Farmakor_220123_162355
.pdf
недостат-ти, обусловленное нарушением мозгового кровообращения.(при атеросклерозе сосудов головного мозга, гипертонич болезни, при хронической церебро-васкулярной недостаточности с нарушениями памяти, внимания, речи; при динамическом нарушении мозгового кровообращения с наличием парезов, черепно-мозговых травм; при алкогольной энцефалопатии, олигофрении и т.д.) Побочка: Диспепсия, бессонница, колебания АД.
Кавинтон (винпоцетин)- Вызывает улучшение мозгового метаболизма - повышается усвоение кислорода, усиливается аэробный гликолиз. Оказывает сосудорасширяющее действие, которое связано с прямым релаксирующим влиянием на гладкую мускулатуру. Показания расстройствах мозгового кровообращения различной этиологии с психическими или неврологическими нарушениями (двигательные расстройства, гипертоническая энцефалопатия, ангиоспастические и ишемические нарушения), при заболеваниях сосудистой и сетчатой оболочки глаз, при поражении слухового нерва. Побочка: изменение ЭКГ (депрессия ST, удлинение интервала QT); тахикардия, нарушения сна, головокружение, головная боль, общая слабость, сухость во рту, тошнота, изжога.
Пантогам и пиридитол – влияют на метаболические процессы гм, антигипоксические св-ва. Пикамилон – улучшает мозговое кровообращение. Комбинированный препарат ноотропных средств с витаминами, представляет собой молекулу ГАМК, соединенную с никотиновой кислотой Побочные эффекты - аллергические реакции, тошнота, головная боль, возбуждение, раздражительность.
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, РЕГУЛИРУЮЩИЕ ФУНКЦИИИСПОЛНИТЕЛЬНЫХ ОРГАНОВ И СИСТЕМ
38) Противокашлевые и отхаркивающие средства: классификация, механизмы и особенности действия, применение, побочные эффекты.
Противокашлевые средства — средства, подавляющие кашлевой рефлекс.
КЛАССИФИКАЦ:
По локализации и механизму действия различают:
1)противокашлевые средства центрального действия:
а- средства с наркотическим действием – это кодеин, этилморфина гидрохлорид б - ненаркотические средства – это глауцина гидрохлорид
2)противокашлевыс средства периферического действия – это либексин
Механизм действия с наркотическим типом действия обусловлен угнетением центральных звеньев,
снижением кашлевого рефлекса и дыхательного центра за счет стимуляции опиоидных рецепторов в продолговатом мозге.
Кодеин обладает слабым болеутоляющим действием.
Побочные эффекты - угнетение дыхательного центра и уменьшение легочной вентиляции, а при длительном применении - пристрастие и запоры.
Механизм действия ненаркотического действия обусловлен непосредственным угнетением центра кашлевого рефлекса.
Глауцина гидрохлорид (0,05 г) - назначают при мучительном кашле, который может
сопровождать заболевания лёгких, дыхательных путей, не угнетает дыхание и выделение мокроты.
Побочные эффекты - возможны гипотензия, головокружение и тошнота.
Механизмы действия периферического действия связан с анестезирующим влиянием на слизистую верхних дыхательных путей, а также с некоторыми бронхолитическими свойствами.
Либексин (таблетки по 0,1 г) - обладает бронхолитическим и противовоспалительным
эффектом. Его применяют при катарах верхних дыхательных путей, бронхитах, бронхиальной астме и других бронхолегочных заболеваниях.
Побочка: онемение языка, ощущение сухости во рту, диарею.
Отхаркивающие средства – для облегчения отделения мокроты и уменьшения её вязкости. Применяют при воспалительных заболеваниях дыхательных путей и легких, сопровождающихся сухим кашлем или кашлем с вязкой, трудно отделяемой мокротой.
КЛАССФИК:
Средства рефлекторного действия
•стимулируют сокращение бронхиальных желез
•повышают активность мерцательного эпителия дыхательных путей
•стимулируют сокращения гладких мышц бронхиол, что также способствует удалению мокроты из дыхательных путей.
Мокрота становится более обильной, менее вязкой, и отделение ее с кашлем облегчается. В больших дозах они могут вызывать рвоту, которой предшествует тошнота и раздражение слизистой желудка.
Средства прямого действия
1. стимулирующие отхаркивание - после приёма внутрь всасываются, попадают в кровь и доставляются к бронхам, где выделяются слизистой оболочкой, стимулируют секрецию бронхиальных желёз, попадая в мокроту, разжижают и облегчают её отделение. Усиливают перистальтику бронхов.
Побочные эффекты - Аммония хлорид повышает диурез, уменьшает щелочные резервы крови и при длительном применении может вызвать компенсированный ацидоз. Натрия гидрокарбонат увеличивает щелочные резервы крови - может понижать возбудимость дыхательного центра.
2. муколитические средства.
