Farmakor_220123_162355

Структура и свойства бета-лактамаз:синтезируются в основном грамположительными бактериями (Bacillus, клостридии, стафилококки и другие) и грам-отрицательными (Proteus, Citrobacter).

Классификация

5 типов в зависимости от их воздействия на различные типы антибиотиков.

К I типа относятся ферменты, которые расщепляют цефалоспорины,

к II типа — пенициллины,

в III и IV типов — бета-лактамы широкого спектра действия,

к V типа — ферменты, которые расщепляют изоксазолилпеницилины.

Ингибиторы бета-лактамаз — это химические соединения, которые необратимо связываются с беталактамаз бактерий и инактивируют их, сохраняя от разрушения бета-лактамне кольцо антибиотиков.

Классификация

по химической структуре:

-производные бета-лактамных антибиотиков: производные пенициллановой кислоты (сульбактам и тазобактам; клавулановая кислота)

-препараты с отличной от бета-лактамов структуре молекулы: авибактам и релебактам.

Применение Ингибиторы бета-лактамаз применяются в различных комбинациях с бета-лактамными антибиотиками как перорально, так и парентерально.

аугментин (амоксициллин + клавулановая кислота).

Амоксициллин - это бактерицидный β-лактамный антибиотик широкого спектра действия.

Клавулановая кислота (продуцируемая Streptomyces clavuligerus) относится к β-лактамным производным. антибактериальное действие выражено в очень небольшой степени.

Применяется при инфекциях дыхательных путей, мочеполового тракта, при бактериальном поражении кожи

имягких тканей.

уназин (ампициллин + сульбактам), амоксиклав (амоксициллин + клавулановая кислота), тазоцин (пиперациллин + тазобактам)

Синтезирован «атипичный» препарат пенициллина певмециллинам, действующий преимущественно на грамотрицательные бактерии.

Механизмы устойчивости бактерий к антибиотикам:

1)модификация мишени, на которую действует лекарственное средство;

2)ферментативная инактивация антибиотика;

3)активное выведение антибиотика из микробной клетки (эффлюкс);

4)предотвращение проникновения лекарства к мишени (защита мишени);

5)нарушение проницаемости внешних структур микробной клетки.

Метициллин-резистентный стафилококк — любой штамм бактерии золотистого стафилококка, который устойчив к большой группе антибиотиков —бета-лактамов. Он адаптировался к выживанию в присутствии метициллина, диклоксациллина и оксациллина.

97) Современные направления в фармакотерапии инфекций, вызванных метициллинрезистентными штаммами Staphylococcus aureus.

Традиционными средствами лечения MRSA-инфекций считаются гликопептиды, из них в настоящее время в Российской Федерации доступен только ванкомицин. Применение ванкомицина разрешено при MRSA-инфекциях практически любой локализации, несмотря на то что его эффективность далеко не во всех случаях подтверждена контролируемыми клиническими испытаниями. Столь широкий спектр показаний к применению ванкомицина связан с тем, что препарат зарегистрирован в годы, когда требования к доказательности эффективности были минимальными. В связи с появлением штаммов MRSA со сниженной чувствительностью к ванкомицину роль этого антибиотика в этиотропной терапии пересматривается.

В настоящее время в клиническую практику внедряются новые препараты, активные в отношении MRSA, VISA, VRSA. К их числу относятся тедизолид (Tedizolid), далбаванцин (Dalbavancin) и телаванцин (Telavancin). Тедизолид – бактериостатический антибиотик группы оксазолидинонов второго поколения, механизм его действия – нарушение сборки бактериального рибосомального комплекса, что приводит к нарушению биосинтеза белка клетки. Основной особенностью тедизолида считается преодоление резистентности к линезолиду. Препарат ориентирован на терапию ИКМТ у взрослых (FDA, 2014), также ведутся клинические испытания по поводу возможности использования тедизолида для лечения нозокомиальных пневмоний [47, 48]. Далбаванцин – дериват гликопептидов, относится ко второму поколению липогликопептидов, одобрен FDA в 2014 г. для лечения ИКМТ. Этот антибиотик, аналогичный ванкомицину, нарушает биосинтез клеточной стенки бактерии [49]. Телаванцин – парентеральный липогликопептид, нарушает биосинтез клеточной стенки, одобрен в 2009 г. для лечения стафилококковых ИКМТ, внутрибольничных пневмоний и вентиляторассоциированных пневмоний [50].

