Farmakor_220123_162355

Синдром отдачи – резкое обострение основного заболевания, это транзиторный (то есть временный) синдром, при котором симптомы, послужившие причиной назначения ЛС, возобновляются в более выраженной форме после прекращения приема этого средства.

Для развития лекарственной аллергии необходимы 3 этапа:

1 – превращение препарата в форму, способную реагировать с белками; 2 – конъюгация гаптена с белком, в результате чего образуется полноценный антиген;

3 – иммунная реакция организма на этот комплекс, ставший чужеродным.

11) Ключевые принципы и документы стандартизации медицинской помощи: клинические рекомендации, критерии оценки качества, порядки оказания и стандарты медицинской помощи. Роль клинических рекомендаций в системе здравоохранения.

Основные документы, регулирующие объемы медицинской помощи:

-Программа государственных гарантий (ПГГ) оказания гражданам бесплатной медицинской помощи

-Перечни лекарственных препаратов:

жизненно необходимых и важнейших, ПЖНВЛП; основных лекарственных средств для обеспечения льготных категорий граждан, ОНЛС (быв. ДЛО); лекарственных препаратов для льготных категорий граждан

- Стандарты медицинской помощи, утв. Минздравом (Минздравсоцразвития) России

СТАНДАРТИЗАЦИЯ В ЗДРАВООХРАНЕНИИ Единообразие, упорядочивание, устранение неоправданных вариаций

Цели:

-Гарантии безопасности

-Обеспечение адекватного качества, достижение совместимости (преемственности)

Касается множества объектов (организационные технологии; медицинские услуги; квалификация персонала; экономические аспекты, лекарственные средства и медицинская техника; документация, информационные технологии)

Качество медицинской помощи - совокупность характеристик, отражающих своевременность оказания медицинской помощи, правильность выбора методов профилактики, диагностики, лечения и реабилитации при оказании медицинской помощи, степень достижения запланированного результата.

(Закон 323-ФЗ от 21.11.2011 «Об основах охраны здоровья граждан»)

Качество медицинской помощи

-соответствие современному уровню развития науки, (профессиональных знаний);

-оптимальное (эффективное) использование ресурсов;

-соответствие достигнутого результата желаемому (ожидаемому);

-удовлетворение потребностей пациентов;

-соответствие установленным требованиям, стандартам

Документы, регламентирующие оказание медицинской помощи

1.Конституция РФ

2.Закон 323 – ФЗ об основах охраны здоровья граждан

Качество – всегда степень соответствия стандарту (хотя стандарт может принимать различные виды) Стандартизация – один из инструментов управления качеством

Применение стандартов

•Основа для оказания медицинской помощи

•Основа для расчета Программы государственных гарантий

•Основа для контроля качества медицинской помощи

•При наличии медицинских показаний (с учетом индивидуальных особенностей пациента, особенностей течения заболевания, по назначению лечащего врача)

ДОПУСКАЮТСЯ:

•превышение усредненных показателей частоты назначения услуг (препаратов)

•назначение дополнительных диагностических исследований, не включенных в стандарт

•При наличии нескольких заболеваний дублировать медицинские услуги НЕ НУЖНО

12) Текущая практика внедрения и применения клинических рекомендаций. Нормативное правовое регулирование.

13) Роль доказательной медицины в клинических рекомендациях. Принципы включения научнообоснованной информации в клинические рекомендации. Этапы внедрения клинических рекомендаций на уровне субъекта РФ и на уровне медицинской организации.

14)Нормативное правовое регулирование контроля качества медицинской помощи. Формирование стандартов медицинской помощи на основе клинических рекомендаций. Формирование тарифной политики на основе клинических рекомендаций. Внедрение системы контроля медицинской помощи на основе клинических рекомендаций. Оценка эффективности и степени внедрения клинических рекомендаций.

15)Контроль и экспертиза качества медицинской помощи. Роль критериев оценки качества медицинской помощи. Алгоритм внедрения критериев оценки качества медицинской помощи в медицинскую организацию.