1) Ацетилцистеин, Карбоцистеин. Стимулирует секрецию мукозных клеток, секрет которых лизирует фибрин, что также способствует разжижению мокроты; Побочные эффекты - тошнота, рвота, ощущение переполнения желудка, носовые кровотечения, крапивница, шум в ушах, сонливость, лихорадка.
2)Амброксол и бромгексин (0,016 г) - разжижают мокроту.
Побочные эффекты – тошнота, рвота, аллергические реакции, диарея, сухость во рту и дыхательных путях.
3)препараты протеолитических ферментов
-трипсин (0,005-0,1 г) и химотрипсин кристаллические.
Побочные эффекты - аллергические реакции, повышение температуры, тахикардии.
39) Бронхолитические средства: классификация, механизмы и особенности действия, выбор при бронхиальной астме и других бронхообструктивных синдромах, побочные эффекты.
Бронхолитические средства - лекарственные средства, вызывающие расширение просвета и устранение спазма бронхов за счёт расслабления их мышц.
Применяют при бронхиальной астме, астматических бронхитах и других заболеваниях, сопровождающихся повышением тонуса бронхиальных мышц.
Классификация:
1)Средства, расширяющие бронхи (бронхолитики):
а- Вещества, стимулирующие бета-2-адренорецепторы (бета 2- адреномиметики - короткого действия - сальбутамол, фенотерол, тербуталин, длительного действия – салметерол, формотерол. Изадрин, эфедрин, адреналин.
б - М-холиноблокаторы (атропина сульфат, метацин, ипратропия бромид). в - Спазмолитики миотропного действия (теофиллин, эуфиллин).
2)Средства, обладающие противовоспалительной и бронхолитической активностью:
а- Стероидные противовоспалительные средства (гидрокортизон, дексаметазон, триамцинолон, беклометазон).
б - Противоаллергические средства (кромолин-натрий, кетотифен) в - Средства, влияющие на систему лейкотриенов:
-Ингибиторы 5-липоксигеназы (это зилеутон)
-Блокаторы лейкотриеновых рецепторов (это зафирлукаст, монтелукаст).
ДАЛЬШЕ ИДУТ ДЕЙСТИЯ РАЗНЫХ ПРЕПАРАТОВ. ДУМАЮ ТУТ МОЖНО НЕ ВСЕ, НЕСКОЛЬКО ГРУПП ТОЛЬКО ! (те, которые подчеркнуты, их не все)
Бета-2-адренормиметики: – активация в-адренорецепторов бронхов, повышается внутриклеточное содержание цАМФ, уменьшается концентрация ионов кальция в клетке и снижается тонус гладких мышц бронхов.
Селективные бета-2 –адреномиметики:
Сальбутамол, фенотерол
– применяют ингаляционно, быстродействующие бронходилататоры, способствуют отделению мокроты. Для лечения БА – серетид мультидиск – сочетает в себе бронхорасширяющий эффект сальметерола и противовоспалительное д-е флутиказона (глюкокортикоид). Вводится с помощью порошкового ингалятора. Побочные эффекты связаны со стимуляцией бета2-адренорецепторов ЦНС, сердца, кровеносных сосудов, скелетных мышц.
Салметерол
поступая в клеточные мембраны и распределяясь вдоль них активирут бета2-адренорецепторы, не выходя за пределы клеток. Побочные эффекты: снижение АД; тахикардия; мышечный тремор; отек слизистой бронхов; тошнота, рвота.
Бета1-бета-2-адреномиметики:
Изадрин стимулирует в-адренорецепторы. Для устранения бронхоспазмов, в растворах ингаляционно. Влияет на в-адренорецепторы сердца, вызывает учащение и усиление сердечных сокращений.
Альфа-, бета-адреномиметик:
Адреналин –влияет на а- и в-адренорецепторы. При п/к введении купирует спазм бронхов, уменьшает отек слизистой оболочки, возможны повышение АД, тахикардия.
М-холиноблокаторы – снижение высвобождения из тучных клеток спазмогенных в-в (гистамин). Применяют при бронхоспазмах неаллергической природы, связанных с повышенным тонусом холинергической иннервации.
Атропина сульфат, платифиллин, метацин, ипратропия бромид. Недостатки: снижение секреции бронхиальных, слюнных желез, тахикардия, нарушение аккомодации. Побочные эффекты: сухость во рту, повышение вязкости мокроты.
Спазмолитики миотропного действия – д-ют на гладкие мышцы бронхиол
Эуфиллин: Нарушается взаимодействие актина и миозина, что приводит к расслаблению гладких мышц бронхов.
Теофиллин – ингибирует фосфодиэстеразу и повышает содержание цАМФ, уменьшается внутриклеточная концентрация кальция и расслабляются мышцы бронхов. Побочные: диспепсические явления, головная боль, головокружение, рвота, задержка мочеотделения, аритмии.
