Farmakor_220123_162355

Блокирует действие активаторов плазминогена, подавляет секрецию поджелудочной железы и уменьшает выработку панкреатического сока+ обладает гемостатическим эффектом, препятствуя развитию при панкреатите внутренних кровотечений.

Побоч: тромбоэмболическ осложнения

59) Гепатотропные средства: желчегонные препараты и гепатопротекторы, холелитолитические средства.

Желчегонные средства— лекарственные средства, повышающие секрецию желчи или способствующие ее выходу в двенадцатиперстную кишку.

КЛАССИФИК:

I. Средства, стимулирующие образование желчи (холеретика или холесекретика).

1.Препараты желчи Таблетки «Холензим»

2.Препараты растительного происхождения Холосас. - сироп из сгущенного водного экстракта шиповника и сахара. Механизм действия гидрохолеретиков обусловлен увеличением количества желчи за счет водного компонента, ограничением обратного всасывания воды и электролитов в ЖВП, повышением коллоидной устойчивости и текучести желчи. Мб применением минеральных вод.

3.Синтетические препараты Оксафенамид (осалмид)

ВСЕ повышают продукцию желчи печеночными клетками. Особенно сильными ее стимуляторами считают желчные кислоты. У холензима (содержит сухую желчь) с этим сочетается также функция заместительной терапии. Применяется при хронических заболеваниях печени и ЖВП. Противопоказания: нарушения проходимости ЖВП (обтурационная желтуха), острый гепатит, дистрофия печени, ЯБЖ и 12. Побоч: диарея, аллергические реакции. Побочки – аллергия, изжога, диарея.

Аллохол — оказывает желчегонное действие, угнетает процессы брожения в кишечнике. Показания: хронический гепатит, холангит, холецистит, атонический запор.

Побочные эффекты: диарея, аллергические реакции.

Синтетические желчегонные средства могут оказывать противовоспалительное и антимикробное действие. Оксафенамид способствует не только образованию, но и отделению желчи (оказывает спазмолитическое действие). Увеличивает объем желчи, уменьшает ее вязкость, снижает уровень холестерина и билирубина в крови. Назначают внутрь при холециститах, холангитах. Побочки - диарея, аллергические реакции.

II. Средства, способствующие выведению желчи (холагога или холекинетика).

Холекинетики — препараты, повышающие тонус желчного пузыря и снижающие тонус желчных путей. раздражают рецепторы слизистой оболочки 12 -вызывает выделение холецистокинина, способствующего сокращению желчного пузыря и расслаблению ЖВП (расслаб сфинктер Одди - м-холиноблокаторы и спазмолитики миотропного действия).

Магния сульфат вводят через зонд в 12, вызывает рефлекторное сокращение желчного пузыря и расслабление сфинктера Одди. Применяют желчегонные средства при хроническом гепатите, холангите, хроническом холецистите..

ГЕПАТОПРОТЕКТОРЫ— средства, повышающие устойчивость гепатоцитов к воздействию повреждающих факторов и способствующие восстановлению их функций.

Тиоктовая кислота — кофермент, участвующий в окислительном декарбоксилировании пировиноградной кислоты и альфа-кетокислот, Улучшает энергетический метаболизм гепатоцитов. Применяют при циррозе печени.

Силибинин – содержит силимарин, который активирует синтез белков и фосфолипидов в гепатоцитах, препятствует повреждению мембран и проникновению токсинов в гепатоциты. Применяют при – хроническом гепатите, циррозе печени, токсическом поражении печени.

ХОЛЕЛИТОЛИТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА применяют для растворения камней в желчном пузыре. Это препараты хенодезоксихолевой и урсодезоксихолевой кислот. Механизм действия основан на нарушении всасывания холестерина в кишечнике и подавлении синтеза холестерина в печени. Это приводит к уменьшению поступления холестерина в желчь и препятствует образованию новых камней. Противопоказания - острые воспалительные заболевания желчного пузыря, желчных протоков, толстой и тонкой кишки.

Побочные эффекты - диарея, временное повышение в крови уровня трансаминаз, боли в эпигастрии, тошнота.

Урсофальк — препарат урсодезоксихолевой кислоты, образующий жидкие кристаллы с холестерином.

Хенофальк

60) Препараты железа: природные источники железа, потребность в железе и его кинетика; механизмы и особенности действия препаратов, применение, побочные эффекты.

