Farmakor_220123_162355
.pdf
-Глюкагон. При передозировке блокаторов кальциевых каналов глюкагон обнаруживает хронотропный
иинотропный эффекты. Связывание глюкагона с его специфическими катехоламиннезависимыми рецепторами активирует аденилциклазу и способствует преобразованию внутриклеточного АТФ в циклический АМФ. Внутриклеточный циклический АМФ стимулирует поглощение кальция саркоплазматической сетью и фракцией, обогащенной цитоплазматическими мембранами.
131) Острое отравление амитриптилином: патогенез, симптомы, меры помощи.
Трициклические антидепрессанты (имизин, амитриптилин, азафен, картротилин и др..)
Кроме угнетающего влияния на нейрофильный захват серотонина и норадреналина структурами головного мозга, проявляет центральное м-холинолитическое действие и подавляет гистаминовые Н2-рецепторы.
При остром изменения со стороны сердечно-сосудистой системы и головного мозга (психотропное и нейротропное действие). У больных рано проявляется тахикардия, экстрасистолия, желудочковая фибрилляция, атриовентрикулярная блокада, аритмия. Со стороны ЦНС проявляются значительным угнетением многих структур мозга, прежде всего дыхательного центра. Появляется одышка, апноэ, цианоз. Иногда может развиться также отек легких. Характерные клонические и тонические судороги, которые возникают на фоне комы, даже опистотонус, мидриаз. Возможна гипертермия (до 42 ° С), острая почечная недостаточность, ДВС-синдром.
Лечение и неотложная помощь
Оказание неотложной помощи при остром отравлении трициклическими антидепрессантами предусматривает проведение интенсивной детоксикации, восстановления сердечного ритма и проводимости, купирование судорог и тахикардии, ликвидации гипоксии, гипертермии и т.д..
реанимационные мероприятия и медикаментозные средства:
а) антиконвульсанты для купирования судорог; ламотриджин б) введение унитиола, глюкокортикоидов и витамина Е для профилактики внезапной остановки сердца
в) проведение активной детоксикации организма (промывание желудка, введение в него солевых слабительных средств и угля активированного, при неэффективности — гемосорбция)
г) антиаритмические средства и введение превентивного кардиостимулятора для восстановления нормального ритма и проводимости сердца д) применение антихолинэстеразных средств (прозерина — подкожно 1-2 мл 0,05% раствора или галантамина
гидробромид — внутривенно 1-3 мл 1% раствора) с целью уменьшения ЧСС до 60-70 в 1 мин; е) ингаляция кислорода, при неактивном дыхании — ИВЛ (для устранения гипоксии); ж) при наличии гипертермии — физическое охлаждение тела; з) лечение отека легких, комы и т.д..
гемодиализ и форсированный диурез с целью детоксикации не проводят т.к высокие концентр-ии амитриптилина(связывается с белками плазмы)
132) Острое отравление оксиметазолином (Називин): патогенез, симптомы, меры помощи.
Називин относится к альфа2адреномиметикам, но в повышенной дозе действует и на альфа1адренорецепторы. Кроме того, в больших дозах, эти препарат стимулируют и бета-рецепторы.
Лекарства действуют на рецепторы не только сосудов носа, суживая последние, но и оказывают системное воздействие:
1.угнетают работу мозга
2.вызывают спазм бронхов
3.повышают сократимость сердца
4.вызывают превращение гликогена из печени в глюкозу.
КЛИНИКА:
• при легкой степени: жалобы на вялость, сонливость, бледность у ребенка, снижение аппетита; при осмотре - незначительная брадикардия, артериальное давление - в пределах нормы.
•при среднетяжелой степени: выраженная сонливость, бледность кожного покрова, безучастность, отказ от еды, брадикардия, снижение артериального давления и температуры тела. Миоз с сохраненной реакцией зрачков на свет.
•при тяжелой степени: нарушение сознания вплоть до комы, выраженная бледность и холодность кожного покрова, брадикардия, снижение артериального давления до критических цифр.
ЛЕЧЕНИЕ:
Если передоз: лечение заключается в приеме сорбентов (Энтеросгеля).