Качество медицинской помощи

-это эффективность обследования и лечения пациента, основная характеристика медицинского обслуживания;

-это фактор, влияющий на развитие здравоохранения, степень соответствия медицинской помощи современному уровню стандарта медицинской технологии и потребностям пациента.

Для объективного определения качества необходимы оценочные критерии:

оценка диагностических и лечебных методов;

оценка правильного выполнения установленных наборов мероприятий и в достаточном объеме в соответствии со стандартом;

оценка правильности и полноты заполнения медицинских документов

Приказом Минздрава России от 07.07.2015 № 422ан утверждены критерии оценки качества медицинской помощи при отдельных заболеваниях и состояниях.

Качество медицинской помощи имеет ряд определений. Всемирная организация здравоохранения нашла возможность выделить четыре ее основных компонента:

1)максимальное выполнение медицинским работником профессиональных функций, к которым относятся: обоснованность, своевременность, адекватность и безопасность;

2)оптимальное использование кадровых, технологических, лекарственных и других ресурсов в конкретных условиях оказания медицинской помощи;

3)минимальный и обоснованный риск для пациента;

4)максимальное удовлетворение пациента результатами медицинской помощи.

Качество оказания медицинской помощи находится в зависимости не только от действий медицинского персонала (даже при неблагоприятных последствиях), но и от умелого применения им при контакте с больным этико-деонтологических, психологических и правовых знаний.

16) Организация системы фармаконадзора в Российской Федерации. Стратегия развития фармацевтической промышленности Российской Федерации на период до 2030 года.

ВЕГЕТОТРОПНЫЕ (СИНАПТОТРОПНЫЕ) ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА

17) Локализация, строение и функции адренергических синапсов. Классификация лекарственных средств, влияющих на функции адренергических синапсов. Адренорецепторы: типы, локализация, функции.

Синапс – это функциональный контакт двух нервных клеток или нервной и эффекторной.

Локализация адренергич синапса:

1.исполнительные органы, получающие постганглионарную симпатическую иннервацию (кроме потовых желез)

2.ЦНС

Строение синапса:

1)Пресинаптическая мембраны

2)Синаптическая щель

3)Постсинаптическая мембрана.

В адренергических синапсах передача осуществляется посредством норадреналина.

Функция адренергического синапса: передача импульсов между двумя нервными клетками в ЦНС.

Классификация средств, влияющих на функцию адренергических синапсов.

1)Адреномиметики

альфа-бета-адреномиметики – это эпинефрина гидрохлорид (бета-1 и 2, альфа-1 и 2), норэпинефрина гидрохлорид (альфа-1 и 2, бета-1)

альфа – адреномиметики – это фенилэфрин (альфа-1), нафтизин и галазолин (альфа-2)

бета-адреномиметики – это изадрин (бета-1 и 2), сальбутамол (бета-2), добутамин (бета-1)

2)Адреноблокаторы

альфа-бета-адреноблокаторы – это карведилол, лабеталол

альфа – адреноблокаторы – это фентоламин (альфа-1 и 2), празозин и доксазозин (альфа-1)

бета-адреноблокаторы-небивалол (бета-1).

АДРЕНОРЕЦЕПТОРЫ:

1)альфа-Адренорецепторы

альфа-1- находится на постсинаптической мембране. Локализуются в артериолах, стимуляция приводит к спазму артериол, повышению давления, снижению сосудистой проницаемости. Селезенка и Радиальная мышца радужки сокращаются.

альфа-2- на мембране эффекторных клеток вне синапса. Локализуются в гипоталамо-гипофизарной зоне, являются петлей обратной отрицательной связи для адренергической системы, их стимуляция ведет к снижению АД.

2)бета-адренорецепторы

бета-1- находится на постсинаптической мембране. Локализуются в сердце, стимуляция приводит к увеличению частоты и силы сердечных сокращений, повышению потребности миокарда в кислороде и повышению АД.

бета-2- на мембране эффекторных клеток вне синапса. Локализуются в бронхиолах, стимуляция вызывает расширение бронхиол и снятие бронхоспазма. На клетках печени, воздействие на них гормона вызывает гликогенолиз и выход глюкозы в кровь.

