы КРС (бычий инсулин);

2.Инсулин, получаемый из поджелудочной железы свиней (свиной инсулин);

3.Человеческий инсулин, получаемый с помощью генной инженерии (рекомбинантный) или химическим путем из свиного инсулина (полусинтетический).

Вводят препараты инсулина парентерально: обычно - подкожно и внутримышечно, реже – внутривенно. Препараты инсулина короткого действия начинают действовать быстро, особенно при внутривенной инъекции.

Инсулин активирует транспорт глюкозы через клеточные мембран и ее утилизацию мышцами, жировой тканью. Возрастает гликогеногенез. В печени и скелетных мышцах снижает гликогенолиз. Угнетает превращение аминокислот в глюкозу. Стимулирует синтез белков. Способствует депонированию триглицеридов в жировой ткани.

Показания. сахарный диабет. Дозы инсулина уста навливают индивидуально, в зависимости от тяжести заболевания, состояния больного и содержания сахара в моче (1 ЕД гормона на 2 - 5 г выделенного с мочой сахара). Инсулины короткого действия применяют для лечения диабетической комы. Эти препараты вводят утром, натощак. Малые дозы инсулина (5-8 ЕД), применяют при кахексии, фурункулезе, токсикозе беременных, при язвенной болезни, гепатите. В психиатрической практике инсулин применяют для развития гипогликемического шока при некоторых формах шизофрении.

Побочные: Гипогликемия, липодистрофия в месте частых инъекций инсулина, аллергические реакции (вплоть до анафилактического шока).

АНАЛОГИ:

Хумулин-Ленте

Увеличивает поглощение глюкозы тканями. Препятствует распаду гликогена в печени, стимулирует его образование.

Показания: СД 1 и 2 типа

Побочка: Гипогликемия, липодистрофия, аллергические реакции.

Ультраленте

Препарат высокоочищенного свиного инсулина

Показ: Инсулинзависимый сахарный диабет. Побочка: Гипогликемия, аллергические реакции.

Инсулин лиспро — препарат человеческого инсулина с обратным положением лизина и пролина в 28—29-м положениях β -цепи. Отличается быстрым и коротким действием. После введения под кожу эффект развивается через 15 мин и продолжается 3—4 ч. Препарат можно вводить внутривенно.

Цинк-суспензию кристаллическую человеческого инсулина (ультратард НМ). Инсулин медленно всасывается из подкожной клетчатки; эффект развивается через 4 ч; максимум эффекта через 8-12 ч; длительность действия 24 ч. Препарат можно использовать в качестве базисного средства в сочетании с препаратами быстрого и короткого действия.

Показания: (не все)

1.Диабетическая кома (только инсулин кратковременного действия и только внутривенно).

2.Лечение СД 1 типа (инсулинозависимого).

3.Экстренное лечение гиперкалиемии в сочетании с концентрированным раствором глюкозы.

4.Для лечения дефицита калия и ускорения поступления калия в клетки.

5.При проведении парентерального питания для облегчения усвоения глюкозы при истощении (как

анаболик), хроническом гепатите, циррозе печени, как правило в малых дозах (по 4-8 ЕД 1-2 раза в день).

Осложнения: (тоже кратко)

1.гипогликемия, связанная с передозировкой препарата. Резкое снижение сахара крови ведет к слабости, потливости, чувству голода, дрожанию и головокружению. В таких случаях пациенту необходимо принять сахар. В тяжелых случаях развиваются судороги и коматозное состояние.

2.развитие аллергических реакций, обычно локальных. необходимо переходить на более очищенный или человеческий инсулин.

3.Липодистрофии в местах инъекции препарата, имеют обратимый характер, хотя могут быть источником косметического беспокойства, необходимо периодически менять места инъекций.

71) Синтетические сахароснижающие средства: классификация, механизмы и особенности действия, применение, побочные эффекты.

КЛАССИФИКАЦИЯ:

1)производные сульфонилмочевины;

2)производные бензойной кислоты (меглитиниды);

3)бигуаниды;

4)тиазолидиндионы;

5)ингибиторы а-глюкозидаз.