Я НЕ ЕБУ ЧТО СЮДА ЕЩЕ ВСТАВИТЬ, ЕСЛИ НАЙДЕШЬ ЧТО-ТО ДЕЛЬНОН БЫСТРО ПО ЭТОМУ ВОПРОСУ, БУДУ ОЧЕНЬ РАДА….

90) Аминогликозиды: механизмы действия, классификация, противомикробный спектр, особенности действия препаратов, применение, побочные эффекты.

Аминогликозиды — антибиотики широкого спектра действия. Полярные соединения. Практически не всасываются в желудочно-кишечном тракте, поэтому их вводят парентерально. Плохо проникают через клеточную стенку бактерий. Через цитоплазматическую мембрану бактерий проникают путем кислородзависимого активного транспорта (поэтому неэффективны в отношении анаэробных бактерий).

Аминогл. действуют на рибосом. Действие аминогликозидов бактерицидно.

КЛАССИФИК:

I поколение - стрептомицин, неомицин, мономицин, канамицин. II поколение- гентамицин, тобрамицин, нетилмицин.

III поколение – амикацин.

Стрептомицин (1 поколение)

Спектр д-я:Широкий спектр д-я,угнетает микобактерии туберкулёза,возбудителей туляремии,чумы,губительно действует на патогенные кокки,некоторые штаммы протея,синегнойную палочку,бруцеллы и др Нечувствительны:анаэробы,спирохеты,риккетсии,вирусы,патоген.грибы,простейшие. *относительно быстро развивается привыкание *проникает в полости брюшины и плевры,при беременности в ткани плода *через ГЭБ не проходит

Применяют при:туберкулёзе,туляремии,чуме,бруцеллёзе,инф.мочевывод.путей,орг.дых и др. Побочн.эф.: ототоксическое д-е(поврежд вестибулярная ветвь 8пары черепных нервов,реже слуховая),

нефротоксичность, угнетающее влияние на нервно-мышечные синапсы->угнетение дыхания, раздражающее д-е, аллерг р-и-лихорадка,кожные поражения ,эозинофилия,редко анафилактич шок, суперинфекция Стрептомицин вводится только в/м 2 раза в сутки в дозе 15 мкг/кг массы тела. Выпускается во флаконах по

0,25: 0,5 и 1,0 г.

Канамицин применяют при устойчивости микобактерий туберкулеза к

Неомицин(1 поколение)

Спектр д-я:Шсд,высоко активен к кишечной палочке,синегнойной палочке,протеям,чувствительни гр- и гр+м/о Нечувствительны:анаэробы,спирохеты,патогенные грибы,вирусы.

*Устойчивость микроорг-в к нему развивается медленно Применяют при:энтерите,вызванном чувствительными к нему м/о ,при подготовке к операц на пищевар

тракте-стерилизаии к-ка,Местно при леч инфецир ран,кожн забол,забол глаз.

Побочн эф:

*диспепсические нарушения *аллергические р-и *кандидамикоз

*курареподобн акт-угнетен и остановка дыхротоксичность *парантерально не назначают ,т.к. токсичен к почкам(появл белок в моче),слуховому нерву(шум,сниж слуха,потеря )

Не всасывается в кишечнике. Назначается в течение 1-2 дней по 0,1 г 4 раза в сутки

Гентамицин (2 поколение)(есть ещё тобрамицин,сизомицин)

Спектр д-я: гр+и грбактерии ,Шсд,активны к синегнойной палочке,протеям,кишечной палочке, стафиллококам, устойчивы к бензилпеницилину *устойчивость к нему развивается медленно

Применяют при: инфекции мочевыводящ путей,сепсисе,ранев инфекц,ожогах ,инфекционн эндокардите. Во всех случ комбинируют или с -лактамными антибиотиками, или с препаратами других групп

Побочн эф:

*ототоксическое д-е-поражает вестибулярню ветвь 8 пары черепных нервов,слуховую реже *нефротоксичность *курареподобное св-во меньше чем у неомицина

Препарат вводится в/м или в/в в дозах 3-5 мг/кг массы тела; 2-3 раза в сутки. Выпускается во флаконах по 0,08 г; в виде 4% раствора в ампулах по 1 и 2 мл. При наружном применении используется 0,1% мазь в тубах по 10,0 или 15,0 г.