Противовоспалительные и противоаллергические ср-ва – применяют глюкокортикоиды,
стабилизирующие мембраны тучных клеток, сенсибилизируют в2-адренорецепторы, оказывая бронхолитическое д-е. Применяют при БА и бронхоспазмах аллергической природы. В виде аэрозолей (беклометазона дипропионат, флутиказона пропионат) и внутрь (дексаметазон, триамцинолон).
Противоаллергические ср-ва – блокируют вхождение в тучные клетки ионов кальция и стабилизируют мембрану тучных клеток (кромолин-натрий). Применяют ингаляционно для профилактики приступов БА. Кетотифен – тормозит высвобождение медиатора аллергии из тучных клеток. Применяют для предупреждения приступов БА, ринита, аллергических реакций немедленного типа.
Блокаторы лейкотриеновых рецепторов Бронхоспазм, вызываемый лейкотриенами, является результатом стимуляции специфических лейкотриеновых рецепторов бронхиол.
Зафирлукаст не только устраняет бронхоспазм, вызываемый лейкотриенами, но и оказывает противовоспалительное действие. Побочные -головная боль, гастрит, фарингит, миалгия, артралгия. Применяют для профилактики БА.
40) Препараты лѐгочного сурфактанта: классификация по источникам получения, механизм действия, фармакокинетика, показания к применению, противопоказания, принципы сурфактанотерапии.
Препараты сурфактантов — лекарственные средства, временно замещающие природный сурфактант(синтезирующееся в альвеолярных клетках и в виде тонкого слоя выстилающее внутреннюю поверхность легких. Легочный сурфактант не позволяет альвеолам спадаться) при нарушениях его образования.
Дефицит сурфактанта проявляется интерстициальным отеком легких и множественными ателектазами. При этом нарушается диффузия газов через альвеолярно-капиллярную мембрану и возникает острая дыхательная недостаточность.
Классификация сурфактантов по источнику получения
· Природные препараты
1)фосфолипидные фракции, выделенные из легких КРС СУРВАНТА, АЛЬВЕОФАК, СУРФАКТАНТ–BL, СУРФАКТАНТ-HL
2)фосфолипидные фракции, выделенные из легких свиньи ПРАКТАНТ АЛЬФА (куросурф)
· Синтетические препараты
КОЛФОСЦЕРИЛА ПАЛЬМИТАТ (экзосурф для новорожденных)
Механизм действия - дипальмитоилфосфатидилхолин — основной компонент сурфактанта, понижающий поверхностное натяжение в альвеолах. Фосфатидилглицерол играет важную роль в распространении сурфактанта по альвеолярной поверхности легких и во взаимодействии кальция с белками сурфактанта.
Фармакокинетика. При прямой интратрахеальной инстилляции 70—90% вводимого сурфактанта достигает дистальных дыхательных путей и альвеол. Препарат равномерно и быстро распределяется по поверхности альвеол.
ПОКАЗАНИЯ — респираторный дистресс-синдром у недоношенных детей.
Проактант альфа (куросурф) — препарат сурфактанта, содержащий фосфолипидные фракции: фосфатидил холин и низкомолекулярные гидрофобные протеины (1%), выделенные из легочной ткани свиней. Противопоказания - гиперчувствительность к компонентам препарата.
Сурфактант-BL – препарат из лёгкого быка (измельчённого). Противопоказания - гиперчувствительность, синдром "утечки". Альвеофакт – из лёгкого быка (смыв).
Инфасурф – из лёгкого телят (измельчённое).
Сурфаксин - синтетический. Применяется в растворе для промывания легких через эндотрахеальную трубку.
Противопоказания: гиперчувствительность, синдром "утечки" воздуха (пневмоторакс, интерстициальная эмфизема).
Побочка: кратковременный рефлюкс, кровотечения в легких через 1-2 сут после введения у недоношенных детей с низкой массой тела при рождении; ретинопатия; кратковременная гиперемия кожных покровов.
41) Сердечные гликозиды: классификация, механизмы и особенности действия, применение, побочные эффекты.
Сердечные гликозиды -— это вещества растительного происхождения, которые оказывают выраженное кардиотоническое действие, повышают работоспособность миокарда. Используются при лечении сердечной недостаточности, поражениях миокарда разной этиологии, при нарушении ритма сердечных сокращений.
Сердечные гликозиды состоят из несахаристой части (агликона или генина) и сахаров (гликона). Кардиотонический эффект связан с агликоном. От сахаристой части зависит растворимость гликозидов и их фиксация к тканям, активность и токсичность.
КЛАССИФИК:
по физико-химическим свойствам:
1.Липофильные – Неполярные (Дигитоксин, Ацетилдигитоксин) Хорошо всасываются в ЖКТ, Высокая степень связывания с белками крови, Печёночная биотрансформация, Экскреция почками только водорастворимых метаболитов.