Если был выпит, обязательно промывают желудок, назначают сорбенты и симтоматическую терапию. При обнаружении брадикардии делают подкожную инъекцию антидота – атропина сульфата. В тяжелых случаях может потребоваться введение Преднизолона, в крайне тяжелых случаях применяют Дофамин, инфузийную терапию.
133)Острое отравление парацетамолом: патогенез, симптомы, меры помощи (специфические антидоты).
Парацетамол: анальгетик-антипиретик. Обладает анальгезирующим, жаропонижающим и слабым противовоспалительным действием.
Блокирует обе формы фермента циклооксигеназы, ингибируя тем самым синтез простагландинов . Действует преимущественно в центральной нервной системе, воздействуя на центры боли и терморегуляции.
Клиника Первая стадия. от 1 до 24 часов.
лёгкая степень отравления – симптомов нет; средняя степень– тошнота, рвота, потливость, анорексия, бледность кожных покровов, лабораторные показатели в пределах нормы;
тяжёлая– симптомы поражения печени, сердца и поджелудочной железы, сознание не нарушается, лёгкая заторможенность.
Вторая стадия. от 24 часов до 3–4 дней. Проявляется болезненностью в правом подреберье, увеличивается размер печени.
Если отравление произошло от умеренного количества препарата, то симптомы не прогрессируют, и пациент выздоравливает!
Если отравление произошло от передозировки препарата, то нарастают все симптомы.
Поражается печень, повышается уровень АСТ, АЛТ до 1000 МЕ/л, билирубина.
Третья стадия. 3–5 дней.
При умеренной степени отравления – обратное развитие симптомов и выздоровление!
При тяжёлой степени отравления – нарастает токсическое поражение печени и показатели АСТ, АЛТ выше 10000 МЕ/л, высокий уровень билирубина, нарушается сознание, снижается уровень сахара, появляется желтуха, почечная недостаточность, резкое снижение артериального давления, температуры тела.
Четвёртая стадия. Время после приёма высокой дозы лекарства более 5 дней. Необратимая печёночная недостаточность с летальным исходом
Лечение.
промывание желудка, в течение полутора часов после принятия препарата.
Таблетки активированного угля в течение 8 часов после принятия препарата в дозировке 1 грамм на килограмм веса.
Введение антидота N-ацетилцистеин в течение 8 часов после принятия препаратов (снижает гепатотоксичность)
Искусственная вентиляция лёгких для ускорения расщепления и выведения метаболитов парацетамола.
Введение метионина 2,5 грамма внутрь с интервалом 4 часа трижды для защиты клеток печени
Симптоматическое лечение
1.Диета №5. Из рациона исключаются животные белки, жиры. Основа рациона – легкоусвояемые углеводы (соки ягодные и фруктовые, компоты, кисели, настои из урюка, чернослива и кураги).
2.При снижении уровня сахара – введение раствора глюкозы внутривенно.
3.При сердечной недостаточности – приём сердечных гликозидов.
4.В тяжёлых случаях, может понадобиться оперативное лечение – трансплантация печени, удаление почки.
ПРОЧИЕ ПРЕПАРАТЫ
134) Пегилированные лекарственные препараты: теоретико-практические предпосылки создания; получение, влияние пегилирования на фармакокинетические и фармакодинамические свойства, представители класса, клиническое применение.
Пегилирование — это ковалентная модификация пептидов, белков, лекарственных средств фрагментами полиэтиленгликоля (ПЭГ). Это позволяет увеличить молекулярную массу модифицируемой молекулы, замедлить её выведение через почки, затруднить подход к ней антител и протеолитических ферментов и улучшить растворимость
Получение: при помощи химических реакций между макромолекулами ПЭГ с реакционными группами и функциональными группами пегилируемого объекта.
Применение
Улучшение фармакокинетического профиля препаратовСтабилизация белков и ферментовУвеличение времени циркуляции наноматериалов в организме
Улучшение проникновения коллоидных частиц через слизистые оболочки
Изменения фармакокинетических и фармакодинамических свойств
Более длинные цепи ПЭГ обуславливают большую продолжительность периода полужизни коньюгата "ПЭГ - пептид" и его фармакологическую стабильность. Фактором, влияющим на фармакодинамику и фармакокинетику ПЭГ - модифицированных пептидов, является структура ПЭГ - цепочек: разветвленная молекула ПЭГ формирует замедление активного метаболизма препарата, что также влечет за собой удлинение времени активной циркуляции препарата. С разветвленной структурой цепочек ПЭГ связана также и значительно меньшая иммуногенность модифицированных препаратов при сохранении их основных фармакологических свойств.