бета-3- находятся в жировых клетках – при их стимуляции активируется липолиз.

Классификация бета-адреноблокаторов:

1)Без собственной симпатомиметической активности – неселективные (это пропранолол, надолол, соталол), кардиоселективные (это атенолол, метопролол, бисопросол).

2)С внутренней симпатомиметической активностью - неселективные (это Пиндолол, Оксапренолол, Пенбутолол), кардиоселективные (это Ацебуталол)

3)С дополнительными вазолилатирующими свойствами - неселективные (это Дилевалол, Буциндолол, Пинтадолол), кардиоселективные (это Целипролол, Небиволол)

По продолжительности: длительного действия – надолол, атенолол, бисопролол. сверхкороткого – эсмолол

18) Адреномиметики: классификация, механизм и особенности действия, применение, побочные эффекты.

Альфа-адреномиметики

Классификация:

1. Неселективные – это оксиметазолин (альфа-1 и 2), Норадреналин (преимущественно альфа-1, альфа-

2,бета-1), ксилометазолин

2. Селективные – это фенилэфрин (альфа-1), клонидин (альфа-2 центрального действия), нафазолин(или нафтизин)(альфа-2 периферического действия).

Механизм действия.

1)Альфа-1-адреномиметики. Действие опосредуется через связанную с G-белком фосфолипазу С.

2)Альфа-2- адреномиметик. Угнетение аденилатциклазы, что ведет к снижению содержания цАМФ в клетке. В результате угнетается открытие кальциевых каналов и облегчается открытие калиевых каналов, что приводит к уменьшению входа кальция.

Фармакологические свойства:

1) Альфа-1-адреномиметики- сокращение гладких мышц, повышение АД, матки, сфинктеров ЖКТ, радиальных мышц радужки.

Фенилэфрин– относится к фенилалкиламинам.

Эффекты: повышает АД, вызывает рефлекторную брадикардию. Оказывает незначительное действие на ЦНС. Показания: при снижении АД, иногда – при рините, при открытоугольной глаукоме.

Противопоказания: гипертоническая болезнь, атеросклероз, склонность к спазму сосудов, хронические заболевания сердца.

2) Альфа-2-адреномиметики – угнетают выделение норадреналина, угнетают липолиз.

Нафтизин и Ксилометазолин–Оказывают местное сосудосуживающее действие. Не применяются при гипертонии, тахикардии, атеросклерозе. Нафтизин пролонгированного действия в эмулсии – это санорин. Клонидин и гуанфацин – средство для снижения АД.

Норэпинифрина гидрохлорид. Преобладание альфа-миметического действия. Происходит сужение сосудов, повышение ОПСС и системного АД.

Показания: Острое снижение АД при травмах, хирургических вмешательствах, отравлениях, кардиогенном шоке средней тяжести.

Противопоказания: Гиперчувствительность, артериальная гипотензия, выраженная гипоксия и гиперкапния. Побочные действия: Ишемические нарушения, рефлекторная брадикардия, аритмия, тревожность, головная боль, затруднение дыхания, некрозы при попадании под кожу.

β-Адреномиметики

Классификация:

1)Неселективные – это изадрин

2)Селективные (бета-2) – это сальбутамол, Тербуталин, Фенотерол

3)Селективные (бета-1) – это добутамин, орципреналин.

Изадрин – это производное фенилалкиламинов. Относится к группе катехоламинов. Действует на бета-1 и бета-2.

Основные эффекты связаны с влиянием на сердце и гладкие мышцы. Стимулируя бета-1-адренорецепторы увеличивает силу и ЧСС. Систолическое давление при этом повышается. Пробуждает бета-2- адренорецепторы сосудов (особенно скелетных мышц). В результате диастолическое давление снижается. Среднее АД понижается.

Он эффективно снижает тонус бронхов при ингаляции вызывает быстрых бронхолитический эффект, сохраняющийся до часу, уменьшает тонус мышц ЖКТ, расслабляет другие мышцы, имеющие бета-2- адренорецепторы.