2.Гидрофильные – Полярные (Строфантин, Коргликон) Плохо всасываются, Незначительно связываются с белками плазмы, Практически не подвергаются биотрансформации, Выделяются в основном почками. 3.Амфифильные – Промежуточные (Дигоксин,)
по источникам получения:
наперстянки пурпуровой - дигитоксин;
наперстянки шерстистой - дигоксин, целанид (ланатозид С, изоланид); строфанта Комбѐ - строфантин К ландышакоргликон; горицвета - настой травы горицвета.
Механизм действия: Игибируютнатрий-калиевую-АТФ-азу кардиомиоцитов; Увеличение внутриклеточного содержания ионов натрия и снижению ионов калия; Увеличение внутриклеточного натрия приводит к повышению его обмена с внеклеточными ионами кальция, поступление которых в клетку возрастает. Ионы кальция взаимодействуют с тропониновым комплексом и устраняют его тормозящее влияние на сократительные белки миокарда. Актин взаимодействует с миозином, что проявляется быстрым и сильным сокращением миокарда.
1)положительное инотропное действие– усиливается систолическое сокращение.Сердечные гликозиды ингибируют Na+,K+-ATФaзy. Содержание Na+ в кардиомиоцитах повышается, а содержание К+ снижается. Повышение Na+ препятствует выходу из клетки Са2+. Са2+ выходит из саркоплазматического ретикулума; уровень Са2+ в цитоплазме повышается. Са2+ связываются с тропонином С, который входит в состав комплекса тропонин-тропомиозин. В результате уменьшается тормозное влияние на взаимодействие актина и миозина
2)отрицательное хронотропное действие (удлинение диастолы и урежение сокращений) повышается тонус вагуса, который оказывает тормозное влияние на автоматизм синоатриального узла. Возникает кардиокардиальный рефлекс: возбуждение по афферентным волокнам поступает в центры блуждающих нервов и по эфферентным волокнам вагуса возвращается к сердцу.;.
3)отрицательное дромотропное действие (замедление проведения импульсов по проводящим путям сердца) из-за повышения тонуса вагуса;
4)положительное батмотропное действие (повышение возбудимости миокарда). объясняют снижением концентрации К+ в цитоплазме кардиомиоцитов.
5)положительное тонотропное дей-е: повышение тонуса миокарда и уменьшение размеров дилатированного сердца
ПРИМЕНЕНИЕ: при острой и хронической сердечной недостаточности. При острой сердечной недостаточности вводят сердечные гликозиды с коротким латентным периодом (строфантин, коргликон). Основным препаратом для введения внутрь при хронической сердечной недостаточности является дигоксин. Иногда гликозиды (в основном препараты наперстянки) назначают при сердечных аритмиях. Эффективность гликозидов при аритмиях связана с повышением тонуса блуждающего нерва и угнетением проведения возбуждения по проводящей системе сердца.
Вводят сердечные гликозиды чаще перорально (препараты наперстянки, горицвета) и внутривенно (строфантин, дигоксин, целанид, коргликон), иногда — внутримышечно и ректально.
ПОБОЧКА:
o фибрилляция желудочков;
o желудочковые и предсердные экстрасистолии; o АВ-блокада;
o непароксизмальная суправентрикулярная тахикардия с АВ-блокадой; o синусовая аритмия;
o синоатриальная блокада;
oЭКГ-признаки интоксикации: синусовая брадикардия, АВ-диссоциация, желудочковые аритмии, суправентрикулярные аритмии с АВ-блокадой.
внесердечные проявления:
oсо стороны ЖКТ: анорексия, тошнота, рвота, диарея, боли в животе;
oсо стороны ЦНС: ухудшение остроты зрения, изменения цветоощущения, невралгии, головные боли, бессонница, галлюцинации
42)Инотропные средства негликозидной природы: классификация, механизмы и особенности действия, применение, побочные эффекты.
Препараты негликозидной структуры
а – средства, стимулирующие бета-1-адренорецепторы (это допамин, добутамин) препараты, влияющие на катехоламинергические рецепторы миокарда
б – ингибиторы фосфодиэстеразы (это амринон, милринон)
Дофамин – Вызывает повышение сопротивления периферических сосудов. Он повышает систолическое артериальное давление в результате стимуляции α-адренорецепторов. Увеличивает силу сердечных сокращений в результате стимуляции β-адренорецепторов. Увеличивается сердечный выброс. В результате специфического связывания с дофаминовыми рецепторами почек дофамин уменьшает сопротивление почечных сосудов, увеличивает в них кровоток и почечную фильтрацию. Ингибирует также синтез альдостерона в коре надпочечников, понижает секрецию ренина почками, повышает секрецию простагландинов тканью почек.
Тормозит перистальтику желудка и кишечника, вызывает расслабление нижнего пищеводного сфинктера и усиливает желудочно-пищеводный и дуодено-желудочный рефлюкс.