1. Производные сульфонилмочевины —глипизид внутрь 1 раз в сутки во время завтрака. стимулируют секрецию инсулина β-κлeтκaми островков Лангерганса.

МД связан с блокадой АТФ-зависимых К+-каналов β-κлeтoκ и деполяризацией клеточной мембраны. При этом активируются потенциалзависимые Са2+-каналы; вход Са2+ стимулирует секрецию инсулина.

повышают чувствительность инсулиновых рецепторов к действию инсулина.

применяют при СД II типа. При СД I типа неэффективны.

Побочка: тошнота, металлический вкус во рту, боли в области желудка, лейкопения, аллергические реакции. При передозировке возможна гипогликемия. противопоказаны при нарушениях функции печени, почек, системы крови.

2. Производные бензойной кислоты (меглитиниды). Репаглинид (новонорм) сходен по действию и применению с производными сульфонилмочевины.

3. Бигуаниды. метформин; назначают внутрь.

1)увеличивает захват глюкозы периферическими тканями,

2)снижает глюконеогенез в печени,

3)снижает всасывание глюкозы в кишечнике.

снижает аппетит, стимулирует липолиз и угнетает липогенез. В результате снижается масса тела и вследствие этого увеличиваются количество инсулиновых рецепторов и связывание инсулина с рецепторами. Назначают внутрь при СД II типа.

Побочка: лактацидоз (повышение уровня молочной кислоты в плазме крови), боли в области сердца и в мышцах, одышка, металлический вкус во рту, тошнота, рвота, диарея.

4.Тиазолидиндионы повышают чувствительность тканей к инсулину, снижают глюконеогенез в печени, не влияя на высвобождение инсулина. Пиоглитазон назначают внутрь 1 раз в сутки при СД II типа.

5.Ингибиторы а-глюкозидаз. акарбоза обладает высоким сродством к а-гликозидазам кишечника, которые расщепляют крахмал и дисахариды и способствуют их всасыванию. Акарбоза ингибирует а-глюкозидазы и препятствует всасыванию углеводов.

внутрь в начале еды 2 раза в день. Акарбозу применяют при алиментарном ожирении. Побочка: метеоризм, диарея, спазмы кишечника.

72) Препараты глюкокортикоидов: механизмы влияния на обмен веществ, классификация, применение, побочные эффекты.

Глюкокортикоиды — группа препаратов структурных и функциональных аналогов гормона, синтезируются пучковой зоной коры надпочечников.

Механизм действия Рецепторы к глюкокортикоидам располагаются внутриклеточно, где и происходит их активация. Активированный комплекс «гормон-рецептор» транслоцируется в ядро клетки и стимулирует образование информационной РНК, что обусловливает синтез ряда регуляторных белков.

1.Углеводный обмен - усиливают всасывание глюкозы в ЖКТ, активизируют глюконеогенез, повышают содержание сахара в крови (диабетогенный эффект).

2.Белковый обмен - увеличивают катаболизм белков, снижают содержание белка в плазме.

3.Липидный обмен - увеличивают синтез высших жирных кислот и триглицеридов. Вызывают перераспределение жира (накопление жира в области плечевого пояса, лица и живота).

Классификация:

1)Короткого действия – это гидрокортизол, кортизон

2)Средней продолжительности – это преднизолон, преднизон, метилпреднизолон

3)Длительного действия – триаминолон, дексаметазон, бетаметазон

По источникам:

1)природные глюкокортикоиды – кортизон и гидрокортизон (или кортизол)

2)синтетические препараты – преднизолон, фторированные глюкокортикоиды –это дексаметазон триамцинолон, флуоцинолон, флуметазон.

Кортизол — синтезируется из холестерина клетками сетчатой и пучковой зон и под влиянием АКТГ выделяется в кровь.

Глюкокортикоиды эффекты: повышают уровень глюкозы в крови, так как способствуют образованию глюкозы в печени и уменьшают захват глюкозы тканями.

Противовоспалительное действие

Иммуносупрессивное действие

Противоаллергическое действие

Противошоковое действие

Показания - заместительная терапия при надпочечниковой недостаточности.