Представители и значение (из таблички только несколько представителей, все не надо)
ПЭГ - коньюгат |
Клинический статус |
Область применения |
|
|
|
Острый лимфобластный |
|
L - аспарагиназа |
Одобрено к практическому |
лейкоз |
|
применению |
|
||
|
|
||
|
Одобрено к практическому |
Иммунодефицитные |
|
Аденозиндеаминаза |
состояния |
||
применению |
|||
|
|
||
|
|
Недостаточность |
|
|
|
перфузии транспланти- |
|
Супероксиддисмутаза |
III фаза испытаний |
рованной почки |
|
Одобрено к практическому |
Хронический гепатит С |
Интерферон - альфа2Ь |
|
|
применению |
|
|
|
|
Эритроциты
ПЭГ - растворимый рецептор некротизирующего фактора опухолей альфа.
Уриказа
Интерлейкин - 2
Каталаза
Билирубиноксидаза
Стрептокиназа
Гемоглобин
Гранулоцитарный фактор роста
135) Антитела моноклональные.
I/I I фаза испытаний |
Хронические |
|
гемотрансфузии |
||
|
||
I/II фаза испытаний |
Ревматоидный артрит, |
|
болезнь Крона |
||
|
I/II фаза испытаний |
Индуцированная |
|
гиперурикемия |
||
|
||
I/II фаза испытаний |
Гипернефроидный рак |
|
Преклиническии этап |
Ожоги, травмы |
|
пероксидами |
||
|
||
|
Хронические |
|
Преклинический этап |
билирубиновые |
|
|
интоксикации |
|
Преклиническии этап |
Тромболитическая |
|
терапия |
||
|
||
Преклинический этап |
Перфузия при органной |
|
трансплантации |
||
|
||
Преклинический этап |
Гипоплазия костного |
|
мозга |
||
|
Моноклональные антитела (МА)— антитела, вырабатываемые иммунными клетками, принадлежащими к одному клеточному клону (из одной плазматической клетки-предшественницы).
Моноклональные антитела могут быть выработаны против почти любого природного антигена (белки и полисахариды). Могут быть далее использованы для обнаружения этого вещества или его очистки.
Лек.ср-ва на основе моноклональных антител: ипилимумаб, использующийся для лечения меланомы, трастузумаб (Герцептин), применяющийся в лечении рака молочной железы; иритуксимаб-при хронич лейкозах
Для МА характерна высокая избирательность действия, способны точечно воздействовать на патологический процесс, но могут и влиять на здоровые кл-ки. МА связываются с внеклеточными структурами и действ-т снаружи клетки
Лекарства производятся на основе компонентов биологического происхождения (вакцины, препараты генной и клеточной терапии)
Так же примен-тся для лечения псориаза, ревматоидного артрита и рассеянного склероза, онкология
МЕХАНИЗМ: МА воздей-т на эффекторные клетки и компоненты гуморального иммунитета. Антитела прикрепляются к поверхности раковой клетки. Антитела могутзаблокировать действие фактора роста эндотелия сосудов, за счет чего рост новых сосудов в опухоли остановится, и она начнет гибнуть из-за несоответствия потребностей и поступающих питательных веществ.
ингибирование иммунных чекпоинтов. Препараты чекпоинт-ингибиторы. МЕХАНИЗМ: Антитела блокируют факторы, подавляющие иммунитет, что приводит к развитию и усилению собственной иммунной реакции, направленной на опухолевые клетки.
136) Противомигренозные средства.
Для купирования приступов мигрени: препараты из группы триптанов (суматриптан) - это агонисты серотониновых рецепторов. МЕХАНИЗМ: суживают среднюю церебральную артерию и расширенные экстрацеребральные сосуды, снижают высвобождение нейропептидов, снижают нейрогенное воспаление вокруг сосудов и экстравазацию протеинов плазмы крови в сосудах твердой мозговой оболочки, снижают импульсацию в ядрах тройничного нерва. Вводить подкожно/интраназально (т.к плохо всасыв в ЖКТ). по 50-
100 мг внутрь 1 раз во время приступа
Побочные - умеренное сужение коронарных артерий; аритмии; повышение артериального давления.
