Farmakor_220123_162355
.pdf
периферических тканей и пусковой зоны рвотного центра (домперидон). При развитии психозов используют блокатор дофаминовых рецепторов головного мозга клозапин.
Селегилин - Увеличивает эффективность и длительность действия леводопы. обладает нейропротекторным эффектом, уменьшая повреждение нейронов при ишемии и при воздействии ряда нейротоксических веществ.
Побочка:
Со стороны нервной системы: тревожность, утомляемость, головокружение, головная боль, сонливость или бессонница, депрессия, галлюцинации, нарушение остроты зрения, диплопия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия, ортостатические реакции, повышение АД, отеки.
Со стороны органов ЖКТ: тошнота и рвота, снижение аппетита, сухость во рту, запор или диарея, обострение язвенной болезни
Амантадин - способствует высвобождению дофамина из окончаний дофаминергических волокон. Побочка:
Со стороны нервной системы: головокружение, тревожность, раздражительность, снижение остроты зрения, тремор, судороги, зрительные галлюцинации.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: развитие или усугубление сердечной недостаточности, тахикардия Со стороны органов ЖКТ: анорексия, тошнота, сухость во рту, диспепсия.
+ полиурия, периферические отеки, дерматоз
Бромокриптин - стимулирует дофаминовые D2 -рецепторы. Побочка:
Тошнота, рвота, сухость во рту, запор, снижение АД, побеление пальцев рук и ног при охлаждении, головная боль, головокружение, сонливость, возбуждение, снижение остроты зрения, набухание слизистых оболочек
Тригексифенидил - блокирует М-холинорецепторы неостриатума и препятствует стимулирующему влиянию холинергических нейронов. Рекомендуют больным с преобладанием тремора.
Побочные эффекты - сухость во рту; нарушения аккомодации; повышение внутриглазного давления; задержка мочеиспускания.
29) Лекарственные средства, применяемые при болезни Альцгеймера: механизмы и особенности действия, побочные эффекты.
Болезнь Альцгеймера - характеризуется прогрессирующей потерей памяти и развитием слабоумия, что связывают с атрофией нейронов коры и подкорковых структур мозга + снижение концентрации ацетилхолина в тканях мозга.
Препараты для лечения болезни Альцгеймера
I. Ингибиторы холинэстеразы. Донезила гидрохлорид (арисепт), галантамин (разадин), ривастигмин (экселон). Препараты препятствуют расщеплению ацетилхолина, который облегчает передачу нервного импульса в клетках головного мозга, способствует улучшению памяти.
II. Частичные антагонисты глутамата. Мемантин. Снижает уровень основного возбуждающего медиатора головного мозга – глутамата, избыток которого повреждает нервные клетки.
III. Нейролептики. Препараты этой группы применяются для устранения психопатических и невротических состояний при болезни Альцгеймера. Все нейролептики снижают уровень дофамина в головном мозге. Это приводит к таким побочным эффектам, как дрожание головы и рук, мышечная скованность, повышенному слюноотделению. Поэтому нейролептики назначают в сочетании с циклодолом, артаном.
1.Антиконвульсанты. Кармазепин, вальпроат натрия (депакин, конвулекс).
2.Бутирофиноны. Галоперидол, дроперидол.
3.Фенотиазины. Хлорпромазин (аминазин), промазин (пропазин), тиопроперазин (мажептил), трифтазин, тиоридазин (сонапакс), этаперазин (перферазин).
Арисепт - останавливает распад ацетилхолина в мозгу. Ацетилхолин задействован в процессах памяти и умственных процессах. Альцгеймера не излечивает, но в некоторых случаях он способствует улучшению памяти, умственной деятельности, способности осуществлять примитивные действия. Побочные: тошнота, диарея, рвота, нарушений сна, чрезмерная усталость и потеря веса.
Разадин и Экселон - останавливают распад ацетилхолина. Лечение ими наиболее результативно на ранних стадиях заболевания. Побочные те же.
Наменда - лечение проявлений заболевания средней и тяжелой стадии. Осуществляет защитную функцию – регулирует уровень глутамата в головном мозге. Глутамат задействован в процессах памяти и обучаемости.
30) Лекарственные средства, улучшающие мозговое кровообращение (цереброангиокорректоры): механизмы и особенности действия, применение, побочные эффекты.
Одним из основных принципов профилактики и терапии недостаточности мозгового кровообращения является расширение сосудов мозга, но при это не влияющие на системную гемодинамику. Лекарства:
нимодипин, винпоцетин (кавинтон) и пикамилон
Другой принцип лечения заключается в повышении устойчивости нервных клеток к ишемии (гипоксии)- препараты с нейропротекторным действием.