Содерж-е в орган-ме 2—5 г железа. Входит в состав гемоглобина, миоглобина, 1/3 в депо - костном мозге, селезенке, печени. Всасывание в тонкой кишке. Транспорт в крови - белок трансферрин. Железо выводится со слущенным эпителием слизистой оболочки ЖКТ, с желчью, почками и потовыми железами.

КЛАССИФИК препаратов

1.Для перорального применения:

а -монокомпонентные — ферронал, актиферрин, ферро-градумет = железа сульфат б - комбинированные —ферроплекс (это + аскорбиновая кислота), гемостимулин (это + медь), мальтоферфол (это + фолиевая кислота).

2.Для парентерального применения — фербитол, жектофер, феррум лек = железа сахарат

для перорального:(через рот)

ПОКАЗАНИЯ: железодифец. анемия или её профилактики у лиц с повышенной потребностью в железе (дети, беременные, после гастроэктомии).

ПОБОЧКИ: желудочно-кишечные нарушения, окрашивание кала в чёрный цвет.

Ферро-градумент

пролангированный препарат. сульфат железа закисного находится в специальной полимерной губкообразной массе (градументе), что обеспечивает постепенное выделение железа и всасывание его в ЖКТ в течение нескольких часов.

Побоч анорексия, тошнота, рвота, металлич привкус во рту

для парентерального(в/в)

ПОКАЗАНИЯ: тяжёлое течен анемии, язвенной болезни, воспалительных заболеваниях кишечника, резекции желудка и кишечника

Феррум Лек

—комплекс железа с мальтозой. Препараты применяются в случаях острого дефицита железа в организме, а также при плохой переносимости и нарушении всасывания препаратов железа для энтерального введения. Побочные эффекты – местная болезненность, коричневое окрашивание тканей в месте инъекции, головная боль, головокружение, боль в спине.

МЕХАНИЗМ ДЕЙ-Я препаратов железа- заместительный. Пополняют дефицит железа в организме, что необходимо для синтеза железосодержащих соедин-й.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ(ОБЩИЕ) при гипохромной анемии на фоне нормального или избыточного содержания железа в организме, нарушении утилизации железа в костном мозге.

61) Препараты витамина В12: природные источники, химическое строение, фармакокинетика витамина В12, механизмы и особенности действия, применение препаратов витамина В12.

Препараты витамина В12: цианокобаламин, оксикобаламин.

Фармакокинетика

Всасывание — по всей длине тонкого кишечника и в дистальном отделе слепой кишки в связанной форме со специфическим внутренним фактором Касла.

В 12 Стимулирует синтез белков, углеводов, регулирует обмен липидов. + Способствует образованию тетрагидрофолиевой кислоты (активная форма фолиевой кислоты), необходимой для синтеза ДНК. Синтезируется микрофлорой кишечника, для его всасывания необходим внутренний фактор Касла, который продуцируется обкладочными клетками желудка. Превращается в активную форму, связывается с белками плазмы крови транскобаламинами и переносится к органам и тканям.

Природные источники: Печень, почки, мясо, рыба, морепродукты, яичный желток, сыр.

Цианокобаламин необходим для нормального кроветворения, участвует в пролиферации, дифференцировке и созревании эритроцитов. Поддерживает нормальный биосинтез миелина.

Применяют (пк или вм) при пернициозной анемии, в комплексной терапии других видов анемий, при заболеваниях НС (полиневрит, радикулит, невралгии), дистрофических изменениях миокарда, при заболеваниях печени (гепатит, цирроз печени).

При дефиците витамина В12 развивается пернициозная (злокачественная) анемия, которая кроме гематологических нарушений характеризуется возникновением неврологической симптоматики вследствие поражения НС. Витамин В12 образует комплекс с внутренним фактором Касла (гликопротеин, секретируемый париетальными клетками желудка) и всасывается в кровь. В плазме крови витамин В12 связывается с белками-транскобаламинами, передающими его клеткам КМ. В результате метаболических превращений витамина В12 в организме образуется его коферментная форма -метилкобаламин, которая необходима для образования тетрагидрофолиевой кислоты, активной формы фолиевой кислоты.

Витамин В12 участвует в синтезе миелина, при недостаточности В12 нарушается синтез миелина и возникают неврологические нарушения, связанные с поражением НС (пернициозная анемия). Пернициозная (злокачественная) анемия возникает при нарушении всасывания цианокобаламина из-за отсутствия внутреннего фактора Касла при патологии желудка (атрофический гастрит, опухолевые заболевания). Для устранения неврологической симптоматики при пернициозной анемии эффективен только цианокобаламин.

Побоч аллергические реакции, нервное возбуждение, боли в области сердца, тахикардия. Цианокобаламин противопоказан при острой тромбоэмболии, эритроцитозе.