Амикацин(3 поколение)-производное канамицина

Спектр д-я:наиболее Шсд,включ аэробн грбактер(синегн.пал,протеи,клебсиеллы,кишечн.пал)и микобактер тубер.

Не влияет на большинство гр+анаэр бактерий *устойчив к д-ю многих бактериальных ферментов инактивирующих аминогликозиды Побочн д-е: ото-и нефротоксичность.

91) Антибиотики группы тетрациклина: механизмы действия, классификация, противомикробный спектр, особенности действия препаратов, применение, побочные эффекты.

Обладают бактериостатическим действием, обратимое после отмены препарата. Наиболее активны в отношении размножающихся микроорганизмов; Способность связывать в хелатные комплексы двухвалентные ионы - железа, кальция, магния, цинка.

Классификация:

1)Биосинтетические (путем ферментации) - Террамицин, Тетрациклин, Демеклоциклин

2)Полусинтетические - Метациклина гидрохлорид (или рондомицин), Доксицилина гидрохлорид (или вибрамицин), Миноциклин

По продолжительности :

1). Короткодействующие (тетрациклин, окситетрациклин),

2). Средней продолжительности действия (метациклин), 3). Длительного действия (миноциклин, доксициклин).

Спектр д-я: Широкий, активны в отношении гр+и гр- кокков,возбудит-й бациллярной дезентерии,брюшн тифа, патоген спирохет,возбудителей-чумы,туляремии,бруцеллёза,холеры, рикетсий,хламидий, некотор простейших.

*Устойчивость к ним постепенная МЕХАНИЗМ: угнетение внутриклеточного синтеза белка рибосомами бактерий.Они связывают металлы,

образуя с ними хелатные соед, и ингибируют ферментн системы. Бактериостатическое влияние *Хорошо проникают через многие тканевые барьеры(плаценту)

*Определённое их кол-во проходит через ГЭБ *Наибольшее их кол-во обнаруживается в печени и в костях (длит время)

Применяют при: риккетсиозах,сыпном тифе,пневмонии,вызванной микоплазмами, при инфецирован хламидиями(пневмонии, пситтакозе,трахоме),при гонорее,сифилисе,возвратном тифе, бруцеллёзе, туляремии, холере, при бациллярной и амёбной дизентерии,при кокковой инфекции,пр трахоме(местно)

Побочка: Аллерг.р-и-поражение кожн покровов,лёгкая лихорадка Неаллерг природыдиспепсические явл, глоссит,стоматит.

-в/м-боль, инфильтрат -в/в-тромбофлебит -гепатотоксичность -фотосенсибилизая->дерматиты

-суперинфекция (предотвратить можно сочетанием тетрац и противомикробн) -угнетают синтез белка, увелич выведение из организма ионом Na,H2O, а/к, вит

Доксициклин (вибрамицин)

назначают внутрь при риккетсиозах ( сыпной тиф), бруцеллезе, чуме, холере, хламидиозах, инфекциях дыхательных путей (острый бронхит, пневмонии), мочевыводящих путей, простатите, сибирской язве, сифилисе, болезни Лайма, малярии. Длительность действия 12 ч (назначают 2 раза в сутки).

Сходными с доксициклином свойствами обладает метациклин (рондомицин).

Тетрациклин

всасывается в кишечнике не полностью (около 60%). Длительность действия 6 ч.

Показания: те же. В глазной практике при конъюнктивите, кератите, блефарите используют глазную мазь с тетрациклином.

Детям до 8 лет не рекомендовано:т.к. тетрациклины депонируются в костях и зубах ,и образуют хелатные соединения с солями Ca2+.При этом формирование скелета нарушается,происходит повреждение и окрашивание поверхности зубов.

92) Макролиды: механизмы действия, классификация, противомикробный спектр, особенности действия препаратов, применение, побочные эффекты.