ЦНС стимулирует.

Применение: при бронхоспазмах(ингаляция в виде аэрозоля).

Побочные эффекты: тахикардия, иногда сердечные аритмии, тремор, головная боль.

Селективные бета-2 адреномиметики.

Механизм действия: При стимуляции бета-2-адренорецепторов расслабляются гладкие мышцы бронхов, снижаются тонус и сократительная активность миометрия.

Фармакологические свойства - Расширение бронхиол и артерий. Снижение тонуса матки. Расслабление детрузора мочевого пузыря.Расслабление цилиарных мышц. Гликогенолиз.

Применяются для купирования приступов бронхиальной астмы и для снижения тонуса матки. Побочные эффекты: тахикардия.

Бета-1-адреномиметики: при возбуждении бета-1-адренорецепторов усиливают и учащают сокращение сердца, облегчают проведение импульсов от предсердий к желудочкам.

Фармакологические свойства - Увеличивают силу сердечных сокращений. Увеличивают ЧСС. Орципреналин(или алупент, астмопент)- По химической структуре близок к изадрину. Добутамин – структурный аналог дофамина.

Эффект –положительное инотропное действие. Применяют для непродолжительной стимуляции сердца при его декомпенсации. Может вызвать тахикардию, аритмию, гипертензию.

19) а-Адреноблокаторы: классификация, механизм и особенности действия, применение, побочные эффекты.

Классификация:

1)Неселективные:

а– Синтетические - это фентоламин, тропафен, феноксибензамин.

б- Производные алкалоидов спорыньи – это дигидроэрготамин, ницерголин.

2)Селективные – альфа-1 – это празозин, доксазозин, теразозин, тамсулозин.

НА ПРИМЕРЕ: Фентоламин

Действует на:

Постсинаптические альфа-1-адренорецепторы

Внесинаптические и пресинаптические альфа-2 – адренорецепторы

Он оказывает сосудорасширяющее действие, в результате снижая АД и венозное давление.

Он блокирует альфа-1,2 –адренорецепторы, и вызывает выраженное гипотензивное действие при феохромоцитоме. Опухоль выделяет в кровь большое количество адреналина и норадреналина, что приводит к повышению АД, тахикардии, аритмии. Фентоламин уменьшает прессорное действие норадреналина, и адреналина.

Побочные эффекты - Ортостатическая гипотензия. Тахикардия. Головокружение. Покраснение кожи. Заложенность носа. Развитие артериальной гипотензии, стенокардии, аритмии.

Противопоказан при артериальной гипотензии, стенокардии, после инфаркта.

Феноксибензамин

Необратимо блокирует альфа-адренорецепторы, образуя с ними ковалентные связи. Поэтому гипотензивный эффект продолжается более 48 часов. Так же угнетает обратный нейрональный захват норадреналина. Дигидроэрготамин, блокируя альфа-адренорецепторы, вызывает расширение периферических сосудов и снижает АД. Оказывает регулирующее влияние на тонус сосудов мозга. Используют для купирования острых приступов мигрени.

Ницерголин - аналог алкалоидов спорыньи. Обладает миотропной спазмолитической активностью в отношении сосудов мозга и периферических сосудов. Мало влияет на АД.

Показан при хронических нарушениях мозгового кровообращения, мигрени, расстройствах периферического кровообращения.

Празозин, доксазозин, теразозин блокируют альфа-1-адренорецепторы ГМК сосудов, устраняют сосудосуживающее влияние норадреналина и адреналина. Вследствие снижения АД развивается умеренная рефлекторная тахикардия. Так же эффективны при задержке мочеиспускания, связанной с аденомой предстательной железы. В этом случае необходимо применять тамсулозин. Препарат блокирует альфа-1- адренорецепторы и поэтому избирательно расслабляет мышцы шейки мочевого пузыря, существенно не изменяя АД.