Химическое Строение: Содержит 4 пиррольных кольца, ион кобальта группу CN–.

62) Фолиевая кислота: природные источники, фармакокинетика, механизмы и особенности действия, применение.

Препараты витамина В: кислота фолиевая, кальция фолинат Фармакокинетика - в пище кислота находится в форме полиглутамата. Отщепление остатков глутаминовой

кислоты катализирует фермент слизистой тонкого кишечника — фолатдеконъюгаза. Ее активность снижается при хроническом алкоголизме

В организме человека синтезируется микрофлорой кишечника. В печени образуется активная форма - тетрагидрофолиевая кислота, которая участвует в синтезе пуриновых и пиримидиновых основанийкомпоненты нуклеиновых кислот, участвует в обмене холина, аминокислот (метионина, глицина). Необходима для нормального протекания пролиферативных процессов. Стимулирует эритропоэз (участвует в регуляции созревания мегалобластов и нормобластов), способствует всасыванию железа. В период беременности способствует формированию нервн сист плода. Недостаточность фолиевой кислоты проявляется в виде макроцитарной (фолиеводефицитной) анемии.

Применяют для профилактики и лечения гипо- и авитаминоза, при макроцитарной анемии, в комплексной терапии мегалобластной витамин В12 -дефицитной анемии (вместе с цианокобаламином), лейкопении, комплексной терапии онкологических, неврологических, гастроэнтерологических заболеваний, при лечении больных туберкулезом. Назначают внутрь.

Природные источники: Мука грубого помола, гречневая, овсяная, пшенная крупы, бобовые, соя, фасоль, зеленый лук, грибы, капуста цветная, Печень, молочные продукты, сыр, икра рыб.

Тетрагидрофолиевая кислота участвует в синтезе дезокситимидина, который в виде монофосфата включается в ДНК. Поэтому при недостаточности цианокобаламина, при недостаточности фолиевой кислоты нарушается синтез ДНК. При нарушении синтеза ДНК страдает костн мозг, а в нем процессы деления клеток. В результате нарушения клеточного деления эритробласты увеличиваются в размерах, превращаясь в мегалобласты, образуются крупные эритроциты с большим содержанием гемоглобина. Развивается мегалобластная анемия.

При дефиците фолиевой кислоты развивается макроцитарная гиперхромная анемия. Мб связано с недостаточным поступлением фолиевой кислоты в организм (недостаточное содержание в рационе,

нарушение всасывания при синдроме мальабсорбции), с применением антагонистов фолиевой кислоты (метотрексат, триметоприм, триамтерен, пириметамин), повышенной потребностью ее (беременность). В этих случаях назначают фолиевую кислоту. применяют вместе с витамином В12 при пернициозной анемии (при этом фолиевая кислота не может быть использована без цианокобаламина, тк она не устраняет неврологическую симптоматику пернициозной анемии, патологические изменения со стороны НС могут даже усилиться).

63) Гемостатические средства: классификация, происхождение, механизмы и особенности действия, применение, побочные эффекты.

Гемостатические - лекарственные средства, способствующие остановке кровотечений

КЛАССИФИК:

1.Коагулянты:

а- прямого действия: местно — тромбин, гемостатическая губка, фибриновый клей; системно — препараты факторов крови (это фибриноген, криопреципитат)

б - непрямого действия: витамины К1, К3 и синтетический заменитель витамина К3-викасол. Кальция хлорид в- Антагонисты гепарина: протамина сульфат.

2.Ингибиторы фибринолиза:

а- синтетические: кислота аминокапроновая, кислота транексамовая, амбен

б - животного происхождения: апротинин (или контрикал)

3. Стимуляторы агрегации тромбоцитов: этамзилат (дицинон).

4. Растительные средства: лист крапивы, трава тысячели стника, трава водяного перца, кора калины.

ПО ПРЕПАРАТАМ:

По коагулянтам:

Фибриноген и тромбин

-средства заместительной терапии, содержащие естественные факторы свертывания. Тромбин- является фактором 2a свертывающей, Фибриноген является фактором 1 свертывающей системы. Фибриноген - это фракция плазмы крови человека, применяется внутривенно капельно, как гемостатическое средство при болезнях печени, кровотечениях и лучевой болезни. Побочное действие: тромбозы, аллергия. Тромбин применяют только местно в виде порошка для остановки местных кровотечений из печени и почек, так как он способствует механической закупорке кровоточащих сосудов.