1. Средства, влияющие на агрегацию и свертываемость крови:
а - Антиагреганты - ацетилсалициловая кислота, клопидогрел
б– Антикоагулянты - гепарин, низкомолекулярные гепарины, синкумар, варфарин.
2. Средства, повышающие мозговой кровоток.
а - блокаторы кальциевых каналов L- типа – нимодипин, циннаризин, флунаризин.
б– производные алкалоидов барвинка – винпоцетин.
в - производные алкалоидов спорыньи – ницерголин.
г - производные никотиновой кислоты – ксантинола никотинат. д – ГАМК и ее производные – аминалон, пикамилон.
е - производные пуриновых алкалоидов – пентоксифиллин.
ж - Алкалоид опия изохинолинового ряда - папаверина гидрохлорид
Ацетилсалициловая кислота - необратимо ингибирует ЦОГ-1 тромбоцитов, как ингибитор ЦОГ-2 уменьшает в сосудах мононуклеарную инфильтрацию и синтез медиаторов воспаления. Также обладает свойствами антикоагулянта.
Показания - для лечения и вторичной профилактики ИБС, ишемического инсульта, венозных тромбозов и легочных эмболий, после протезирования клапанов сердца и реваскуляризации.
Побочные эффекты - желудочно-кишечные расстройства, тромбоцитопения, лейкопения, гемолиз, апластическая анемия.
Антикоагулянты препятствуют образованию фибринных тромбов.
Антикоагулянты прямого действия инактивируют циркулирующие в крови факторы свертывания.
Непрямого действия являются антагонистами витамина K и нарушают зависимую от этого витамина активацию факторов свертывания в печени.
Гепарин. Он связывается с рецепторами эндотелия сосудов и адсорбируется на тромбоцитах и других форменных элементах крови, что нарушает адгезию и агрегацию из-за отталкивания отрицательных зарядов.
Варфарин - антикоагулянт непрямого действия. Для профилактики и лечения тромбоза глубоких вен, тромбоэмболии легочной артерии, для уменьшения вероятности тромбообразования при инфаркте миокарда, мерцательной артимии. Побочные эффекты - кровотечения; кровоизлияния.
Винпоцетин - Расширяет сосуды мозга, повышает снабжение кислородом. Снижает сопротивление мозговых сосудов, за счет чего системное артериальное давление немного снижается.
Показания – Головокружение, Старческая тугоухость, Сосудистые заболевания сетчатки, Вторичная глаукома.
Побочные эффекты: лейкопения, тромбоцитопения.астения, бессоница, головная боль.
Пирацетам - Препарат восстанавливает и стабилизирует церебральные функции, а также ослабляет вестибулярные расстройства.
Показания при острой или резидуальной церебрально-органической недостаточности, когнитивных расстройствах ЦНС, аспонтанности, интеллектуально-мнестических нарушениях.
Побочные эффекты - тревожность, раздражительность и нарушения сна.
37) Опиоидные анальгетики: опиоидные рецепторы, механизмы обезболивающего действия, классификация.
Классификация наркотических анальгетиков
I. Агонисты (морфина гидрохлорид, кодеина фосфат, омнопон, промедол, фентанил).
II. Агонисты-антагонисты (пентазоцина гидрохлорид и лактат, налорфина гидрохлорид, трамадол и др.). III. Антагонисты (налоксона гидрохлорид, налтрексон и др.).
по происхождению
1. Препараты растительного происхождения.
А) Алкалоиды опия - морфина гидрохлорид, кодеина фосфат. Б) Новогаленовый препарат опия - омнопон.
2. Синтетические препараты.
-Производные фенилпиперидина - промедол (лидол), фентанил (сентонил) и др.
-Производные дифенилметана - пиритрамид (дипидалор) и др.
-Производные бензоморфорана - пентазоцина гидрохлорид и лактат (фортрал, лексир) и др.
-Производные фенантрена - трамадол, бупренорфин
-Препараты других групп - тилидин, эстоцин
Фармакологические эффекты опиоидных анальгетиков связаны с взаимодействием с опиоидными рецепторами, которые обнаружены как в ЦНС, так и в периферических тканях.
РЕЦЕПТОРЫ:
1)М-рецепторы – неостриатум, кора гм, таламус, гиппокамп, миндалевидное тело, большое ядро шва. Эффекты: анальгезия, седативный, эйфория, угнетение дыхания, брадикардия, снижение активности моторики ЖКТ.
2)Дельта-рецепторы – обонятельная луковица, кора гм, неостриатум, таламус, гипоталамус, ствол гм. Эффекты: анальгезия, угнетение дыхания, снижение моторики ЖКТ.