Противопоказания - сахарный диабет (особенно опасны фторированные глюкокортикоиды); психические заболевания, эпилепсия.

Гидрокортизон Применяют при аллергическом кератоконъюнктивите.

Преднизолон — производное гидрокортизона; отличается большей противовоспалительной активностью и менее выраженными минералокортикоидными свойствами.

Метилпреднизолон менее, чем преднизолон, влияет на минеральный обмен. Применяют местно при дерматитах, экземах.

Дексаметазон — фторированное производное преднизолона.

Для системного применения (парентерально и внутрь)

Шок (ожоговый, анафилактический, посттравматический, послеоперационный, токсический, кардиогенный, гемотрансфузионный и др.); отек головного мозга (в т.ч. при опухолях, черепно-мозговой травме, нейрохирургическом вмешательстве, кровоизлиянии в мозг, энцефалите

Для местного применения Внутрисуставно, периартикулярно. Ревматоидный артрит, псориатический артрит, анкилозирующий спондилоартрит

Конъюнктивально. Конъюнктивит (негнойный и аллергический)

В наружный слуховой проход. Отит

Триамцинолон —Минералокотикоидная активность практически отсутствует. В виде назального спрея (Назакорт) и мази (Фторокорт).

Показан при: Надпочечниковая недостаточность, аутоиммунный тиреоидит, гиперкальциемия при злокачественных новообразованиях, псориатический артрит, подагрический и ревматоидный артрит

Бетаметазон оказывает противовоспалительное, противоаллергическое и иммуносупрессорное действие. Внутрь суставов вводят при ревматоидномартрите, остеоартрите, бурситах. Наружно в виде мази, крема (Целестодерм-В) применяют при дерматозах, экземах.

Побочные эффекты - Инфекционные осложнения, атрофия кожи и подкожной клетчатки. Отеки. Диабет. Расстройства высшей нервной.

73) Средства, влияющие на минеральный гомеостаз костной ткани.

Костная ткань состоит из минеральной части —гидроксиапатита, органической части — остеоида.

Влияют:

I. Гормоны, их аналоги и производные

1.Половые гормоны (эстрогены, андрогены)

2.Кальцитонины

II. Активные метаболиты и производные витамина D 3 (альфакальцидол, кальцитриол) III. Комбинированный препарат животного происхождения (оссеин-гидроксиапатит) IV. Синтетические соединения

1.Бисфосфонаты (этидронат, памидронат, алендронат и др.)

2.Фториды (натрия фторид, натрия монофторфосфат)

3.Соли кальция (кальция карбонат, цитрат и др.)

Эстрогены, оказывающие угнетающее влияние на остеокласты, уменьшают резорбцию костной ткани. Влияют на все виды обмена веществ и на отложение в костях фосфатов и солей кальция.

На основе натуральных эстрогенов получают препарат - этинилэстрадиол

Естесственный регулятор гомеостаза кальция – кальцитонин(продуц-тся клетками щитовидной железы) :

подавляет активность остеокластов и таким путем снижает резорбцию кости. Препараты кальцитонина: синтетический кальцитонин человека (сибакальцин), природный свиной кальцитонин (кальцитрин),

синтетический кальцитонин лосося (миакальцик), кальцитонин угря (элкатонин). Т.к кальцитонин понижает содержание ионов кальция в крови, необходимо дополнительно вводить соли кальция.

Применяют миакальцик при постменопаузальном, сенильном, кортикостероидном остеопорозе.

Активные метаболиты и производные витамина D 3 (кальцитриол, альфакальцидол). Они способствуют всасыванию в кишечнике кальция и фосфора, а также реабсорбции кальция в почечных канальцах, стимулируют мобилизацию кальция и фосфора из костей и поступление их в плазму крови. Указанные препараты применяют при гипокальциемии, а также при остеопорозе.

Побочки: гиперкальциемия из-за нее мочекаменная б, патолог переломы.

Препарат оссеин-гидроксиапатит (остеогенон), получаемый из костной ткани животных.