Кальция хлорид

Фармакодинамика. Усиливает свертывание крови вследствие активации образования тромбопластина, тромбина и поляризации фибрина.

Показания. Кальция хлорид применяют для лечения гипокальциемии (при переливании цитратной крови), при повышенной проницаемости капилляров (геморрагический васкулит, лучевая болезнь), перед операциями. Побочка: При внутривенном введении - чувство жара, дискомфорт в области сердца. При попадании под кожу или в мышцу - некроз ткани.

Викасол

Фармакодинамика. Обеспечивает свертывание крови. Механизм действия: Активирует синтез протромбина и роконвертина в печени, так как является водорастворимым и налогом витамина К.

Побочные : при передозировке возможно тромбообразование.

Стимуляторы агрегации тромбоцитов:

Этамзилат

Фармакодинамика. 1. Активирует образование тромбопластина. 2. Улучшает микроциркуляцию. 3. Нормализует проницаемость сосудистой стенки.

Показания к применению. Профилактика и лечение капиллярных, кишечных и легочных кровотечений, при геморрагических диатезах.

Побочные: иногда изжога, чувство тяжестив подложечной области.

Ингибиторы фибринолиза:

Аминокапроновая кислота

угнетает фибринолиз за счёт конкурентного блокирования активаторов плазминогена. Показания: отслойка плаценты, легочные, желудочные, субарахноидальные кровотечения. Побочные – головокружение, тошнота, диарея.

Апротинин

Образуя обратимые стехиометрические комплексы — ингибиторы ферментов, апротинин подавляет активность плазменного и тканевого калликреина, трипсина, плазмина и др., снижая фибринолитическую активность крови, т.о. оказывая гемостатическое действие при коагулопатиях.

Показания: Профилактика интраоперационной кровопотери и уменьшение объема гемотрансфузии при проведении операций. Панкреатит, панкреонекроз. Выполнение диагностических исследований и операций на поджелудочной железе, Ангионевротический отек. Шок Обширные и глубокие травматические повреждения Побочка: аллергия, тошнота, гипотензия, бронхоспазм

64) Антиагреганты: классификация, механизмы и особенности действия, применение, побочные эффекты.

Антиагрегантные средства (тормозят агрегацию тромбоцитов, формирование тромбоцитарного тромба, а также секрецию тромбоцитами биологически активных веществ.)

КЛАССИФИКАЦИЯ:

1.Ингибиторы фосфодиэстеразы – пентоксифиллин, ксантинола никотинат

2.Ингибиторы циклооксигеназы – ацетилсалициловая кислота

3.Ингибиторы аденозиндезаминазы – дипиридамол

4.Блокаторы рецепторов АДФ – тиклопидин, клопидогрел

5.Ингибиторы рецепторов гликопротеинов – абциксимаб, тирофибан

Механизм действия основан на устранении действия тромбоксана и АДФ, а также на блокировании гликопротеинов тромбоцитарных мембран.

Показания – профилактика возникновения тромбов, протезирование клапанов сердца. Побочные эффекты – кровотечения, тромбоцитопения, лейкопения, анемии.

ПО ПРЕПАРАТАМ:

Пентоксифиллин

Ингибирует фосфодиэстеразу 3 и задерживает инактивацию цАМФ. + улучшение эластичности эритроцитов. Назначают при расстройствах мозгового и коронарного кровообращения, сосудистых нарушениях в сетчатке глаза и органе слуха, трофических осложнениях.

Побочные эффекты - снижение аппетита, тошнота, диарея, головокружение.

противопоказан при кровотечениях, кровоизлиянии в мозг и сетчатку глаза, остром инфаркте миокарда.

Ацетилсалициловая кислота

противовоспалительное, анальгетическое и жаропонижающее средство, антиагрегант.

Механизм действия – ингибирующее влияние на синтез тромбоксана А2 в тромбоцитах. Нарушает образование из арахидоновой кислоты, предшественников тромбоксана А2 и простагландинов.

Показания - при нестабильной стенокардии, для профилактики инфаркта миокарда, ишемического инсульта. Побочка: анафилакт реак-я, анемия, бронхоспазм, желудочно-кишеч.язвы с кровотечен, гепатотоксичен

Дипиридамол

Ингибируя аденозиндезаминазу и фосфодиэстеразу 3, повышает в крови содержание эндогенных антиагрегантов — аденозина и цАМФ.

Показан: тромбоз, тромбоэмболия, профилактика окклюзии аортокоронарн-х шунтов, ХСН, ИМ, при коронарной недостат-ти Побочное — тошнота, боль в животе, головная боль, тахикардия.