Через гематоэнцефалический барьер мало проникает, и повышение уровня дофамина в плазме крови оказывает малое влияние на функции ЦНС.
Применение: шок различной этиологии, острая сердечнососудистая и почечная недостаточность, кардиохирургические операции.
Способ применения: вводят в/в капельно, предварительно растворив в 5 %-ном растворе глюкозы или 0,9 %- ном растворе натрия хлорида (в 1 мл должно быть 500 мкг дофамина). Инфузии проводят непрерывно – от 2– 3 ч до 1–4 суток под мониторным наблюдением. Суточная доза в среднем – 800 мкг.
Побочные действия: спазм периферических сосудов, тахикардия, желудочковая экстрасистолия, нарушение дыхания, головная боль, возбуждение.
Противопоказания: феохромоацитома, ингибиторы моноаминооксидазы, средства для наркоза.
Амринон – при сердечной недостаточности, не леченной обычным сердечным гликозидом. Внутривенно и внутрь. Механизм – ингибирует фосфодиэстеразу 3, поэтому замедляется инактивация цАМФ и увеличивается его стимулирующее влияние на протеинкиназу А, поэтому кардиотонический эффект.
Побочка: тахикардия, мерцательная аритмия, сердцебиение, одышка, повышение АД, Аллергические реакции, головная боль, тошнота.
43) Антиаритмические средства: классификация, механизмы действия, фармакологические эффекты, особенности клинического применения, реестр побочных эффектов.
Аритмии возникают вследствие нарушений процессов импульсообразования, в результате нарушений распространения возбуждения по сердцу, сочетания обоих механизмов.
Два основных пути противоаритмического действия:
1)непосредственное воздействие ЛС на миокард;
2)опосредованное воздействие ЛС через вегетативную иннервацию.
Класс I. Блокаторы натриевых каналов (мембраностабилизирующие средства, тк снижают возбудимость миокарда к эктопическим ритмам и прерывают волны повторного входа возбуждения.)
Механизм: блокирование быстрых натриевых каналов, снижение скорости деполяризации (все местные анестетики: прокаин, совкаин, новокаиномид, лидокаин, бупивакаин)
I-А - удлиняющие потенциал дей-я и рефрактерный период
• Новокаинамид и хинидин. При желудочковых, наджелудочковых аритмиях, пароксизмах наджелудочковых аритмий, желудочковой экстрасистолии.
Побочные эффекты: снижение сократимости миокарда; снижение атриовентрикулярной проводимости; снижение АД;
I-Б - укорачивающие потенциал дей-я и рефрактерный период
• Лидокаин. Стабилизирует клеточные мембраны, блокирует натриевые каналы, подавляет автоматию эктопических очагов (в желудочках); Способствует выходу ионов калия из клеток миокарда и ускоряет процесс реполяризации клеточных мембран. Побочные эффекты - артериальная гипотензия, головная боль, головокружение, сонливость, ухудшение течения сердечной недостаточности.
I-С - вызывающие замедление проводимостиугнетение скорости деполяризации в фазе 0(быстрая деполяризация)
• Аллапинин. Блокирует натриевые каналы кардиомиоцитов. Замедляет проведение возбуждения по предсердиям, пучку Гиса, волокнам Пуркинье.
Класс 2. Блокаторы симпатической нервной системы. Бета-адренорецепторы локализованы как в водителях ритма, так и в рабочих кардиомиоцитах желудочков. Они устраняют аритмогенное влияние катехоламинов. Применяют кардиоселективные (атенолол, метопролол) и неселективные (пропранолол) и средства с внутренней адреномиметической активностью (оксипренолол, пенбутолол, пиндолол). Применяют при синусовой тахикардии, экстрасистолии, суправентрикулярной пароксизмальной тахикардии, трепетания предсердий, тахисистолической формы фибрилляции предсердий. Побочные эффекты – сердечная недостаточность, брадикардия. (анаприлин).
Класс 3. Ингибиторы реполяризации и удлиняющие потенциал действия. Они удлиняют период рефрактерности клеток без изменения скорости деполяризации (предотвращение повторного поступления возбуждения) - амиодарон.
При суправентрикулярных и желудочковых тахиаритмиях:
Замедляет спонтанную деполяризацию в фазе 4 (блокирует кальциевые и инактивированные натриевые каналы). Удлиняет эффективный рефрактерный период(блокирует калиевые каналы в фазе 2). Нарушает проведение возбуждения в концевых контактах клеток проводящей системы.
Побочные эффекты - снижение силы сердечных сокращений, уменьшение атриовентрикулярной проводимости, брадикардия, гипотензия.
Класс 4. Блокаторы кальциевых каналов. Блокируя медленные кальциевые каналы, препараты этой группы замедляют частоту разрядов в синусовом узле и удлиняют время проведения и рефрактерность в атривентрикулярном узле - верапамил (изоптин). Уменьшая поступление ионов кальция в клетки рабочего миокарда, значительно уменьшают сократимость миокарда и, снижая концентрацию кальция в гладкомышечных клетках, расширяют периферические артериальные сосуды, в результате снижается АД. Применяют при суправентрикулярных тахикардии и экстрасистолии, фибрилляции предсердий.