3)Каппа-рецепторы – кора гм, перегородка, межножковое ядро. Эффекты: анальгезия, дистрофия, миоз, небольшое снижение моторики ЖКТ.
Опиоидный анальгетик взаимодействует с опиоидными рецепторами, стимулирует их, активируется эндогенная антиноцицептивная система и нарушается межнейронная передача болевых стимулов на различных уровнях ЦНС.
Анальгетический эффект(обезболивающий)
- Вследствие воздействия на лимбическую систему тормозится эмоциональная реакция на боль. Пациент в состоянии локализовать боль, но она теряет выраженный характер и деперсонифицируется.
-В сером в-ве среднего мозга вокруг сильвиева водопровода активизируются нисходящие пути, тормозящие болевое ощущение.
-На уровне сегментов спинного мозга подавляется переключение восходящих болевых импульсов.
ПО ПРЕПАРАТАМ:
Морфин
взаимодействует с опиоидными рецепторами , стимулирует их, активируется эндогенная антиноцицептивная система и нарушается межнейронная передача болевых стимулов на различных уровнях ЦНС. Стимулирует пресинаптические опиоидные рецепторы окончаний первичных афферентов. Успокаивающее действиее связано с его влиянием на нейроны коры гм, на лимбическую систему и гипоталамус. Действует на продолговатый мозг (центр дыхания), угнетает центр дыхания. Угнетает рвотный центр, центр блуждающих нервов возбуждает (возникает брадикардия). Подавляет кашель. Расширяет вены и артериолы. Стимулирует тонус гладких мышц. Повышает тонус сфинктеров и кишечника, снижает перистальтику кишечника. Побочка может вызвать кожный зуд, кожные реакции и даже анафилактический шок.
Показания к использованию морфина: 1. Сильные боли (послеоперац период, ОИМ, травма, онкологические боли) 2. Лечение кардиогенного отека легких.
Промедол и меперидин
Ворганизме подвергается биотрансформации и образуется нейротоксичный деметилированный метаболит, стимулирующий ЦНС (тремор, судороги). Тонус мочеточников и бронхов снижает, повышает кишечника, желчевыводящих путей. Обладает спазмолитическим действием. Расслабляет гладкие мышцы сосудов. Обладает антиаритмическим действием. Вызывает седацию и низкую степень эйфории.
Используют при менее сильных болях, чем морфин, а также при почечных и кишечных коликах.
Фентанил
обезболивание 20-30мин. Выраженное непродолжительное угнетение центра дыхания. Повышает тонус скелетных мышц, возникает брадикардия. Метаболизируется в печени позволяет полностью подавить болевые ощущения, однако это возможно лишь при проведении ИВЛ, так как *фентанил угнетает спонтанное дыхание.
Пентазоцин
агонист дельта и каппа-рецепторов, антагонист мю-рецепторов. Вызывает повышение давления в легочной артерии, повышает работу сердца. Из ЖКТ всасывается хорошо.
Буторфанол
агонист каппа-рецепторов и антагонист мю-рецепторов. Активнее морфина в 3-5раз. Вызывает повышение давления в легочной артерии, повышает работу сердца.
Налбуфин
Агонист каппа-рецепторов и антагонист м-рецепторов. По активности соответствует морфину.
Тилидин
назначают внутрь в виде капель (оказывает быстрое действие), а также в виде свечей и инъекций при болях, связанных с травмами, оперативными вмешательствами, ожогами, опухолями, инфарктом миокарда.
Трамадол
взаимодействует с опиоидными рецепторами и влияет на моноаминергическую систему, участвующую в регуляции проведения болевых импульсов. Неопиоидный компонент анальгезии связан с уменьшением нейронального захвата серотонина и норадреналина. Препарат обладает меньшей анальгезирующей активностью, практически не вызывает лекарственную зависимость. Обеспечивает длительный до 9 часов анальгезирующий эффект, не нарушает кровообращение, может вызвать рвоту.
Налоксон – устраняет почти что все эффекты опиоидных анальгетиков (устраняет угнетение дыхания).
32) Антипсихотические средства: классификация; химическое строение, механизм действия, фармакологические эффекты, показания к применению, побочные эффекты, противопоказания к назначению
Нейролептики- это психотропные препараты, предназначенные для лечения разнообразных неврологических, психических и психологических расстройств
КЛАССИФИКАЦИЯ:
ТИПИЧНЫЕ
1)Седативные антипсихотики (оказывающие затормаживающий эффект после применения): Промазин, левомепромазин, хлорпромазин, аминазин 2)Инцизивные антипсихотики (имеют мощное антипсихотическое действие): флуфеназин, тиопроперазин, пипотиазин, галоперидол.