Противопоказан при остром инфаркте, атеросклерозе коронарных артерий.

Тиклопидин

увеличивает в тромбоцитах уровень цАМФ. Улучшает эластичность эритроцитов, уменьшает вязкость крови и содержание фибриногена.

Применяют при вторичной профилактике инфаркта миокарда и ишемического инсульта у пациентов с нестабильной стенокардией.

Побочные - диспепсия, желудочно-кишечные кровотечения.

Противопоказан при язвенной болезни, заболеваниях печени и системы крови.

Абциксимаб

неконкурентно ингибирует связывание фибриногена с гликопротеинами на мембране тромбоцитов, нарушая их агрегацию.

Применение:Тромбофилические состояния, острый инфаркт миокарда, постинфарктная стенокардия, нестабильная стенокардия.

Побочные - кровотечения, тошнота, рвота, гипотензия.

65) Фармакологическая характеристика антикоагулянтов.

Антикоагулянты - гепарин, низкомолекулярные гепарины, синкумар, фенилин, варфарин. Они препятствуют

образованию фибринных тромбов.

Антикоагулянты прямого действия инактивируют циркулирующие в крови факторы свертывания.

ПРЕПАРАТЫ:

Гепарин – естественный антикоагулянт прямого д-я. Расценивается как кофактор антитромбина III, активируя его в плазме крови, ускоряя его противосвертывающее д-е, ингибирует факторы свертывания крови 2а (тромбин), 9а, 10а, 11а, 12а. При действии гепарина снижается активность тромбина и нарушается образвоание тромбина из протромбина. Эффективен при парентеральном введении – в/в,п/к, при в/м - гематомы. Д-е развивается быстро, длится 2-6ч, метаболизируется в печени гепариназой. Он связывается с рецепторами эндотелия сосудов и адсорбируется на тромбоцитах и других форменных элементах крови, что нарушает адгезию и агрегацию из-за отталкивания отрицательных зарядов.

Применение: для профилактики и лечения тромбозов глубоких вен, тромбоэмболии легочной артерии, при нестабильной стенокардии, ИМ, для предупреждения тромбозов периферических артерий. Побочка: геморрагии, реакции гиперчувствительности (крапивница, ангионевротический отек, анафилаксия), тромбоцитопения, гиперкалиемия (не следует принимать с ингибиторами АПФ), остеопороз. Противопоказан: язвенная болезнь, МБ, маточные кровотечения, после операций, при нарушениях свертывания крови.

Низкомолекулярные гепарины - фраксипарин (нандропарин кальций) отличие от гепарина не оказывают ингибирующего влияния на тромбин. В связи с тем, что эти препараты мало связываются с белками плазмы, их биодоступность выше. Выводятся медленно. Действуют более продолжительно. Вводят их п/к 1-2 раза в сутки.

Антикоагулянты Непрямого действия Ингибируют синтез в печени белков плазмы крови, зависимых от витамина К - фактора II (протромбин), факторов VII, IX и X.

применяют для длительной профилактики и лечения тромбозов и тромбоэмболии (тромбозов глубоких вен, тромбоэмболии легочной артерии, тромбоэмболических осложнений при мерцательной аритмии предсердий, инфаркте миокарда, протезировании клапанов сердца), в хирургической практике для предупреждения тромбообразования в послеоперационном периоде

ПО ПРЕПАРАТАМ: (можешь назвать пирацетам, варфарин и мб фитоменадион, если будем успевать)

В качестве антагониста – фитоменадион (витамин К1). Противопоказаны: при геморрагических диатезах, язвенной болезни, беременности, нарушениях функции почек, печени.

Побочные эффекты: кровотечения, аллергические реакции, диарея, дисфункция печени, некроз кожи, противопоказаны при беременности. гематурия = передозировка. Выводятся почками.

Варфарин . Для профилактики и лечения тромбоза глубоких вен, тромбоэмболии легочной артерии, для уменьшения вероятности тромбообразования при инфаркте миокарда, мерцательной артимии. Побочные эффекты - кровотечения; кровоизлияния.

Винпоцетин - Расширяет сосуды мозга, повышает снабжение кислородом. Снижает сопротивление мозговых сосудов, за счет чего системное артериальное давление немного снижается. Показания – Головокружение, Болезнь Меньера; Старческая тугоухость, Сосудистые заболевания сетчатки, Вторичная глаукома.

Побочные эффекты: лейкопения, тромбоцитопения.астения, бессоница, головная боль.