Альфузозин – оказывает выраженное действие на гладкие мышцы треугольника мочевого пузыря, уретры, предстательной железы. Внутрь 1-2 раза в сутки при доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Побочные эффекты - Умеренная рефлекторная тахикардия. Ортостатическая гипертензия. Заложенность носа. Периферические отеки. Учащенное мочеиспускание.

20) б-Адреноблокаторы: классификация; механизм и применение, спектр побочных эффектов.

Классификация:

1)Без собственной симпатомиметической активности – неселективные (это пропранолол, надолол, соталол), кардиоселективные (это атенолол, метопролол, бисопросол).

2)С внутренней симпатомиметической активностью - неселективные (это Пиндолол, Оксапренолол, Пенбутолол), кардиоселективные (это Ацебуталол)

3) С дополнительными вазодилатирующими свойствами - неселективные (это Дилевалол, Буциндолол, Пинтадолол), кардиоселективные (это Целипролол, Небиволол)

По продолжительности: длительного действия – надолол, атенолол, бисопролол. сверхкороткого - эсмолол

Препараты препятствуют действию катехоламинов на бета-адренорецепторы.

Всасывание: хорошо адсорбируются после приема внутрь. Имеются препараты пролонгированного действия: пропранолол и метопролол.

Механизмы действия:

1)Блокируют бета-1 рецепторы в сердце (снижают ЧСС, снижают сердечный выброс, снижают АД)

2)Блокируют бета-1 рецепторы в почках (снижение ренина приводит к снижению образования ангиотензина- 2, и следственно к снижению АД)

3)Блокируют бета-2 рецепторы в бронхиолах и вызывают бронхоспазм, в периферических сосудах – спазм.

4)Восстанавливают чувствительность барорецепторного депрессорного рефлекса

Применение: Антигипертензивная терапия. Антиишемическая терапия. Антиаритмическая. Лечение ХСН. Лечение вегетативных кризов, при тиреотоксикозе.

Побочное действие неселективных бета-адреноблокаторов

1. Угнетают сердце в покое — вызывают брадикардию, блокаду атриовентрикулярного узла и других отделов проводящей системы сердца, сердечную недостаточность, артериальную гипотензию, отеки.

2. Блокируют бета-2 -адренорецепторы гладких мышц — вызывают бронхоспазм, спазм коронарных и периферических сосудов (до ишемической гангрены конечностей), сокращение беременной матки, усиливают перистальтику кишечника.

3.Блокируют бета-2 -адренорецепторы печени — тормозят гликогенолиз, нарушают секрециюинсулина и у больных инсулинзависимым сахарным диабетом вызывают гипогликемию, маскируют симптомы гипогликемии — тахикардию и тремор; у больных сахарным диабетом типа 2 повышают уровень глюкозы в крови в результате развития инсулинорезистентности тканей на фоне сужения артерий.

4.Изменяют метаболизм липидов —увеличивают в крови содержание триглицеридов, липопротеинов очень низкой плотности, снижают уровень липопротеинов высокой плотности, не изменяя концентрацию холестерина.

21) Симпатолитики: механизм и особенности действия, применение, побочные эффекты.

Симпатолитики – это вещества, которые блокируют симпатическую иннервацию на уровне окончаний постганглионарных адренергических волокон.

Механизм действия: уменьшают выделение медиатора норадреналина нервными адренергическими окончаниями. Они усиливают действие адреномиметиков, поскольку при уменьшении выделения медиатора увеличивается количество адренорецепторов.

Блокируя нервные окончания, устраняют стимулирующее влияние симпатической иннервации на сердце и кровеносные сосуды. В результате происходят ослабление и урежение сокращений сердца, расширяются кровеносные сосуды – АД снижается.

Резерпин: Обладает способностью накапливаться в мембранах везикул окончаний адренергических волокон. При этом нарушается поступление в везикулы дофамина, следовательно, затрудняется обратный захват норадреналина. В результате содержание норадреналина в окончаниях адренергических волокон снижается, нарушается передача возбуждения в адренергических синапсах, и влияние симпатической иннервации уменьшается. Оказывает слабое антипсихотическое действие. Назначают вместе с тиазидными диуретиками. Побочные эффекты - Усиление секреции желез желудка. Диарея. Брадикардия. Возможет отек слизистой носа. Депрессии

Гуанетидин – гипотензивное средство длительного действия. Вытесняя норадреналин из систем обратного нейронального захвата, гуанитидин вместо норадреналина захватываются окончаниями симпатических волокон. Применяют раз в сутки. Гипотензивное действие развивается постепенно, достигая максимума через 7-8 суток и сохраняется до 2 недель после отмены.