Сходными свойствами обладают золмитриптан, элетриптан. По сравнению с суматриптаном у этих препаратов выше биодоступность, больше продолжительность действия, меньше выражены побочные эффекты.
Алкалоиды спорыньи - эрготамин но в комбинации с кофетамин -избирательно блокирует серотониновые рецепторы, блокирует альфа адренорецепторы, прямое сосудосуживающее действие (головного мозга). Побочные- рвота; сужение периферических сосудов; усиление сокращений миометрия.
Еще есть Номигрен. Комбинированные препараты — беталлатаминал ( имеет альфа адреноблокирующее действие, М холиноблокирующее, седативаное, спазмолитическое 2. Анальгезирующего действия: НПВС и Антиэметики
Для лечения острых приступов (АСК 300-500 мг, парацетамол 300 500 мг, ибупрофен 200 400 мг) Для профилактики (пропранолол 20 мг 40 мг)
137) Рентгеноконтрастные и диагностические средства.
Диагностические средства:
радиоактивные изотопы
рентгеноконтрастные средства
краски.
Искусственный радиоактивный элемент — радиоактивный фосфор, радиоактивные изотопы натрия, фосфора, железа и йода (меченые атомы) с небольшим периодом полураспада. Присутствие изотопа в органах определяется по интенсивности гамма-излучения тканью или органом, которое устанавливают с помощью радиометров.
Рентгеноконтрастные средства (РКС) содержат нетоксичные для организма соединения, которые способны задерживать прохождение рентгеновских лучей через орган.
рентгенонегативные средства
рентгенопозитивные средства, поглощающие рентгеновское излучение соответственно слабее или
сильнее, чем ткани организма.
Введение этих средств в полые органы позволяет определить конфигурацию органа, объем, характер внутренней поверхности и наличии патологических изменений.
1. Триомбраст для инъекций. Йодсодержащий рентгенконтрастный препаратов. Быстро выводится из организма почками. Для рентгенологического исследования кровеносных сосудов и сердца (ангиокардиография, аортография, артериография), почек, мочевых путей. При введении наблюдаются ощущение жара, головокружение, тошнота, рвота, учащение пульса, цианоз. Возможны крапивница, отек Квинке, астматоидный приступ, анафилактоидные реакции, флебита, тромбоза. Противопоказания: чувств к препаратам йода, гипертиреоз, повреждения паренхимы печени и почек, туберкулез, АГ, СН, коллапс.
БАРИЯ СУЛЬФАТ ДЛЯ РЕНТГЕНОСКОПИИ
Рентгеноконтрастное средство с низкой токсичностью. Благодаря выраженным адгезивным свойствам обволакивает слизистую ЖКТ и обеспечивает четкое изображение микрорельефа слизистой.
Принимают внутрь до 100—150 г в виде взвеси.
Побочное действие - Тяжелый и длительный запор, спазмы кишечника, диарея. Противопоказания - Гиперчувствительность, непроходимость толстой кишки, перфорация ЖКТ.
БИЛИМИН (или Натрия йоподат)
для пероральной холецистохолангиографии, холангиографии, диффузном тиреотоксическом зобе. Побочное действие - Возможны скопления газов в кишечнике, ощущение давления в области желудка. Противопоказания - Идиосинкразия к йодистым препаратам, тиреотоксикоз,.
ЙОДАМИД
Способствует визуализации сосудов, полостей и мочевыводящих путей.
Побочное действие - ощущение жара, головокружение, тошнота, учащение пульса, цианоз. Противопоказания - Гипертиреоз, поражения паренхимы печени и почек, активный туберкулез.
ЙОГЕКСОЛ
Показания - Диагностика заболеваний внутренних органов.
Побочное действие - При введении в кровеносные сосуды могут наблюдаться ощущение жара, боли в области сердца; возможны головная боль, тошнота, рвота.
Краски:
индигокармин. Для изучения выделительной функции почек препарат вводят в\в. наблюдение ведется с помощью цистоскопа, судят о функции почек. В норме краска в моче определяется через 3—7 минут. Появление краски в более поздние сроки и в меньших количествах свидетельствует о нарушениях выделительной функции одной или обеих почек.