Воснове своей молекулы содержат макроциклическое лактонное кольцо, связанное с различными сахарами.

Взависимости от числа атомов углерода в кольце макролиды подразделяются на 14-членные (эритромицин, рокситромицин, кларитромицин), 15-членные (азитромицин) и 16-членные (мидекамицин, спирамицин, джозамицин). Основное клиническое значение имеет активность макролидов в отношении грамположительных кокков и внутриклеточных возбудителей (микоплазмы, хламидии, кампилобактеры, легионеллы). Макролиды -наименее токсичн антибиотики.

Механизм действи

Антимикробный эффект обусловлен нарушением синтеза белка на рибосомах микробнойклетки. Макролиды оказывают бактериостатическое действие, но в высоких концентрациях способны действовать бактерицидно на бетта гемолит стрептококк группы А, пневмококк, возбудителей коклюша и дифтерии. Также обладают иммуномодулирующей и умеренной противовоспалительной активностью.

Эритромицин (эритран, эритроцин)

Спектр д-я:Наиболее чувствительны к нему гр+ кокки и патогенные спирохеты.Гркокки, палочки дифтерии, патогенные анаэробы, риккетсии, хламидии, микоплазмы, возбудители амебной дизентерии и др.

Механизм действия: угнетение синтеза белка рибосомами бактерий. Связано это с угнетением фермента пептидтранслоказы.

*Из ЖКТ всасывается не полностью, но в достаточно для создан бактериостатическ концентраций.

*в кислой среде желудка частично разрушается, вводить в кислотоустойч капсулах или в табл (драже) со специальным покрытием, обеспечивающим высвобождение только в тонкой к-ке.

*легко проникает в различные ткани( плаценту).

* В значительных концентрациях накапливается в фагоцитах В ткани мозга в обычных условиях не поступает. Длительность действия 4-6 ч. Выделяется с желчью и частично почками.

Применение :ограничено, так как к нему быстро развивается устойчивость микроорг-в( антибиотик резерва, используют, когда др а/б неэфф!!). при фарингитах, дифтерии, пневмонии, простатите, вызванном хламидиями, уреаплазмой, при сифилисе, если нельзя применить бензилпенициллины Побочка:иногда диспепсические нарушения, аллергические реакции, возможна суперинфекция.

Олеандомицин.

По активности олеандомицин уступает эритромицину. Спектр и механизм противомикробного действия сходны. Продолжительность действия 6 ч. Токсичность низкая. Он обладает более выраженным раздражающим эффектом, чем эритромицин. Относится к антибиотикам резерва.

Характерны общие свойства - способность ингибировать синтез белка в микробной клетке; преимущественно бактериостатический тип действия. В высоких концентрациях могут действовать бактерицидно на грамположительные кокки; узкий спектр действия (преимущественно грамположительные кокки, включая пенициллиназообразующие штаммы стафилококков).

Применяются как резервные антистафилококковые препараты при тонзиллофарингите, пневмонии, инфекциях кожи.

Линкомицин

Подавляет синтез белка в микробной клетке. Прием пищи замедляет скорость и степень всасывания. Показания: Инфекционно-воспалительные заболевания тяжелого течения, вызванные чувствительными к линкомицину микроорганизмами, в т.ч. сепсис, остеомиелит, септический эндокардит, пневмония, абсцесс легкого, эмпиема плевры, раневая инфекция.

Клиндамицин — более активен. В высоких дозах действует на токсоплазмы и плазмодии.

ОБЩАЯ ПОБОЧКА: диспептические расстройства, аллергические реакции.

Хлорамфеникол =левомицетин бактериостатический антибиотик широкого спектра активности, нарушает синтез белка в микробной клетке.

Спектр антимикробной активности - грамположительные и грамотрицательные бактерии, возбудители брюшного тифа, дизентерии, менингококковой инфекции. На пневмококк, менингококк и гемофильную палочку действует бактерицидно, на другую чувствительную микрофлору - бактериостатически.

Показания - бактериальный менингит, абсцесс мозга, интраабдоминальные и тазовые инфекции.