3)Дезингибирующие (обладают активирующим, растормаживающим действием): карбидин, сульпирид и другие.
АТИПИЧНЫЕ:
1)Дибензодиазепины – это клозапин, кветиапин, оланзапин.
2)Замещенные бензамиды – это амисульприд, сульпирид, сультоприд. Действие аналогично пиперидинам.
3)Производные индола – это дикарбин, сертиндол.
4)Имидазолидиноны – это Рисперидон.
Механизм действия:
1)Блокада дофаминовых D2 – рецепторов мезолимбической системы – вызывает устранение позитивной симптоматики психозов (это бред, галлюцинации).
2)Блокада серотониновых рецепторов уменьшает выраженность негативной симптоматики (это снижение мотивации, эмоциональная индифферентность, бедность речи, ангедония, асоциальность) и когнитивных нарушений у больных шизофренией Фармакокинетика - Накапливаются в тканях мозга, легких, в органах с высокой васкуляризацией.
Биотрансформация в печени, легких, затем образование активных и неактивных метаболитов.
Фармакологические эффекты:
1.Глобальное антипсихотическое инцизивное действие – это способность устранять проявления психоза и препятствовать прогредиентности заболевания.
2.Первичный седативный эффект - устраняют агрессию, беспокойство
3.Селективное антипсихотическое действие – устраняют бред, галлюцинации.
4.Активирующее антипсихотическое действие – это растормаживающее
5.Депрессогенное действие – это способность антипсихотиков при длительном применении вызывать специфические депрессии.
Показания к применению:
Продуктивные симптомы психоза (бред, галлюцинации, кататония) Возбуждение при психозе Бессонница при психозе Негативные симптомы шизофрении Активное стремление к суициду
Расстройства поведения (склонность к конфликтам, неуправляемость, импульсивные поступки) Расстройства мышления при неврозах и психопатиях (обсессии, сверхценные идеи) Склонность к колебаниям настроения (биполярное расстройство, вспышки агрессии)
Соматические и психосоматические расстройства (рвота, зуд, артериальная гипертензия, язвенная болезнь)
Противопоказания
индивидуальная непереносимость препаратов;
наличие закрытоугольной глаукомы, аденомы предстательной железы, порфирии, паркинсонизма, феохромоцитома;
аллергические реакции на нейролептики в анамнезе человека;
нарушения работы печени и почек;
беременность и кормление грудью;
заболевания сердечно-сосудистой системы;
острые лихорадочные состояния;
кома.
Побочные эффекты: препараты могут увеличить риск развития дофаминовой гиперчувствительности, что, в свою очередь, приводит к симптомам психоза и поздней дискинезии. Чаще всего эти симптомы появляются при отмене нейролептика ("синдромом отмены"): психозы сверхчувствительности, демаскированная дискинезия (или дискинезия отдачилицевые гиперкинезы, хореоидные и атетоидные движения в конечностях). Наблюдается острая дистония (болезненные спазмы лица, шеи, языка, глаз, глотки, гортани);и паркинсонизм (тремор, общий гипертонус мышц, амимия, шаркающая походка);
При приеме нейролептиков в высоких дозах - нейролептический дефицитарный синдром: наблюдаются двигательные расстройства: паркинсонизм, тики, гиперкинезы, стереотипии, нарушение сознания, двигательное беспокойство, дрожание туловища и конечностей.
33) Анксиолитики: классификация; механизм действия и применение психотропного и нейровегетотропного действия, побочные эффекты.
В эту группу входят психофармакологические средства, снимающие тревогу, эмоциональную напряженность, страх непсихотического происхождения, облегчающие процесс адаптации к стрессогенным факторам. Обладают противосудорожным и миорелаксирующим свойствами. Использование их в терапевтических дозах не вызывает значительных изменений познавательной деятельности и восприятия. + оказывают выраженное гипнотическое действие и используются как снотворные средства.
Группы препаратов:
1.Агонисты бензодиазепиновых рецепторов (диазепам, феназепам и др.).
2.Агонисты серотониновых рецепторов (буспирон).
3.Вещества разного типа действия (амизил и др.).
Классифицируют бензодиазепиновые анксиолитики по продолжительности действия.
1. Длительного действия (t1/2 = 24-48 ч)
Феназепам Диазепам (сибазон, валиум) Хлордиазепоксид (элениум)
2. Средней продолжительности действия (t1/2 = 6-24 ч)
Нозепам (оксазепам) Лоразепам
3. Короткого действия (t1/2 < 6 ч) Мидазолам (дормикум) ЭФФЕКТЫ::
•анксиолитический,
•седативный,
•снотворный,
•мышечно-расслабляющий,
•противосудорожный,
•амнестический.