РИФАТИРОИН. Являясь одним из основных рилизинг-факторов гипоталамуса, способствует высвобождению тиреотропного гормона гипофиза и стимулирует секрецию пролактина. Обладает антидепрессивной активностью. Применяют как средство диагностики гипофизарной недостаточности у больных с rипотиреоидными состояниями; используют также для определения гипофизарного резерва пролактина у женщин при гипогалактии и агалактин (отсутствие секреции молока).
ПЕНТАГАСТРИН
Является синтетическим аналогом гормона— гастрина.
Применяют в качестве стимулятора желудочной секреции для диагностики заболеваний желудка.
Побочное действие - слюнотечение, тошнота, кратковременное умepeнное снижение артериального давления. Противопоказания - при недостаточности кровообращения II—III стадии, нарушениях сердечного ритма, выраженной гипотензии.
138) Антипсориатические средства. Антиоксидантные средства.
Псориаз - это хроническое заболевание неинфекционного характера из группы дерматозов, поражающее поверхностные кожные покровы. (аутоиммунное заб-е)
Препараты: Дайвобет, дайвонекс(действующее в-во-кальципотриол), оксорален(дв-метоксален)
Действие направлено на устранение основных симптомов: воспаление эпидермиса, сухие высыпания красного цвета на открытых участках кожи, несколько поднимающихся над здоровым кожным покровом, гиперкератоз, серые бляшки Препараты замедляют процесс удвоения ДНК, это останавливает процесс патологического деления клеток в
зоне псориатического поражения. Так же они стимулируют регенеративные свойства эпителия, кровообращение в пораженных псориазом областях, способствует размягчению ороговелой кожи, нормализует синтез кератина.
ПО ПРЕПАРАТАМ:
Дайвонекс(Кальципотриен)
Кальципотриол является аналогом витамина D. Подавляет пролиферацию кератиноцитов, что лежит в основе его лечебного эффекта при псориазе.В виде мази,крема,раствора. Кальципотриол является мощным ингибитором активации T-лимфоцитов, вызванной интерлейкином I.
Побоч: локальное раздражение кожи; эритема и зуд кожи;
Противопоказания: гиперкальциемия, гиперкальциурия; гипервитаминоз вит Д, повышенная чувствительность
Впрогрессирующей стадии + противовоспалительные (кортикостероиды) у них ещё антипролиферат.дей-е (тормозят синитез нукл кислот(ДНК) в клет-х эпидермиса и тормозят пролиферацию Т-лимфоцитов) В основе противовоспалительного эффекта кортикостероидов лежит механизм взаимодействия гормонорецепторного комплекса, который, проникая в ядро клетки-мишени кожи (кератиноциты, фибробласты, лейкоциты), увеличивает экспрессию генов, кодирующих пептиды, называемых липокортинами. Последние ингибируют активность фосфолипазы и тем самым снижают образование медиаторов воспаления (простагландинов, лейкотриенов)
Впрогрессирующей стадии псориаза глюкокортикостероиды средней и сильной силы действия назначают в течение 7—10 дней, по 1—2 аппликации в день, в виде лосьонов и кремов. Комбинированные препараты, в состав которых входит кортикостероидный препарат и салициловая кислота (Дипросалик ).+Триамцилонон
Фурокумарины сенсибилизируют кожу к действию света и стимулируют образование меланоцитами эндогенного пигмента кожи меланина при последующем облучении УФ лучами.
деготь Средство растительного происхождения, оказывает раздражающее действие, улучшает кровоснабжение кожи в месте нанесения, стимулирует регенерацию эпидермиса, процессы ороговения.. Дитранол ингибирует пролиферацию кератиноцитов и приводит к нормализации экспрессии кератина.
Скорость обмена эпидермальных клеток снижается применением дитранола, приводя к облегчению симптомов болезни. + сильное действие на клеточное дыхание.
Метоксален Фотосенсибилизирующее средство.
При приеме под воздействием длинноволнового УФ-облучения в результате взаимодействия метоксалена с ДНК происходит уменьшение скорости пролиферации эпидермальных клеток, а также усиление процессов меланогенеза.