Применяют при: тяжелых формах гипертонии. В виде глазных капель применяют при первичной открытоугольной глаукоме.

22) Локализация, строение и функции холинергических синапсов. Классификация лекарственных средств, влияющих на функции холинергических синапсов. Холинорецепторы: типы, локализация, функции.

Холинергические синапсы локализованы в ЦНС, в вегетативных ганглиях, мозговом слое надпочечников, каротидных клубочках, скелетных мышцах и внутренних органах, получающих постганглионарные парасимпатические волокна.

Синапс состоит из двух мембран – пресинаптической и постсинаптической, и синаптической щели. Передача нервного импульса осуществляется посредством медиатора. Происходит это в результате взаимодействия рецептора и медиатора на постсинаптической мембране. В парасимпатической НС медиатором является ацетилхолин, рецепторами – холинорецепторы двух типов: Н (никотин) и М (мускарин).

Классификация Холиномиметики делятся на М- и Н- бывают:

1.прямого (ацетилхолин, карбохолин)

2.непрямого

обратимого действия (прозерин, галантамин, изостегмин, оксазил)

необратимого действия;

Примеры - М (пилокарпина гидрохлорид, ацеклидин); Н (никотин, цититон, анабазин).

Холиноблокаторы делятся на М- и Н-

1.центрального (амизил, циклодол, тропацин) 2.периферического (спазмолитин, апрофен) действия,

М (атропин, платифиллин, скопаламин, метацин, гастрозепин, тровентол), Н: 1.ганглиоблокаторы(бензогексоний, арфонад, пентамин, гигроний); 2.миорелаксанты;

3.курареподобные средства (деполяризующие (дитилин); антидеполяризующие (тубокурарина гидрохлорид, панкуроний); смешанного действия (диоксоний)).

Холинорецепторы:

1) M-холинорецепторы

М1 – локализация: ЦНС: кора, базальные ганглии, ретикулярная фармация, нейроны вегетативных ганглиев вне синапса,средний и продолговатый мозг. Симпатические постганглионарные волока.

М2 – Миокард, проводящая система сердца, при активации открытие калиевых каналов, угнетение аденилатциклазы, гладкие мышцы, пресинаптическая мембрана окончаний постганглионарных парасимпатических волокон М3 – эндокринные железы (при активации - слезотечение, потоотделение, обильное отделение жидкой

слюны). Гладкие мышцы (бронхоспазм, сокращение мочевого пузыря, матки). Круговая мышца глаза (при активации - эффект миоз), реснитчатая мышца (при активации - эффект спазм аккомодации (близкое видение). Эндотелий сосудов (повышение высвобождения оксида азота).

М4 и М5

2) N-холинорецепторы - Возбуждаются малыми дозами алколоида табака никотина, в больших дозах блокируются никотином. Находятся в ионных каналах, они очень быстро повышают проницаемость для натрия, калия и кальция.

В синапсах ЦНС расположены на постсинаптических и пресинаптических мембранах. Стимулирует высвобождение медиатора: серотонин, дофамин, бета-эндорфин, ацетилхолин, норадреналин.

NN– холинорецепторы вегетативных ганглиев– ганглиоблокаторы. Локализация - кора, продолговатый мозг, нейрогипофиз (повышают секрецию вазопрессина). Мозговой слой надпочечников (повышают секрецию адреналина и норадреналина). Каротидные клубочки– при их стимуляции рефлекторно возбуждаются дыхательный и сосудодвигательный центры.

NM – холинорецепторы(скелетных мышц) - Избирательный блок нервно-мышечной передачи(миорелаксанты).