Побочные - головокружение, чувство усталости, периферические отеки.
44) Антиангинальные средства: механизмы принципы действия, классификация, применение.
- это лекарственные средства, применяемые для купирования и предупреждения приступов стенокардии и лечения других проявлений коронарной недостаточности при ИБС.
Принципы действия:
1)средства должны уменьшать работу сердца и тем самым понижать его потребность в кислороде.
2)средства должны повышать кровоснабжение сердца.
Можно уменьшить нагрузку путем снижения системного венозного и артериального давления, при урежении ЧСС (брадикардические препараты)
Повысить кровоснабжение сердца путем расширения коронарных сосудов.
КЛАССИФИКАЦИЯ:
1)средства, понижающие потребность миокарда в кислороде и улучшающие его кровоснабжение:
а) органические нитраты – содержат нитроглицерин. Нитроглицерин – снижает венозное и артериальное давление(расширение артериол и венул), происходит уменьшение венозного возврата(депонирование крови в венозном русле) и сопротивления току крови, понижается нагрузка на сердце(снижение потребления кислорода). Улучшает кровоснабжение, блокирует центральные звенья рефлексов, вызывающих сужение сосудов. Противопоказания: кровоизлияние в мозг, повышенное внутричерепное давление, выраженная артериальная гипотензия, закрытоугольная форма глаукомы с высоким внутриглазным давлением. Побочка: головная боль, головокружение, снижение АД, особенно в вертикальном положении, при передозировке — ортостатический коллапс.
б) средства, блокирующие кальциевые каналы – верапамил, дилтиазем, амлодипин. Нарушают проникновение ионов кальция в мышечные клетки сердца и сосудов, уменьшают работу сердца, расширяют коронарные сосуды, снижение АД.
в) активаторы калиевых каналов – никорандил. Расширяет коронарные сосуды, снижает тонус артерий и вен.
2)средства, понижающие потребность миокарда в кислороде: в-адреноблокаторы (анаприлин,
метопролол). Блокируют в-адренорецепторы сердца, устраняют адренергические влияния. Уменьшаются частота и сила сердечных сокращений, работа сердца уменьшается. Для профилактики стенокардии.
3)средства, повышающие доставку кислорода к миокарду:
а) Коронарорасширяющие средства миотропного д-я - курантил. Снижает сопротивление сосудов кровотоку, увеличивает объемную скорость коронарного кровотока.
б) средства рефлекторного д-я, устраняющие коронароспазм – валидол. Раздражая слизистую рта, рефлекторно улучшает коронарное кровообращение.
4)кардиопротекторные препараты – триметазидин. Оказывает прямое д-е на кардиомиоциты в области ишемии и нормализует их энергетический баланс.
45) Фармакология гиполипидемических (антиатерогенных) средств.
Гиполипидемические ср-ва снижают повышенное содержание в плазме крови атерогенных липопротеинов.
1) средства, понижающие содержание в крови холестерина (ЛПНП):
а) ингибиторы синтеза холестерина (ингибиторы 3-гидрокси-3метилглутарил коэнзим А-редуктазы) – ловастатин, симвастатин, флувастатин.
б) ингибиторы всасывания холестерина из кишечника – эзетимиб в) средства, повышающие выведение из организма желчных кислот и холестерина – холестирамин, колестипол.
г) разные препараты – пробукол.
2) средства, понижающие содержание в крови триглицеридов:
производные фиброевой кислоты (фибраты) – безафибрат, фенофибрат.
3)средства, понижающие содержание в крови холестерина и триглицеридов – никотиновая кислота.
Направления действия:
1)ингибирование биосинтеза липидов и липопротеинов в печени (ловастатин, симвастатин, флувастатин).
2)ингибирование всасывания холестерина и желчных кислот из кишечника (эзетимиб)
3)активация захвата липопротеинов печенью за счет стимуляции синтеза ЛПНП-рецепторов печени
4)активация катаболизма холестерина
5)ингибирование синтеза жирных кислот
6)повышение содержания циркулирующих антиатерогенных ЛПВП.
1.Статины нарушают начальный этап синтеза ХС в печени (ингибируют З-гидрокси-3-метилглутарил- коэизима А редуктазу). Это ведет к снижению уровня ХС в печени.
Гепатоциты синтезируют рецепторы ЛПНП, увеличивается рецептор-зависимый эндоцитоз ЛПНП, уровень ЛПНП в плазме крови снижается. При применении статинов могут умеренно снижаться уровни ЛПОНП и ЛПНП и несколько повышаться уровень ЛПВП. Применяются при IIа типе гиперлипопротеинемии. Побочка: тошнота, диарея, головная боль, нарушения функции печени, кожные высыпания, миопатия (повышением в крови креатинфосфокиназы). Статины нельзя комбинировать с фибратами (из-за миопатии).