Пирацетам - Препарат восстанавливает и стабилизирует церебральные функции, а также ослабляет вестибулярные расстройства. Показания при острой или резидуальной церебрально-органической недостаточности, когнитивных расстройствах ЦНС, аспонтанности, интеллектуально-мнестических нарушениях. Побочные эффекты - тревожность, раздражительность и нарушения сна.

66) Стимуляторы фибринолиза: классификация, механизмы и особенности действия, применение, побочные эффекты.

Фибринолитические препараты - это лекарственные препараты, которые могут растворять ЯЮТ: для лизирования тромба при тромбоэмболии легочной артерии. нестабильная стенокардия с высоким риском развития инфаркта, острый распространённый тромбоз глубоких вен таза и нижних кончностей.

Побочные эффекты – геморрагический синдром, аллергические реакции, лихорадка, головная боль. Противопоказания – кровотечения, кровоизлияния или высокий риск их возникновения, беременность, ранний послеродовой период.

КЛАССИФИК:

1.Прямого действия – фибринолизин, гепарин, трипсин 2.Непрямого действия (активирующие профибринолизин) – стрептокиназа, стрептодеказа, урокиназа, алтеплаза.

1.фибриннеспецифические препараты - фибринолизин и активаторы плазминогена, которые активируют как плазминоген, связанный с фибрином внутри тромбов, так и плазминоген, циркулирующий в крови (фибринолизин, стрептокиназа, урокиназа).

2.фибринспецифические препараты - активируют только плазминоген, ассоциированный с фибрином тромбов, при этом фибрин действует как кофактор (алтеплаза, проурокиназа).

ПО ПРЕПАРАТАМ:

Фибринолизин

медленно деполимеризует фибрин в поверхностных слоях тромба. Продукты распада фибрина тормозят свертывание крови, ингибируют продукцию тромбопластина и агрегацию тромбоцитов. Фибринолизин разрушает также фибриноген и протромбин в циркулирующей крови.

Стрептокиназа

фермент, продуцируемый бета-гемолитическим стрептококком группы С. Образует комплекс с плазминогеном, активирующий переход плазминогена в плазмин. Стрептокиназу нельзя вводить повторно в течение 1 года.

Алтеплаза

тканевой активатор плазминогена – фермент, превращающий плазминоген в плазмин в присутствии фибрина. Активация плазминогена алтеплазой происходит на поверхности фибрина.

Урокиназа

синтезируется клетками почек, обнаружена в моче. В почках образуется одноцепочечная урокиназа (проуроктаза), которая под действием плазмина превращается в активную форму — двухцепочечную урокиназу. Двухцепочечная урокиназа оказывает прямое активирующее действие на плазминоген (без образования комплекса с плазминогеном).

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, РЕГУЛИРУЮЩИЕ ПРОЦЕССЫ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ

67) Лекарственные средства, влияющие на продукцию гормонов гипофиза: классификация, механизмы действия, применение.

Гипофиз состоит из 3 долей: Передняя и средняя доли содержат железистые клетки это «аденогипофиз». Передняя доля продуцирует адренокортикотропный, соматотропный, тиреотропный, фолликулостимулирующий, лютеинизирующий и лактотропный гормоны. Средняя доля у секретирует меланоцитстимулирующие гормоны. Задняя доля (нейрогипофиз): окситоцин и вазопрессин (антидиуретический гормон).

КЛАССИФИК: Под влиянием клеток коры возбуждаются клетки гипоталамуса, которые вырабатывают две группы гормонов:

1)либерины - стимулируют высвобождение АКТГ, соматотропина, тиротропина и других тропных гормонов передней доли гипофиза.

2)статины - угнетают их освобождение.

Либерины

Кортикотропин – препарат АКТГ

Фармакодинамика. является физиологическим стимулятором функции коры надпочечников, оказывает антиаллергическое и противовоспалительное действие, вызывает атрофию соединительной ткани. Показания. Предупреждение атрофии коры надпочечников, развития "синдрома отмены" при кортикостероидной терапии, при ревматизме, полиартритах, аллергических заболеваниях. Противопоказания. Декомпенсация сердечной деятельности, болезни печени, почек, беременность, сахарный диабет, язвенная болезнь.

Побочные : Диабетогенное действие, задерживает натрий и воду, повышает АД, увеличивает вес, вымывает кальций из костей.

Тиротропин (препарат тиреотропного гормона)

Фармакодинамика. Тиротропин стимулирует образование и дифференцирование интерфолликулярного эпителия щитовидной железы, а также выработку и поступление в кровь ее гормонов - йодированных тиронинов.