23) Холиномиметики: классификация, механизм и особенности действия, применение, побочные эффекты.

Холиномиметики – это вещества, которые имитируют воздействие ацетилхолина и оказывают на работу того или иного органа влияние, подобное раздражению холинэргических нервов

КЛАССИФИКАЦИЯ И ПРИМЕНЕНИЕ:

1.прямого (ацетилхолин, карбохолин)

2.непрямого

обратимого действия (прозерин, галантамин, оксазил)

необратимого действия действия;

Примеры - М (пилокарпина гидрохлорид, ацеклидин); Н (никотин, цититон, анабазин).

1) М-холиномиметики противопоказания: бронхиальная астма, ИБС, Тиреотоксикоз

а- Пилокарпин – алкалоид листьев южноамериканского кустарника пилокарпус перистолистный. Глазные капли. Оказывает местное и резорбтивное действие.

Снижение внутриглазного давления – при сужении зрачков радужка становится тонкой, ее корень освобождает угол передней камеры, это облегчает отток внутриглазной жидкости в дренажную систему глаза Показания - Курсовое лечение глаукомы до оперативного вмешательства. Купирование глаукоматозного криза.

б – Ацеклидин- по фармакологическим свойствам близок к пилокарпину. Вводят под кожу при атонии, паралитической непроходимости кишечника, атонии мочевого пузыря, пониженном тонусе матки, маточном кровотечении в послеродовом периоде, в виде глазных капель при глаукоме.

Противопоказано при при брадикардии, кровотечении из желудка и кишечника, стенокардии, атеросклерозе, эпилепсии, беременности.

в - Ареколин – алкалоид бетельного ореха, возбуждая М1-холинорецепторы ЦНС, вызывает эйфорию.

2)N-холиномиметики (ганглиостимуляторы)

а- Цитизин – алкалоид, производное пиримидина. Прессорное влияние.

б - Лобелин – возбуждая центр блуждающего нерва в продолговатом мозге вызывает брадикардию и артериальную гипотензию. Позже АД повышается вследствие стимуляции симпатических ганглиев и мозгового слоя надпочечников.

Противопоказания: гипертензия, атеросклероз, кровотечение из крупных сосудов, отек легких.

3)М,N-холиномиметики

а– ацетилхолин - При приеме внутрь неэффективен, а при парентеральном введении оказывает резкий и

непродолжительный эффект. Прямое стимулирующее неизбирательное действие на М и N –холинорецепторы. Преобладают М-холиномиметические эффекты.

б - Карбахолин – карбаматный эфир. Эффективно повышает тонус мочевого пузыря и кишечника.Применяется при глаукоме, вводят подкожно или внутримышечно при атонии кишечника и мочевого пузыря.

Побочные эффекты: ощущение жара, слюнотечение, тошнота,брадикардия.

в - Метахолин – Избирательность проявляется выраженным мускариноподобным действием, особенно в сердечно-сосудистой системе.

г - Бетанехол – длительного действия, избирателен по отношению к М-холинорецепторам. Не проникает через ГЭБ. Используется при задержке мочи и для стимуляции перистальтики кишечника. Расширяет периферические сосуды, приводя к резкому снижению АД. Иногда используют при парезе желудка и послеоперационной атонии кишечника и мочевого пузыря.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ:

При выделении ацетилхолина генерируется ток, передающийся внешней мембране соседних мышечных волокон. Они передают его внутрь с помощью резервуара ионов кальция, удерживающихся в нем с помощью белка-кальсеквестрина. Возникающий ток вызывает высвобождение ионов кальция, стимулирующих выделение мышечного белка, миозина, и последующего сокращения мышцы. В нервно-мышечных соединениях ацетилхолин -возбуждающий нейромедиатор, а в сердце – тормозной медиатор.

24) Антихолинэстеразные средства: классификация, механизм и особенности действия. Применение и побочные эффекты антихолинэстеразных средств.