Уменьшая эмоциональное напряжение, они также способствуют наступлению сна.
Показания:
Тоска и ангедония при депрессии Бессонница при депрессии Неврозы(ОКР)
Тревожность как черта личности Панические атаки
Соматические симптомы при депрессии и психосоматических заболеваниях
Из небензодиазепиновых транквилизаторов = Z-препараты: гидроксизин (атаракс), афобазол, фенибут, зопиклон, золпидем
Показания к применению. Генерализованное тревожное расстройство, паническое расстройство, синдром вегетативной дистонии, синдром алкогольной абстиненции (вспомогательная терапия), депрессия (вспомогательная терапия).
Противопоказания. Гиперчувствительность, тяжелые нарушения функции почек и печени, глаукома, миастения gravis, беременность, кормление грудью. Возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не определены).
Побочное действие. Головная боль, головокружение, тошнота, парестезии, субъективное чувство психического напряжения (тахикардия, бессонница, раздражительность, сухость во рту), диарея.
ПО ПРЕПАРАТАМ:
Диазепам(сибазон, седуксен, реланиум, валиум)
Анксиолитик и транквилизатор широкого спектра действия, обладающий миорексантным, седативным и противосудорожным эффектами, оказывает регулирующее влияние на нейровегетативные функции. Применяют в различных разделах медицины:
-в психиатрии для неотложного купирования тяжелых состояний тревоги;
-в неврологии при мышечных спазмах центрального происходения , эпилептическом статусе; -в терапии при инфаркте миокарда, стенокардии,
-в акушерстве и гинекологии при, климактерических и менструальных расстройствах, преэклампсии и эклампсии;
Феназепам
Высокоактивный анксиолитик, превышающий по общей силе седативного эффекта другие препараты бензодиазепинового ряда. Обладает выраженным противосудорожным, миорелаксирующим и снотворным действием. По силе седативного и противотревожного эффекта, приближается к нейролептикам, снотворного действия – нитразепаму, в некоторых случаях превосходит последний. Применяют при явлениях навязчивости, фобиях, ипохондрических синдромах, резистентных к терапии другими транквилизаторами, т.е. является препаратом резерва.
Серотониновые:
Буспирон – высокий аффинитет к серотониновым рецепторам гм подтипа 5-НТ1а, они относятся к ауторецепторам. Их стимуляция сопровождается аутоингибированием, что приводит к снижению активности нейронов ядра шва, уменьшению синтеза и высвобождения серотонина. Выраженная
анксиолитическая активность, отсутствует седативное, снотворное, противосудорожное, миорелаксирующее д-е. Хорошо всасывается из ЖКТ, инактивируется и метаболизируется в печени, выводится почками.
Побочные: тошнота, диарея, парестезии, головокружение.
34) Психомоторные стимуляторы: классификация; механизмы и особенности действия, применение, побочные эффекты.
Психостимуляторы повышают настроение, способность к восприятию внешних раздражений, психомоторную реактивность. Они стимулируют интеллектуальную деятельность, ускоряя процессы мышления, что часто сопровождается устранением усталости, сонливости, угнетением чувства голода.
КЛАССИФИКАЦИЯ:
По химическому строению
I. Фенилалкиламины: фенамин (амфетамин).
II. Производные сиднонимина: сиднокарб (мезокарб), сиднофен (фепрозидсиднимин).
Ш. Производные пиперидина (не применяется):пиридрол
IV. Ксантины: кофеин, кофеин-бензоат натрия, этимизол.
V. Производные бензимидазола: бемитил.
Механизм действия связан с адреномиметическим действием, в результате чего интенсифицируются возбудительные процессы в различных отделах головного мозга (ретикулярная формация ствола, гипоталамус, гиппокамп, кора мозга).
ПО ПРЕПАРАТАМ:
Фенамин вызывает высвобождение из гранул пресинаптических нервных окончаний норадреналина и дофамина и таким образом стимулировать рецепторы центральной нервной системы. Он оказывает также незначительное ингибирующее действие на активность моноаминоксидазы и тормозит обратный нейрональный захват дофамина. Обладает также периферической адренергической активностью (стимулирует альфа- и бета-адренорецепторы), вызывает сужение периферических сосудов, усиление сокращений сердца, повышение АД.
Показания - нарколепсия и другие состояния, сопровождающиеся сонливостью, вялостью, повышенной утомляемостью.