Фармакологическое действие — восполняющее дефицит кальция, ингибирующее костную резорбцию, стимулирующее остеогенез.

Активирует формирование костной ткани.

Показания: Первичный остеопороз (постменопаузный, сенильный), вторичный (обусловленный применением глюкокортикоидов, гепарина, заболеваниями печени и почек) нарушение кальциево-фосфорного баланса во время беременности и кормления грудью; переломы костей (для ускорения заживления).

Производные пирофосфорной кислоты - бисфосфонаты (этидронат, памидронат, алендронат). Эти вещества прочно связываются с кристаллами гидроксиапатита кости и благодаря химической и биологической стабильности сохраняются в костной ткани.

Фториды. Стимуляция остеобластов и усилением их пролиферации. Стабилизируют кристаллы гидрооксиапатита, заменяя его на гидрооксиапатит-фторид.

ИММУНОТРОПНЫЕ, ПРОТИВОАЛЛЕРГИЧЕСКИЕ И ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ СРЕДСТВА

74) Противоаллергические средства. Возможности и направления фармакологической регуляции аллергического воспаления. Аллергены (V01А по АТХ классификации).

Аллергические заболевания возникают в результате повышенной чувствительности (сенсибилизации) к различным веществам с антигенными свойствами, которые вызывают в организме иммунный ответ гуморального или клеточного типа.

Развитие аллерг р-й:

1.Иммунологическая стадия (образование антител).

2.Биохимическая стадия (высвобождение медиаторов аллергии).

3.Патофизиологическая стадия (реакция органов и систем на медиаторы аллергии).

Классификация противоаллергических средств

1)Глюкокортикостероиды.

Классификация:

1)Короткого действия – это кортизон, гидрокортизон

2)Средней продолжительности действия – это преднизолон, преднизон, метилпреднизолон

3)Длительного действия – это бетаметазон, дексаметазон, триампицинолон

Иммуносупрессивное действие связано с их способностью уменьшать количество В- и Т-лимфоцитов, снижать активность макрофагов.

Противоаллергическое действие связано с тем, что они препятствуют дегрануляции тучных клеток и выделению из тучных клеток медиаторов аллергии (гистамин, лейкотриены).

Побочные действия – остеопороз, изъязвления слизистой ЖКТ, отеки.

2) Антигистаминные средства.

Гистамин – это биогенный амин, образуется в организме путем декарбоксилирования аминокислоты гистидина.

Классификация по химическому строению:

1)этаноламины – это димедрол (или дифенгидрамин), тавегил (или клемастин);

2)фенотиазины – это прометазин (или пипольфен);

3)этилендиамины – это супрастин (или хлоропирамин);

4)пиперидины – это ципрогептадин (или перитол)

5)пиперазины – это цетиризин (или зиртек, зодак, цетрин)

6)прочие – это эргоферон, фенспирид

Противопоказания – глаукома, задержка мочеиспускания.

Препараты 1-го поколения - устраняют эффекты гистамина - увеличение проницаемости капилляров и развитие отека, гиперемию, зуд. Оказывают местноанестезирующее действие, седативный эффект, стимуляцию аппетита. Побочные эффекты - сухость во рту, нарушение функции ЖКТ, появление сонливости.

Препараты 2-го поколения оказывают более избирательное действие на гистаминовые рецепторы. Побочные эффекты – кардиотоксичость.

3) Стабилизаторы мембран тучных клеток

Препятствуют высвобождению из тучных клеток гистамина и других медиаторов воспаления и аллергии. Применяют для предупреждения приступов бронхиальной астмы, и при аллергическом рините. Кромоглициевая кислота - оказывает профилактическое действие при лечении бронхиальной астмы. Недокромил натрия - по действию и применению аналогичен. Вводят ингаляционно 2-4 раза в сутки. Кетотифен - тормозит высвобождение медиаторов воспаления и аллергии.

4) Антилейкотриеновые препараты.

Антагонисты лейкотриеновых рецепторов - монтелукаст и зафирлукаст.

Эффект - угнетение бронхоспазма, отека и повышенной секреции желез бронхов. Побочные эффекты - диспепсия, головная боль.