Показания. Тиротропин применяют с диагностической целью при остром воспалении и гипофункции щитовидной железы.

Соматотропин

Фармакологическое действие - анаболическое, соматотропное, стимулирующее рост. Активирует синтез коллагена, повышает экскрецию гидроксипролина, увеличивает массу тела. Стимулирует транспорт аминокислот в клетку и синтез белка. Снижает уровень холестерина, повышает число триглицеридов, уменьшает объем жировой ткани; Применение: Нарушение процесса роста у детей при недостаточности эндогенного гормона роста,

хроническая почечная недостаточность у детей, сопровождающаяся задержкой роста, синдром Шерешевского — Тернера, остеопороз Побочка: Головная боль, тошнота, рвота, нарушение зрения, угнетение функции щитовидной железы

Гонадотропин

Применение - стимулирует гипофизарную функцию и используется при гипогонадизме,задержке созревания и крипторхизме.

Побочные: аналоги(леупролид, нафарелин) могут усугубить боли в конечностях у пациентов с раком предстателньой железы и вызвать горячие приливы. Внутривенное введение используется с целью вызова овуляции.

Статины

Соматостатин

Препятствует выделению гормона роста. снижает концентрацию инсулина в крови и способнось тиролиберина высвобождать тиротропин.

Применение акромегалия Побочные : Головокружение, брадикардия, тошнота и рвота,метиоризм

Бромокриптин (антагонист дофамина)

ингибирует действие гипофиза. Снижает гипофизарную секрецию пролактина посредством дофаминмиметического эффекта в отношении гипофиза. Воздействует на дофаминовые рецепторы гипофиза, подавляют высвобождение пролактина. + стимулирует высвобождение гормона роста гипофизом у здоровых и подавляет этот процесс у страдавших акромегалией. Применение - аменорея и галакторея , бесплодие и гипоганадизм. Побочные: тошнота, головокружение, ортостатическая гипотензия и запор, психотические реакции.

68) Антагонисты рецепторов гормона роста. Представители класса, получение, фармакологические эффекты, клиническое применение, побочные эффекты, контроль фармакотерапии.

Октреотид-содержащие:

1.Препараты короткого действия для подкожного введения - Сандостатин, Ок-треотид, (50, 100 и 300 мкг/мл

2.Препараты продленного действия для внутримышечного введения - Сандостатин ЛАР, Октреотид-Депо, Октреотид-Лонг в дозировках (10, 20 и 30, 40 мг 1 раз в 28 дней).

Ланреотид-содержащие: препарат с продленным действием - Соматулин Ау-тожель (120 мг 1 раз в 4-8 недель п/к).

ПрепаратСомаверт Активное вещество: пэгвизомантГенетически модифицированный аналог человеческого СТГ, являющийся антагонистом его рецепторов. Пэгвисомант связывается с рецепторами СТГ на поверхности клетки и блокирует их взаимодействие с эндогенным СТГ, нарушая передачу сигнала внутрь клетки.

Подавление действия гормона роста под влиянием пэгвисоманта приводит к снижению концентраций инсулиноподобного фактора роста (ИФР-1) в сыворотке крови, а также сывороточных белков, чувствительных к гормону роста. Подкожно вводят начальную дозу 40 мг или 80 мг. После чего пациент должен начать ежедневные подкожные инъекции по 10 мг .

Контроль терапии: Каждые 4-6 недель проверяют концентрацию ИФР-1 в сыворотке крови и проводят необходимую коррекцию дозы, увеличивая или уменьшая на 5 мг/день с тем, чтобы поддерживать концентрацию ИФР-1 в сыворотке крови в соответствии с возрастной нормой и нивелировать признаки и симптомы акромегалии. Максимальная поддерживающая доза не должна превышать 30 мг/сут. Показания: Для лечения пациентов с акромегалией, у которых отсутствует адекватный ответ на хирургическое лечение и/или лучевую терапию и у которых терапия аналогами соматостатина не нормализовала концентрацию ИРФ-1, или при непереносимости данной группы лекарственных средств.

Побочные: гиперхолестеринемия, гипергликемия, гипогликемия, увеличение массы тела, головная боль; сонливость, тремор, головокружение, гипестезия, периферические отеки, артериальная гипертензия. диарея; рвота, запор, тошнота, метеоризм.

Октреотид и ланреотид – синтетические аналоги соматостатина, антагонисты соматотропина. Октреотид вводят п/к при остром панкреатите, кровотечениях из вен пищевода, желудка, 12-перстной. Ланкреотид применяют при акромегалии; вводят в/м.