Антиоксиданты — вещества, тормозящие активированные свободнорадикальные реакции и перекисное окисление липидов.
Витамин Е - предотвращает перекисное окисление липидов. Активирует синтез гема, гемоглобина и гемсодержащих ферментов (каталазы, пероксидазы), т. е. косвенно способствует и транспорту кислорода тканям, и инактивации перекисей.
Аскорбиновая кислота является донатором Н+ и способствует восстановлению свободных радикалов кислорода, преимущественно вне клетки.
Карнитин —нормализует жировой обмен, ограничивает окисление липидов, тормозит образование гидроперекисей и этим сохраняет целостность клеточных мембран.
139)Препараты для парентерального питания. Плазмозамещающие и дезинтоксикационные растворы.
Растворы синтетических аминокислот - морипрон, альвезин оказывают выраженное положительное влияние на белковый обмен, обеспечивая синтез белков из введенных аминокислот, положительный азотистый баланс, стабилизацию массы тела больного. обладают дезинтоксикационным действием за счет
снижения концентрации аммиака, который связывается с образованием нетоксичных метаболитов – глутамина, мочевины.
1-Гидролизаты белка
Гидролизин – получают путем гидролиза Б крови рогатого скота, содержит триптофан, глюкозу, азот. При заболеваниях связанных с недостаточностью белков, в послеоперационном периоде. Побочные: озноб, температура, слабость.
Фибриносол – получают путем гидролиза фибрина крови рог скота. Содержит АК и пептиды. Побочные: жар в теле, тяжесть в голове.
Инфузамин – путем кислотного гидролиза Б крови чел, с добавлением триптофана и изолейцина. Отсутствуют пептиды – меньше побочных.
Полиамин – для лечения обширных ожогов, в послеоперационном периоде, содержит смесь АК. Вводят в/в капельно с глюкозой и витаминами.
Гидролизаты вводят внутривенно, подкожно или через зонд в желудочно-кишечный тракт. Препараты содержат сбалансированную смесь аминокислот, легко усвояемую организмом.
2-Жировые эмульсии при проведении парентерального питания получили широкое распространение в силу того, что они являются высококалорийными энергетическими препаратами Они имеют в своем составе необходимые жирные кислоты (линолевую, линоленовую, арахидоновую).
Липофундин – из очищенного соевого масла с раствором глицерина. При обширных ожогах, послеоперационный период.
3-Углеводы являются источниками энергии для организма больного. Изотонический (5%) раствор декстрозы вводят как источник легко усвояемого углевода.
Классификация плазмозамещающих растворов
1-Кровезамещающие жидкости
Гемодинамические: восстанавливают АД. Получают из декстрана и желатина. На основе декстрана получены препараты полиглюкин и реополиглюкин.(при острой кровопотере, травматическом, послеоперационном и ожоговом шоке) Из желатина получен кровезаменитель желатиноль. содержит ряд аминокислот (цистин, метионин, пролин). Вводят при кровопотерях, операционном и травматическом шоке.
+изотонические рас-ры: 0,9% раствор натрия хлорида изотонический для инъекций, раствор Рингера, Дисоль, Трисоль, Хлосоль, хлорид натрия. Их вводят в вену капельно. Солевые растворы чаще применяют при обезвоживании организма, вызванном ожогами, неукротимой рвотой, поносами, а также при интоксикациях.
дезинтоксикационные; вводятся в вену при токсических формах острых желудочно-кишечных заболеваний, острых и хронических отравлениях. На основе низкомолекулярного полимера поливинилпирролидона созданы препараты поливидон (или гемодез) и энтеродез. Механизм действия гемодеза обусловлен его способностью связывать токсины или продукты распада, циркулирующие в крови, и быстро выводить их из организма.
средства для парентерального питания; Служат для поддержания энергетических ресурсов организма, доставки питательных веществ к органам и тканям.
переносчики кислорода и стимуляции гемопоэза (препарат полифер). восстанавливают дыхательную функцию крови. Растворы гемоглобина.Эмульсии фторуглеродов
140) Препараты, применяемые для лечения онкологических заболеваний: проблемы создания и изыскания новых препаратов; история создания; особенности противоопухолевой терапии; таргетная терапия; классификация, механизмы действия, применение; побочные реакции и осложнения противоопухолевой терапии.