Антихолинэстеразные средства — группа лекарственных веществ, тормозящих активность холинэстеразы (фермента, расщепляющего ацетилхолин, вещество, передающее возбуждение в нервной системе)

КЛАССИФИКАЦИЯ:

1)По химической природе

а – Алкалоиды – это Физиостигмин и Галантамин б – Синтетические – это Неостигмин и Аминостигмин

2) По основности соединений

а - Третичные амины – это Галантамицин, Аминостигмин, Донепезил б - Четвертичные основания – это Прозерин, Пиридостигмин, Дистигмин, Оксазил

3) По обратимости:

а – Обратимые – это Физостигмин, Прозерин, Галантамин

б– Необратимые – это Армин

4)по химическому строению:

а – Спирты – это эдрофоний б - Карбаматы – это неостигмин. обладают высокой жирорастворимостью, поэтому легко проникает через

ГЭБ и характеризуется большим периодом полувыведения. в – фосфоорганические соединения – это эктиопат

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ: усиление действия ацетилхолина на железы, сердце, нервные узлы, гладкую и скелетную мускулатуру.

Первая группа (содержит четвертичные спирты). Эти вещества обратимо связываются с активным центром, предотвращая контакт с ацетилхолином. Комплекс фермент-ингибитор не образует ковалентные связи, короткоживущий (2-10 минут).

Вторая группа содержит карбаматные эфиры. Эти препараты подвергаются двухэтапному гидролизу, как и ацетилхолин (3-6 часов).

Третья группа – фосфоорганические соединения. Подвергаются начальному гидролизу ферментом, в результате чего фосфорилируется активный центр. Ковалентная фосфорно-ферментная связь очень стабильная и гидролизуется в воде очень медленно (сотни часов). После начального этапа связываниягидролиза фосфорилированный ферментный комплекс может подвергнутся процессу старения.

ПОКАЗАНИЯ:

1. В глазной практике а) для расширения зрачка и рассмотрения глазного дна; б) при подборе очков с целью выявления истинной преломляющей способности хрусталика; в) при некоторых воспалительных заболеваниях глаз для профилактики спаек (иридоциклит и др.); г) при травмах глаза для создания функционального покоя; 2. При спазмах гладкомышечных органов, сопровождающихся болью при: а) почечной; б) печеночной; в) кишечной коликах; г) бронхоспазме;

3.Для премедикации перед операцией с целью подавления функции слюнных и бронхиальных желез, для профилактики рефлекторной брадикардии и остановки сердца, связанных с повышением блуждающего нерва на сердце;

4.При язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки;

5.При атриовентрикулярной блокаде;

Эффекты:

1)М-холиномиметические: Повышение тонуса и сократительной активности ГМК (круговой мышцы радужной оболочки, матки). Усиливается секреция желез. Миоз (сужение зрачка, из-за возбуждения мхолинорецепторов круговой мышцы радужной оболочки и сокращением этой мышцы) Из-за миоза снижается внутриглазное давление(при лечении глаукомы), спазм аккомодации, установка глаза на ближнюю точку видения. Артериальная гипотензия, брадикардия.

2)Кардиоваскулярные эффекты

Брадикардия, снижение сердечного выброса. Усиливается действие на сердце блуждающих нервов.

3)Никотиноподобное действие

Вмалых дозах передача облегчается (в ЦНС - укорочение времени рефлекторных реакций), в больших -

вызывает угнетающее действие, в том числе на ЦНС.

Влияние на ЖКТ: На моторику оказывают стимулирующее влияние. Тонус и сократительная активность мышц мочевого пузыря также повышаются. Эти эффекты используют для устранения атонии кишечника или мочевого пузыря.

СЛЕДУЮЩЕЕ, ДУМАЮ, НЕ НАДО, ТК ТУТ УЖЕ ОТДЕЛЬНО ПРО КАЖДЫЙ

Физостигмин

Применение - В офтальмологии – для достижение миоза и снижение офтальмотонуса при глаукоме. Побочные эффекты - гиперсаливация, бронхоспазм, спазм мышц кишечника и мочевого пузыря, брадикардия, судороги.

Антидотная терапия: антогонист – атропина сульфат, метацин.