Препарат ГЕНФАСТАТ, АКТИВНОЕ ВЕЩЕСТВООктреотид Синтетический аналог соматостатина, характеризующийся большей продолжительностью действия. Угнетает

секрецию СТГ передней долей гипофиза, а также секрецию ТТГ. Угнетает экзокринную и эндокринную (инсулина, глюкагона) секрецию поджелудочной железы

После п/к введения Октреотид быстро и полностью всасывается. Cmax октреотида в плазме крови достигается в пределах 30 мин.

Показания Акромегалия; опухоли, характеризующиеся повышенной продукцией соматолиберина; Побочка: анорексия, тошнота, рвота, метеоризм, жидкий стул, диарея, стеаторея. Длительное использование Октреотида может приводить к образованию камней в желчном пузыре.

69) Препараты гормонов щитовидной железы и антитиреоидные средства: механизмы и особенности действия, применение, побочные эффекты.

Гормоны фолликулов щитовидной железы – трийодтиронин и тироксин – образуются путем йодирования тирозиновых остатков тироглобулина.

Механизм действия: Тиреоидный гормон Т3 связывается с рецепторным белком на клеточной мембране, что повышает поступление глюкозы и аминокислот в клетку. Т3 путем диффузии может проникать также внутрь клетки. Оказавшись в клетке, он связывается с цитозольным связывающим белком в определенной пропорции по отношению к свободной фракции. Тиреоидные гормоны прямо стимулируют мембранную натрий- калиевую-АТФазу, повышая транспорт натрия и калия и утилизацию кислорода.

Тиреоидные препараты

1)синтетического – это левотироксин, лиотиронин, лиотрекс,

2)животного происхождения – это высушенная ткань щитовидной железы.

Левотироксин – изомер тироксина

Фармакологическое действие - восполняющее дефицит гормонов щитовидной железы.

препарат выбора для заместительной или супрессивной терапии. Т4 превращается внутри клеток в Т3 Применен: Гипотиреоидные состояния различной этиологии, профилактика рецидива узлового зоба Побочка: Тахикардия, нарушение сердечного ритма, тремор, беспокойство, снижение массы тела, диарея

Лиотиронин – активнее.

Нельзя назначать пациентам с заболеваниями сердечно-сосудистой системы, потому что имеет высокую кардиотоксичность. Его используют в качестве диагностического средства в тесте супрессии Т3 и для непродолжительного подавления ТТГ.

Побочные эффекты: головная боль;беспокойство, бессонница, тремор.

Препараты высушенной щитовидной железы – низкая цена, но есть проблемы, связанные с антигенностью белков.

АНТИТИРЕОИДНЫЕ СРЕДСТВА При гиперфункции щитовидной железы применяют вещества тиреостатического действия. Эти препараты угнетают различные звенья биосинтеза гормонов щитовидной железы. Их назначают для консервативного лечения тиреотоксикоза.

Мерказолил

Фармакодинамика. Снижает синтез тироксина в щитовидной железе; выводит иодиды из щитовидной железы, способствующих переходу йодидов в йод; задерживает превращение монойодтирозина в дийодтирозин; угнетает активность цитохромоксидазы и пероксидазы; в состав препарата входит сера, блокирующая ферментные системы.

Показания: Формы токсического зоба.

Иод.

Вмалы дозах оказывает антитиреоидное действие, благодаря угнетающему влиянию на образование

тиреотропного гормона в передней доле гипофиза, что приводит к уменьшению синтеза тироксина; нарушает обратную связь в системе аденогипофизщитовидная железа.

Показания. Гипертиреоз Противопоказания. Острые воспалительные заболевания органов дыхания, язвенная болезнь желудка и 12-ти перстной кишки.

Побочные: При передозировке явления йодизма.

Калия йодид.

Антитиреоидный препарат, тормозящий активность ферментов железы, нарушает синтез трийодтиронина (Тз) и тетрайодтиронина (Т4), предупреждает накопление радиоактивного йода в щитовидной железе.

Показания, противопоказания и побочные эффекты как для йода. У него раздражающее действие на желудочно-кишечный тракт, поэтому, запивать молоком или киселем.

70) Препараты инсулина и его аналогов: механизмы действия, классификация, применение, принципы дозирования, побочные эффекты.

СД I типа (инсулинзависимый) связан с разрушением β -клеток островков СД II типа (инсулинонезависимый) связан с уменьшением секреции инсулина

Классификация препаратов инсулина (по длит-ти дей-я)