2.Секвестранты желчных кислот - холестирамин, колестипол — анионообменные смолы, которые связывают (секвестрируют) желчные кислоты в кишечнике.
Желчные кислоты образуются в печени из ХС, выделяются с желчью в двенадцатиперстную кишку, участвуют в эмульгировании липидов, необходимом для их всасывания, а затем 98% желчных кислот реабсорбируются в кишечнике и вновь поступают в печень.
Связывание ведет к снижению уровня ХС в печени. В гепатоцитах синтезируются рецепторы ЛПНП, увеличивается рецептор-зависимый эндоцитоз циркулирующих ЛПНП, уровень ЛПНП в плазме крови снижается. При этом уровни ЛПОНП и ЛППП (предшественники ЛПНП) временно повышаются. Комбинируют со статинами.
3. Никотиновая кислота ингибирует триглицеридлипазу в жировых клетках и таким образом уменьшает образование жирных кислот из триглицеридов. Уменьшается поступление жирных кислот в печень, снижается образование триглицеридов в печени, нарушается синтез ЛПОНП. + оказывает непосредственное угнетающее влияние на синтез ЛПОНП и их выход из печени. В плазме снижаются ЛПОНП, ЛППП, ЛПНП. Уровень ЛПВП никотиновая кислота повышает.
4. Фибраты стимулируют липопротеинлипазу и ускоряют превращение ЛПОНП в ЛППП; ускоряется также катаболизм ЛППП - содержание ЛПОНП и ЛППП в плазме крови снижается. Уровень ЛПНП может несколько снижаться, но может и повышаться.
46) Мочегонные средства: механизмы и принципы действия, классификация. Показания, реестр побочных эффектов.
Диуретики – это вещества, которые оказывают прямое влияние на функциональное состояние нефронов, повышают натрийурез и диурез. Они увеличивают выведение натрия и воды за счет нарушения их реабсорбции в почечных канальцах.
КЛАССИФИКАЦИЯ:
I. Диуретики, оказывающие прямое влияние на функцию эпителия почечных канальцев
1.Вещества, содержащие сульфаниламидную группировку
а) Тиазиды: Дихлотиазид Циклометиазид б) Соединения «нетиазидной» структуры: Фуросемид Клопамид Оксодолин
2.Производные дихлорфеноксиуксусной кислоты Кислота этакриновая
3.Ксантины Эуфиллин
4.Производные птеридина Триамтерен
5.Производные пиразиноилгуанидина Амилорид
II. Антагонисты альдостерона Спиронолактон
III. Осмотически активные диуретики Маннит Мочевина
По локализации действия
1.Средства, действующие на проксимальные извитые канальцы - Эуфиллин
2.Средства, действующие на толстый сегмент восходящей части петли Генле («петлевые» диуретики) - Фуросемид Кислота этакриновая
3.Средства, действующие в основном на начальную часть дистальных извитых канальцев - Дихлотиазид Циклометиазид Клопамид Оксодолин
4.Средства, действующие на конечную часть дистальных извитых канальцев и собирательные канальцы («калий-, магнийсберегающие» диуретики) - Триамтерен Амилорид Спиронолактон
5.Средства, действующие на протяжении всех почечных канальцевМаннит
ДАЛЕЕ ПРО КАЖДУЮ ГРУППУ НЕ СЛИШКОМ ПОДРОБНО, ДЕЙСТВИЕ, ПОКАЗАНИЯ И ПОБОЧКУ ТОЛЬКО САМОЕ ОСНОВНОЕ, НЕ НАДО ВСЕ, НЕ УСПЕЕМ!!
ДИУРЕТИКИ, ОКАЗЫВАЮЩИЕ ПРЯМОЕ ВЛИЯНИЕ НА ФУНКЦИЮ ЭПИТЕЛИЯ ПОЧЕЧНЫХ КАНАЛЬЦЕВ: принцип действия заключается в их угнетающем влиянии на функцию специфических транспортных систем эпителия почечных канальцев. Это проявляется тем, что уменьшается реабсорбция ионов натрия, хлора и соответствующих количеств воды
Дихлотиазид- диуретик,гипотензивное. Угнетает реабсорбцию ионов натрия и хлора, в основном в начальной части дистальных канальцев за счет ингибирования Na+/Clтранспортной системы. Дихлотиазид оказывает также некоторое влияние на проксимальные канальцы. В небольшой степени ингибирует карбоангидразу, что проявляется в снижении реабсорбции гидрокарбоната. Увеличивает секрецию ионов калия и экскрецию ионов магния. Все это приводит к повышению выделения с мочой ионов натрия, хлора, калия, магния. При длительном применении задерживает экскрецию почками ионов кальция. Это может оказать благоприятный эффект при наличии почечных камней, содержащих соли кальция.