Побочные эффекты - бессонница, тремор, лекарственная зависимость. При передозировке отмечаются возбуждение, беспокойство, бессонница, тахикардия, иногда нарушение ритма сердечных сокращений. Противопоказания - атеросклероз, гипертоническая болезнь, бессонница, старческий возраст.
Мезокарб:
Механизм действия - вытесняет норадреналин из везикул в синаптическую щель, вызывая активацию норадренергических влияний в ЦНС. Действие развивается постепенно, препарат оказывает мягкое психостимулирующее действие без начальной стадии эйфории и последующего истощения энергетических ресурсов организма.
Показания - общая слабость, астения, нарколепсия, некоторые субдепрессивные состояния.
Побочные эффекты: беспокойство; возможно повышение АД. Нарушения сна, раздражительность, обострение продуктивной симптоматики у психически больных (поэтому пациентам с психотическими расстройствами сиднокарб назначается только в стационаре), ухудшение аппетита.
Кофеин: сочетаются психостимулирующие и аналептические свойства. Стимулирует дыхательный и сосудодвигательный центры, оказывает прямое кардиотоническое действие, понижает тонус гладких мышц сосудов (за исключением мозговых, которые кофеин суживает) и полых внутренних органов, стимулирует секрецию желез желудка, увеличивает диурез, усиливает гликолиз и липолиз. Применяется при утомлении, гипотонии и мигрени. Побочка:
Беспокойство, возбуждение, бессонница, тахикардия, аритмии, повышение АД, тошнота, рвота.
Бемитил оказывает психостимулирующее действие, обладает антигипоксической активностью, повышает устойчивость организма к гипоксии и увеличивает работоспособность при физических нагрузках. Обладает
также иммуностимулирующим действием. Применяют при астенических состояниях, неврозах, после перенесенных травм, при некоторых инфекционных заболеваниях. Побочка: Дискомфорт в области печени и желудка, тошноты, рвоты, аллергических реакций, головной боли
35) Психостимуляторы группы ксантина: происхождение, механизмы и особенности действия, применение, побочные эффекты.
Психостимуляторы повышают настроение, способность к восприятию внешних раздражений, психомоторную активность. Они уменьшают чувство усталости, повышают физическую и умственную работоспособность (особенно при утомлении), временно снижают потребность в сне.
Кофеин - стимулирует психическую деятельность(3-4 часа), повышает умственную и физическую работоспособность, двигательную активность, укорачивает время реакций. После его приема появляется бодрость, временно устраняются или уменьшаются утомление, сонливость. Это алкалоид, содержащийся в листьях чая, семенах кофе, орехах кола, также может быть получен методом химического синтеза.
Механизм стимулирующего действия связан с угнетение фосфодиэстеразы, что ведет к внутриклеточн накоплению ЦАМФ, который в свою очередь стимулирует метаболические процессы в разных органах и тканях, в том числе в цнс.
Показания: стимуляция физической и психической деятельности при утомлении; гипотензия; отравления наркотиками и другими ЛС, угнетающими ЦНС; энурез у детей.
Аналептическая активность связана с влиянием на центры продолговатого мозга. Оказывает прямое стимулирующее действие на дыхательный и сосудодвигательный центры. Возникают учащение и углубление дыхания, возбуждает центры блуждающих нервов. За счет облегчения межнейронной передачи возбуждения он усиливает спинномозговые рефлексы. На ССС: прямое стимулирующее д-е на миокард, в больших дозах вызывает тахикардию. Стимулируя сосудодвигательный центр, повышает тонус сосудов, при непосредственном влиянии на гладкие мышцы сосудов снижает их тонус. Коронарные сосуды расширяет, мозговые тонизирует, бронхи желчные пути спазмирует, скелетные мышцы стимулирует, повышает секрецию желез желудка. Увеличивает гликогенолиз, вызывает гипергликемию, повышает липолиз. Всасывается из ЖКТ, биотрансформируется, выделяется почками в неизменном виде.
Побочные: тошнота, рвота, беспокойство, возбуждение, бессонница, тахикардия, аритмии. Противопоказания: выраженная гипертония, атеросклероз, повышенная возбудимость, нарушение сна, глаукома. По отношению к стимулирующему эффекту кофеина развивается толерантность. Наряду с ней развивается психическая зависимость (теизм).
Форма выпуска: кофеин бензоат натрия - порошок, таблетки по 0,1 и 0,2 г; 10-20% р-р в ампулах по
1 и 2 м
36) Антидепрессанты: классификация; теории происхождения депрессии. Механизмы действия, фармакологические эффекты, показания к применению, побочные эффекты, противопоказания.