Ингибиторы фермента 5-липооксигеназы - Зилеутон. Побочные эффекты –

гепатотоксичность.

Глюкокортикостероиды

Противоаллергическое действие связано с тем, что они препятствуют дегрануляции тучных клеток и выделению из тучных клеток медиаторов аллергии (гистамин, лейкотриены)

Антигистаминные

Убирает эффекты гистамина (сокращение гмк, сосдуов малого круга, повышение сосудистой проницаемости, усиление секреции желез и простагландинов, гиперсекрецию желудка, высвобождение медиаторов)

Стабилизаторы мембран тучных клеток

Препятствуют высвобождению из тучных клеток гистамина и других медиаторов воспаления и аллергии. Этот эффект связывают с угнетением трансмембранного тока ионов кальция и снижением их концентрации в тучных клетках

Антилейкотриеновые средства.

это воспалительные эйкозаноиды, выделяемые мастоцитами и другими клетками, включая эозинофилы. Эти проастматические медиаторы связываются с рецепторами цистеинил-лейкотриена (ЦисЛТ1) в дыхательных путях и вызывают бронхоконстрикцию, гиперсекрецию слизи, повышение проницаемости сосудистой стенки и скопление эозинофилов. По химической природе лейкотриены - жирные кислоты, за синтез которых из арахидоновой кислоты отвечает фермент 5-липооксигеназа.

Аллергены: АТХ

V01AA01Аллергены птичьего пера

ИММУНОТРОПНЫЕ СРЕДСТВА Это лекарственные препараты природного и синтетического происхождения, полученные методом генной инженерии (рекомбинантные), обладающие способностью усиливать (иммуностимуляторы), ослаблять (иммунодепрессанты, иммуносупрессоры) или модулировать структуру и функции иммунной системы.

Иммуностимуляторы- это препараты, которые применяют для лечения различных патологических состояний, сопровождающихся снижением иммунитета.

КЛАССИФИКАЦИЯ:

1)Специфические стимуляторы иммунитета.

1.1.Иммунотропные препараты центральной регуляции иммунитета: - Препараты тимуса - тималин, тактивин, вилозен.

- Костномозгового происхождения - миелопид. - Препараты селезенки - спленин.

1.2Вакцины, препараты бактериального происхождения, иммуноглобулины: - Стафилококковая вакцина, стафилококковый анатоксин, БЦЖ-вакцина; - Препараты иммуноглобулинов - гаммаглобулины.

- Пирогенал, бронхомунал, рибомунил.

1.3.Цитокины - лимфокины - интерферон.

2)Неспецифические стимуляторы иммунитета.

2. 1 Индукторы интерферона - левамизол.

2.2.Метаболические препараты - натрия нуклеинат, метилурацил.

2.3.Витаминные препараты.

2.4.Препараты других групп: дибазол, гистаглобулин, дипиридамол

МЕХАНИЗМ

1.Влияют на разные этапы иммунного ответа - презентацию антигена, дифференцировку предшественников иммуноцитов, созревание лимфоцитов, продукцию, выделение и метаболизм различных интерлейкинов.

2.Изменяют число, локализацию и функции иммунокомпетентных клеток.

3.Влияют на регуляторные неиммунологические механизмы (эндокринная и нервная регуляция).

ПО ПРЕПАРАТАМ:

Интерферон.

Противовирусное средство, оказывающее благотворное влияние на течение иммунных процессов. Активирует моноциты и макрофаги.

2.Индуцирует экспрессию антигенов на поверхности кле ток, в том числе опухолевых антигенов.

3.Повышает активность естественных киллерых клеток.

4.Увеличивает активность цитотоксических Т-лимфоцитов.

Показания. при вирусном гепатите, при миеломе, лимфоме.

Тималин.

Индуцирует созревание и дифференцировку предшественников Т-клеток. Активирует зрелые Т-клетки. Стимулирует фагоцитоз и клеточный иммунитет. Активирует процессы регенерации и кроветворения Показания. Лучевая болезнь, онкологические заболевания, сепсис.