История Эмбихин- первый противоопухолевый препарат(1946г), созданный на основе иприта, отравляющего газа, который применялся во время первой мировой войны
Таргетная терапия – это лечение препаратами. Механизм: подавляют рост микрососудов в тканях злокачественной опухоли, не давая развиваться первичной опухоли и ее метастазам. ТТ направлена на определенные молекулы, находящиеся в самой раковой клетке. + гораздо меньше воздействует на здоровые клетки организма.
Препараты
Иматиниб: в лечении хронического миелолейкоза и опухолей ЖКТ.
Авастин, который позволяет существенно повысить эффективность при лечении химиотерапией злокачественные опухоли молочной железы, легкого, почек, толстой кишки, а также глиобластомы головного мозга.
Ритуксимаб в лечении Неходжкинских лимфом.
Герцептин в лечении рака молочной железы
I.АЛКИЛИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА
Механизм действия: Взаимодействие алкилирующих веществ с ДНК нарушает ее стабильность, целостность. Все это приводит к резкому угнетению жизнедеятельности клеток. Их способность к делению подавляется, апоптоз Хлорэтиламины применяется при гемобластозах, эффективен при ряде истинных опухолей.
Циклофосфан. В результате химических превращений в печени из него образуются активные метаболиты (фосфамид и акролеин), которые и обеспечивают противоопухолевый эффект. Его применяют при раке яичников, молочной железы, мелкоклеточном раке легкого.
Из этилениминов часто используется тиофосфамид. Его применяют при истинных опухолях (рак яичников, молочной железы) и при гемобластозах.
Производное метансульфоновой кислоты миелосан применяется при обострениях хронического миелолейкоза.
ПОБОЧКА: угнетающее влияние на кроветворение в результате взаимодействия с нуклеопротеидами клеточных ядер кроветворных тканей.
II.АНТИМЕТАБОЛИТЫ
Препараты этой группы являются антагонистами естественных метаболитов.
Фторурацил нарушает синтез нуклеотидов или тимидина и их включение в ДНК. В клетках опухоли фторурацил превращается в 5-фтор-2-дезоксиуридин-5-монофосфат, который является ингибитором фермента тимидилсинтетазы.
Метотрексат и меркаптопурин назначают при острых лейкозах. Побочные эффекты - угнетение кроветворения, тошнота, рвота.
Антагонист пуринафлударабина фосфат (или флудара) используют при хроническом лимфоцитарном В- клеточном лейкозе и неходжкинских лимфомах низкой степени злокачественности.
Антагонист пиримидина фторурацил применяют при истинных опухолях. Его назначают при раке желудка, поджелудочной железы и толстой кишки, раке молочной железы.
Побочные - угнетение кроветворения и язвенное поражение пищеварительного тракта (стоматит, энтерит).
III.АНТИБИОТИКИ
Механизм действия. молекулы антибиотика вклиниваются в ДНК между соседними парами оснований, что препятствует расплетению цепей ДНК с последующим нарушением процессов репликации и транскрипции. + генерируют токсические кислородные радикалы, которые повреждают макромолекулы и клеточные мембраны опухолевых и нормальных клеток (антрациклины)
Дактиномицин. Применяют при хорионэпителиоме матки, опухоли Вильмса у детей, при лимфогранулематозе.
Антрациклины - доксорубицина гидрохлорид, карминомицин, эпирубицин - при саркомах мезенхимального происхождения. Доксорубицин используют при остеогенных саркомах, саркомах мягких тканей, а также при раке молочной железы и других опухолевых заболеваниях.
ПОБОЧКАнарушение аппетита, стоматит, тошнота, рвота, диарея.
IV. ФЕРМЕНТЫ
Введение L-аспарагиназы позволяет уменьшить поступление в опухолевые клетки L-аспарагина, который необходим для синтеза ДНК. Применяют ее при лечении острой лимфобластной лейкемии. ПОБОЧКА - нарушения со стороны функции печени, угнетение синтеза фибриногена, аллергические реакции.