Антидепрессанты — психотропные ЛС, применяемые прежде всего для лечения депрессии. У депрессивного больного они улучшают настроение, уменьшают или снимают тоску, вялость, апатию, тревогу и эмоциональное напряжение, повышают психическую активность, нормализуют фазовую структуру и продолжительность сна, аппетит. Это называется тимолептическое действие.
КЛАССФИКАЦИЯ:
1.Средства, блокирующие нейрональный захват моноаминов
Неизбирательного действия, блокирующие нейрональный захват серотонина и норадреналина (имизин, амитриптилин)
Избирательного действия
Блокирующие нейрональный захват серотонина (флуоксетин) Блокирующие нейрональный захват норадреналина (мапротилин) 2. Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО)
Неизбирательного действия (ингибиторы МАО-A и МАО-B) Ниаламид Трансамин
Избирательного действия (ингибиторы МАО-A) Моклобемид
Механизм действия. Фермент моноаминоксидаза - фермент, вызывающий окислительное дезаминирование и инактивацию моноаминов, дофамина и серотонина, т.е. основных нейромедиаторов, способствующих передаче нервного возбуждения в цнс. При депрессивных состояниях наблюдается изменение активности норадренергической и серотонинергической синаптической передачи. Основное действие антидепрессантов заключается в том, что они блокируют распад моноаминов (серотонина, норадреналина,дофамина, фенилэтиламина и др.) под действием моноаминоксидаз (МАО) или
блокируют обратный нейрональный захват моноаминов. + одним из ведущих механизмов развития депрессии является недостаток моноаминов в синаптической щели - серотонина и дофамина. При помощи антидепрессантов повышается концентрация этих медиаторов. Ингибиторы нейронального захвата блокируют "обратный захват" нейромедиаторных моноаминов пресинаптическими нервными окончаниями, в результате чего происходит их накопление в синаптической щели и активация синаптической передачи.
Средства, блокирующие нейрональный захват моноаминов.
а) неизбирательного д-я, блокирующие нейрональный захват серотонина и норадреналина:
Имизин – выраженное антидеперессивное д-е, слабый седативный эффект. Угнетает нейрональный захват норадреналина и серотонина, в области рецепторов накапливаются большие концентрации медиаторов и их эффекты возрастают. Блокирует а2-адренорецепторы, что повышает высвобождение норадреналина. Препарат применяют при депрессивных состояниях, при астено-депрессивном синдроме, сопровождающихся моторной и идиаторной заторможенностью, при экзогенной депрессии, инволюционной и климактерической депрессии. Из ЖКТ всасывается хорошо, метаболизируется в печени (метаболит – дезипрамин), выделяется в неизменном виде почками, частично кишечником. Эффект наступает ч/з 2-3нед. Побочные: нарушение аккомодации, сухость во рту, затруднение мочеотделения, ортостатическая гипотензия, головная боль, желтуха, седативный эффект или галлюцинации, возбуждение. В терапевтических дозах может снижать АД. Амитриптилин – выраженное седативное д-е, эффект ч/з 10-14д. Поэтому применяют у больных с депрессией с элементами возбуждения (тревожная депрессия, депрессивная фаза маниакально – депрессивного психоза). Побочные эффекты связаны с центральными и периферическими холиноблокирующими эффектами, нарушениями кроветворения, кожно–аллергическими реакциями, экстрапирамидными расстройствами.
б) избирательного д-я:
Флуоксетин – эффект в течении 1-4нед, нет седативного д-я, массу тела не увеличивает, низкотоксичный. Хорошо всасывается, метаболизируется в печени (метаболит – норфлуоксетин), выделяется почками. Побочные: тошнота, нервозность, головная боль, кожные высыпания, бессонница.
Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО)
а) неизбирательного д-я (ингибиторы МАО-А и МАО-В) – ниаламид, трансамин б) избирательного д-я (ингибиторы МАО-А) – моклобемид.
Неизбирательные ингибиторы МАО угнетают процесс окислительного дезаминирования норадреналина и серотонина, что приводит к накоплению их в мозговой ткани в значительных количествах. Эффект развивается ч/з 7-14д. Наряду с антидепрессивным действием ингибиторы МАО характеризуются выраженными психостимулирующими свойствами, вызывают эйфорию, возбуждение, бессонницу. Психостимулирующий эффект развивается раньше, чем антидепрессивный, что может быть опасно в смысле суицида. Ингибиторы МАО обладают гипотензивной активностью. При стенокардии они уменьшают болевые ощущения (очевидно, за счет блокирования центральных звеньев рефлексов с сердца). На фоне д-я ингибиторов усиливается прессорный эффект симпатомиметиков (фенамина, эфедрина), эти в-ва способствуют выбросу норадреналина, возникает гипертензивный криз. Всасываются ингибиторы МАО из пищеварительного тракта хорошо. Выделяются преимущественно почками. Ингибиторы МАО обладают относительно высокой токсичностью. Применяют при депрессивных состояниях, сопровождающихся вялостью, заторможенностью, безинициативностью.