Иммунодепресса́нты — это класс лекарственных препаратов, применяемых для обеспечения искусственной

иммуносупрессии

КЛАССИФИКАЦИЯ:

1)Средства, угнетающие ранние стадии иммунного про цесса (применяемые непосредственно перед введением антигена): глюкокортикоиды, миелосан.

2)Средства, действующие на пролиферацию и дифферен циацию клеток (применяют через 1-2 дня после введе ния антигена): антагонисты пурина, пиримидина и фолиевой кислоты, алкалоиды барвинка (винкристин и винбластин).

3)Средства, действующие на весь пролиферативный цикл (эффективны и до и после введения антигена): циклофосфан, производные иприта.

ПО ПРЕПАРАТАМ:

Глюкокортикоиды

Механизм: подавляют различные этапы иммуногенеза. 1. Миграцию стволовых клеток.

2.Угнетает пролиферацию лимфоцитов

3.Миграцию В-лимфоцитов.

4.Взаимодействие Т- и В-лимфоцитов, что препятствует образованию антител.

5.Угнетает цитотоксичность Т-киллеров.

6.Снижает продукцию и действие интерлейкина

Показания: бронх астма, тяжёлый обструктивный синдром

Циклоспорин

пептидный антибиотик, продуцируемый грибами. Угнетает образование и действие интерлейкина II, что приводит к подавлению пролиферации Т-лимфоцитов. Нефро- и гепатотоксичен.

Показан: Профилактика и лечение реакции отторжения после пересадки костного мозга и трансплантации солидных органов, нефротический синдром Побочка: головная боль, парестезии, судороги, гиперплазия кишечника, потеря аппетита, тошнота, рвота, диарея.

78) Нестероидные противовоспалительные средства: классификация, механизм действия, фармакологические эффекты, отличия от опиоидных анальгетиков, показания к применению, побочные эффекты, пути снижения риска развития побочных эффектов.

НПВС- Группа лекарственных средств, обладающих обезболивающим, жаропонижающим и противовоспалительным эффектами, уменьшают боль, лихорадку и воспаление

КЛАССИФ:

1.Производные салициловой кислоты: кислота ацетилсалициловая (аспирин), метилсалицилат.

2.Производные пиразолона: анальгин, бутадион

3.Производные анилина: парацетамол.

4.Производные индолуксусной кислоты: индометацин, сулиндак.

5.Производные фенилуксусной кислоты: диклофенак-натрия (ортофен, вольтарен).

6.Производные антраниловой кислоты: кислота мефенамовая (понстел, танстон), кислота флуфенамовая (арлеф).

7.Производные пропионовой кислоты: ибупрофен, напроксен, кетопрофен , флурбипрофен .

8.Оксикамы: пироксикам, теноксикам, мелоксикам

МЕХАНИЗМ:

1.Угнетают активность гиалуронидазы, уменьшая проницаемость капилляров, а, следовательно, ограничивают проявления воспаления.

2.Угнетают активность циклооксигеназы, подавляя тем самым синтез простогландинов и лейкотриенов

3.Стабилизация лизосом, препятствующая выходу в цитоплазму лизосомных гидролаз, которые способны оказывать повреждающее возд-е

4.Торможение выработки АТФ, а воспаление чувствительно к недостатку энергии, следов-но угнетение воспал.процесса

5.Торможение синтеза медиаторов воспаления.

6.Цитостатическое действие, приводящее к торможению пролиферативной фазы воспаления и к уменьшению противовоспалительного склеротического процесса

ФАРМ. ЭФФЕКТЫ:

1)Аналгезирующий: снижение болевой чувст-ти нейронов, активация опиоидных рецепторов 2)Жаропониж-й: уменьшение синтеза простогландина Е2 в области ядер гипоталамуса→снижение цАМФ в ядрах→снижение темп тела 3)Противовоспал-й: уменьш синтеза простагландинов → стабилиз-я мембран лизосом, торможение активации

нейтрофилов, нарушение высвобожд из них медиаторов воспаления 4)Антиагрегационный: снижение синтеза тромбоксана А2→ снижение агрегации тромбоцитов