V.ИНТЕРФЕРОНЫ И ИНТЕРЛЕЙКИНЫ
Интерфероны обладают иммуностимулирующим, антипролиферативным и противовирусным эффектами. Применяется рекомбинантный человеческий интерферон-альфа. Он активирует макрофаги, Т-лимфоциты и клетки-киллеры. Применяют при хронической миелоидной лейкемии, саркоме Капоши. Побочка: лихорадка, головная боль, миалгия, артралгия, диспепсические явления.
VI. ГОРМОНЫ
Механизм действия. Половые гормоны тормозят деление клеток опухоли и способствуют их дифференцировке.
Андрогены применяли при раке молочной железы. При раке молочной железы (подавление продукции эстрогенов) Побочные эффекты - вирилизация (это огрубение голоса, чрезмерный рост волос на лице и теле), головокружение, тошнота.
Эстрогены- при раке предстательной железы. (подавляются андрогены)
Осложнения при противоопухолевой терапии, обусловленные неблагоприятным воздействием или непосредственным поражением интенсивно пролиферирующих клеток органов кроветворения и иммунной системы, а также яичников, яичек и волосяных фолликулов. Гематологические и желудочнокишечные побочные явления составляют до 80-90% всех осложнений химиотерапии. Осложнения со стороны печени и желчевыводящих путей, мочевыделительной и сердечнососудистой систем составляют до 40-50%. Несколько реже (до 20-25%) возникают осложнения со стороны нервной, мышечной и дыхательной систем.
141) Противоопухолевые гормональные препараты: гормоны и родственные соединения, антагонисты гормонов и родственные соединения.
Мех-м: гормоны тормозят деление клеток и способствуют их дифференцировке.(но опухолев кл-ка не погибает)
Андрогены – тестостерона пропионат
(при раке молочной железы, подавляется продукция эстрогенов). При применении больших доз андрогенов могут возникать вирилизация (огрубение голоса, чрезмерный рост волос на лице и теле), головокружение, тошнота и другие нежелательные эффекты.
Эстрогены – фосфэстрол
(при раке простаты, подавление андрогенов). Он может вызывать тошноту, рвоту, кожный зуд, геморрагические явления, феминизацию.
Кортикостероиды – преднизолон, дексаметазон.(в комплексной терапии острых лейкозов у детей ,лимфогранулематоз, хр лимфолейкоз)
Фосфэстрол –в/в и внутрь. Побоч: тошнота, рвота, кожный зуд, геморрагические я-я.
Синтетические агонисты гормона, высвобождающего гонадотропные гормоны: лейпрорелин и гозерелин.
уменьшают секрецию гонадотропных гормонов (ФСГ), при раке простаты.
Антиэстрогенные средства.
специфически связываются с эстрогенными рецепторами опухолей молочной железы и устраняют стимулирующее влияние на их рост эндогенных эстрогенов.
Тамоксифена-цитрат. Применяют при эстрогензависимых опухолях молочной железы. Побоч: вагинальные кровотечения, тошнота, рвота.
Антиандрогенные ср-ва:
Флутамид. Тормозит транспорт и связывание дигидротестостерона с рецепторами в ядрах клеток простаты. задерживает рост опухоли простаты. Побоч: гинекомастия, боли в области грудных желез.
142) Противоопухолевые препараты – алкилирующие соединения: классификация, история создания; токсичность; механизм действия, фармакологические эффекты; особенности клинического применения отдельных представителей класса; побочные эффекты, мониторинг профиля безопасности.
История Эмбихин- первый противоопухолевый препарат(1946г), созданный на основе иприта, отравляющего газа, который применялся во время первой мировой войны
I. Алкилирующие соединения и препараты, аналогичные им по действию
1.Хлорэтиламины - эмбихин, сарколизин, допан, циклофосфан, проспидин
2.Этиленимины - тиофосфамид
3.Производное метанеульфоновой кислоты - миелосан
4.Производные нитрозомочевины - нитрозометилмочевина, ломустин, кармустин, нимустин
5.Триазины и метилгидразины - дакарбазин, прокарбазин, темозоламид
6.Соединения платины - цисплатин, карбоплатин, оксалиплатин
Механизм- Взаимодействие алкилирующих веществ с ДНК нарушает ее стабильность, целостность. Все это приводит к резкому угнетению жизнедеятельности клеток. Их способность к делению подавляется, апоптоз.