Ниаламид - нельзя назначать на ночь. Во время приема ниаламида нельзя принимать продукты (сыр, копчености, красное вино), содержащие тирамин и др. прессорные агенты, т.к. может возникнуть гипертонический криз.
Трансамин – сильный необратимы ингибитор МАО, терапевтическое д-е наступает ч/з 2-7д, у ниаламида –
12-14д.
Моклобемид – иззбирательно действует на МАО-А, д-ет более кратковременно чем необратимые ингибиторы, снижают вероятность развития гипертензивного криза.
37) Ноотропные средства: определение фармако-терапевтического класса, классификация, механизмы и особенности действия, применение, побочные эффекты.
Ноотропы – это средства, оказывающие прямое активирующее влияние на нейроны коры, улучшающие когнитивные функции (память и умственную деятельность), а также повышающие устойчивость мозга к агрессивным воздействиям. По фармакологическим свойствам ноотропы отличаются от других психотропных препаратов. Они не оказывают выраженного психостимулирующего или седативного действия, не вызывают специфических изменений биоэлектрической активности мозга.
КЛАССИФИКАЦИЯ:
1)Производные пирролидина - пирацетам, этирацетам.
2)Производные диметиламиноэтанола (это предшественники ацетилхолина) - деанола ацеглумат
3)Производные пиридоксина – это пиритинол, биотредин.
4)Производные и аналоги ГАМК – это гамма-аминомасляная кислота, никотиноил-ГАМК, Натрия оксибутират
5)Цереброваскулярные средства – это гинкго билоба
6)Нейропептиды и их аналоги – это ноопепт, семакс, селанк (с анксиолитической активностью)
7)Аминокислоты и вещества, влияющие на систему возбуждающих аминокислот – это глицин, биотредин
8)Витаминоподобные средства – это идебенон (структурное сходство с коэнзимом Q1O) + метаболическое, трофическое действие
9)Полипептиды и органические композиты – это кортексин, церебролизин, церебрамин.
Вещества других групп с ноотропным действием:
1)Корректоры нарушений мозгового кровообращения – это ницерголин, винкамин, циннаризин
2)Общетонизирующие средства: экстракт женьшеня, мелатонин, лецитин
3)Психостимуляторы – это сульбутиамин
4)Антигипоксанты и антиоксиданты – это оксиметилэтилпиридина сукцинат
5)Ацефен и его производные.
Механизмы действия:
Ноотропное действие (влияние на нарушенные высшие корковые функции, улучшение кортикального контроля субкортикальной активности, мышления, внимания, речи).
Мнемотропное действие (влияние на память, обучаемость).
Адаптогенное действие (влияние на толерантность к различным экзогенным факторам, в том числе медикаментам, повышение общей устойчивости организма к действию экстремальных факторов).
Антиастеническое действие (влияние на слабость, вялость, истощаемость, явления психической и физической астении).
Психостимулирующее действие
Антидепрессивное действие.
Седативное
Противопаркинсоническое действие. И противоэпилептическое действие, влияние на эпилептическую пароксизмальную активность.
Гипогликемическое действие
Липолитическое (в условиях нехватки глюкозы начинают пускаться в виде энергии жирные кислоты).
Антитоксическое действие(путём вывода из организма продуктов жизнедеятельности клеток и нейтрализации различных вредных веществ).
Показания - Деменции, Хроническая цереброваскулярная недостаточность, Психоорганический синдром, Последствия нарушения мозгового кровообращения, черепно-мозговой травмы,Интоксикации, Нейроинфекции.
ПО ПРЕПАРАТАМ:
Пирацетам - – стимулирующее влияние на умственную д-ть, антигипоксический эффект, умеренное противосудорожное д-е. Легко проникает ч/з тканевые барьеры и ГЭБ, быстро всасывается из кишечника, выделяется почками. Применяют при умственной недостаточности, связанной с хроническими сосудистыми и дегенеративными поражениями головного мозга. Побочные: диспепсические расстройства, нарушения сна.
Препарат обладает антигипоксическими свойствами и умеренным противосудорожным действием.
Аминалон – препарат ГАМК. ГАМК выполняет ф-ю тормозного медиатора, участвует в обменных процессах нервной ткани (стимулирует тканевое дыхание). Плохо проходит ч/з ГЭБ. Повышает мозговое кровообращение и напряжение кислорода в тканях мозга. Применяют при умственной