ПОКАЗАН при: артериальная гипертензия, хроническая сердечная недостаточность, нефротический синдром, предменструальный синдром, острый гломерулонефрит, хроническая почечная недостаточность, портальная гипертензия, профилактика образования камней в мочеполовом тракте у предрасположенных пациентов (уменьшение гиперкальциурии).
ПОБОЧКА: сухость во рту, жажда, изменения в настроении или психике, судороги и боль в мышцах, тошнота, рвота, спутанность сознания, замедление процесса мышления. Со стороны органов ЖКТ: холецистит или панкреатит, диарея, запор, анорексия.
Фуросемид (Лазикс) Он угнетает активную реабсорбцию ионов хлора и натрия в толстом сегменте восходящей части петли нефрона, блокируя Na+/K+/2Cl-транспортную систему.
ПРИМЕНЯЮТ: как мочегонное средство, для снижения артериального давления при артериальной гипертензии, при отеке легких, отеке мозга, для форсированного диуреза при острых отравлениях химическими веществами, при гиперкальциемии.
ПОБОЧКА: развитие гипокалиемии, гипомагниемии, гипокалиемического метаболического алкалоза, диспепсических расстройств. У некоторых больных возникают снижение слуха, головная боль, головокружение, аллергические реакции.
АНТАГОНИСТЫ АЛЬДОСТЕРОНА
Спиронолактон - относительно малоактивный диуретик. Наиболее эффективен он при отеках, связанных с повышенной продукцией альдостерона. Действие его развивается медленно. Спиронолактон нередко назначают в комбинации с другими мочегонными средствами, особенно с теми, которые вызывают гипокалиемию. Препарат обладает также гипотензивными свойствами. Из побочных эффектов иногда наблюдаются головокружение, сонливость, кожные высыпания, могут возникать гиперкалиемия, гинекомастия.
ОСМОТИЧЕСКИ АКТИВНЫЕ МОЧЕГОННЫЕ СРЕДСТВА
Принцип действия заключается в том, что при попадании в просвет почечных канальцев они создают высокое осмотическое давление. При этом существенно снижается реабсорбция воды и в некоторой степени - ионов натрия.
Маннит (маннитол) в отличие от мочевины не проникает через клеточные мембраны и гематоэнцефалический барьер, не повышает содержание остаточного азота в крови. Используется как мочегонное и дегидратирующее средство (при отеке мозга), при острых отравлениях химическими веществами. Мочевину применяют главным образом как дегидратирующее средство (иногда для снижения внутриглазного давления при глаукоме). Вводят только внутривенно (из пищеварительного тракта он не всасывается) Мочевину вводят внутривенно и иногда внутрь. Побочные эффекты: головная боль, тошнота, рвота, головокружение, боли в области грудной клетки.
47)Средства, тормозящие образование мочевых конкрементов и облегчающие их выведение с мочой.
Аллопуринол - влияет на процесс образования мочевой кислоты и конкрементов. Иингибирует фермент ксантиноксидазу, участвующую в превращении гипоксантина в ксантин и ксантина в мочевую кислоту. подавляется образование уратов в сыворотке крови и предотвращается их отложение в тканях. Выведение мочевой кислоты с мочой уменьшается и увеличивается выделение гипоксантина и ксантина. Всасывается в ЖКТ 90%. Применяют для лечения и профилактики заболеваний, сопровождающихся гиперурикемией - при подагре, почечнокаменной болезни; при цитостатической и лучевой терапии опухолей, псориазе. Побочка: аллергические дерматиты, диарея, сонливость, тошнота, рвота.
Этамид тормозит реабсорбцию мочевой кислоты в почечных канальцах, способствует выведению ее с мочой и уменьшению содержания в крови. Применяют при подагре и состояниях, сопровождающихся накоплением в организме мочевой кислоты (полиартриты с нарушением пуринового обмена, почечнокаменная болезнь с образованием уратов). Побочка: головная боль, парестезия, судороги, снижение концентрации внимания, анорексия, металлический привкус во рту, стоматит, отрыжка с тухлым запахом, тошнота, рвота, тахикардия, нарушение кроветворения, кожная сыпь.
Уродан, магурлит, блемарен сдвигают рН мочи в щелочную сторону и способствуют растворению конкрементов.+ оказывает спазмолитическое действие на гладкие мышцы мочеточника и усиливает диурез.
Отхождению конкрементов могут способствовать и обычные спазмолитические средства (папаверин, ношпа, дипрофен). При спазмах мочеточника, сопровождающихся болями, спазмолитики назначают обычно в сочетании с аналгетиками (анальгин, промедол). Расслабляют гладкие мышцы мочеточников и облегчают отхождение конкрементов также антагонисты ионов кальция.
48) Антигипертензивные средства: принципы действия; требования, предъявляемые к антигипертензивным средствам, классификация.