Побочные эффекты - угнетает кроветворение, вызывая гипопластические анемии, лейкопении, тромбоцитопении, ретикулоцитопению.

Полимиксины - группа циклических полипептидов продуцируются споровой палочкой. (Полимиксина В сульфат) Оказывают бактерицидное действие, связанное с нарушением проницаемости цитоплазматической мембраны микробной клетки. Происходит лизис микроорганизмов.Антимикробное действие выражено в отношении грамотрицательных микроорганизмов: синегнойной палочки, возбудителей кишечных инфекций.

Полимиксина М сульфат назначают энтерально при дизентерии, энтероколитах, сальмонеллезе и других кишечных инфекциях, при подготовке больных к операциям на ЖКТ. При длительном применении возможны аллергические реакции и изменение мочи (нефротоксичность).

Полимиксина В сульфат применяют парентерально при сепсисе, менингите, пневмонии, отите, синусите, инфекциях мочевых путей и других тяжело протекающих инфекциях.

Полимиксины противопоказаны при нарушениях функции печени и почек.

103) Антибиотики для местного применения.

Монокомпонентные препараты

Эритромицин (Erythromycin)

Антибиотик из группы макролидов. Обладает бактериостатическим действием. Действует на грамположительные бактерии и некоторые грамотрицательные мик роорганизмы, микоплазмы, хламидии, спирохеты, риккетсии. Устойчивы к эритромицину грамотрицательные палочки (кишечная и синегнойная), а также шигеллы, сальмонеллы

Показания: лечение инфекционно-воспалительных заболеваний переднего отрезка глаз, вызванных чувстви тельными к препарату микроорганизмами, устойчивыми к пенициллину, тетрациклинам, левомицетину, стреп томицину.

Дозировки: в среднем 3—4 раза в день, курс лечения 5—10 дней, после исчезновения симптомов заболевания препарат применяют еще в течение 2-х дней.

Побочные действия: у чувствительных лиц возможны кожные аллергические реакции.

Гентамицин (Gentamycin sulfas)

Антибиотик широкого спектра действия из группы аминогликозидов. Действует бактерицидно. Высокоак тивен в отношении грамотрицательных аэробных бакте рий: Escherichia coli, Proteus spp., Pseudomonas aerugino sa, Acinetobacter spp. и др. Также активен в отношении грамположительных аэробных кокков: Staphylococcus spp. (в том числе устойчивые к пенициллину и другим антибиотикам), некоторые штаммы Streptococcus spp.

Показания: конъюнктивиты, кератиты и другие ин- фекционно-воспалительные заболевания глаз, вызван ные чувствительной к препарату микрофлорой.

Дозировки: по 2 капли 3—4 раза в сутки.

Побочные действия: аллергические реакции, при при менении длительное время в высоких дозах возможен рост нечувствительной микрофлоры, развитие грибко вых инфекций; при длительном применении возможны токсические системные реакции.

Тетрациклин (Tetracyclin)

Относится к группе антибиотиков широкого спектра действия, действует бактериостатически. Активен в от ношении грамположительных (стафилококки, стрепто кокки, пневмококки, клостридии, листерии, палочка сибирской язвы) и грамотрицательных микроорганиз мов (гонококки, коклюшная и кишечная палочки, энтеробактер, клебсиелла, сальмонелла, шигелла), а также риккетсий, хламидий, микоплазм, спирохет. Устойчивы к тетрациклину синегнойная палочка, протей.

Показания: инфекционно-воспалительные заболевания переднего отрезка глаза, вызванные чувствительны ми к препарату микроорганизмами.

Дозировки: глазная мазь закладывается в нижний конъюнктивальный свод 3—5 раз в сутки в больной глаз.

Побочные действия: при длительном применении воз можны аллергические реакции, развитие грибковой ин фекции.

Антибиотики. Комбинированные препараты

Неомицин и бацитрацин (Neomycin et Bacitracin)

Комбинированный противомикробный препарат для местного применения. Содержит антибиотики, оказы вающие бактерицидное действие и проявляющие си нергизм при комбинированном применении. Спектр антимикробного действия препарата определяется активностью неомицина. К препарату чувствительны грамположительные бактерии: аэробные кокки, аэробные бактерии, анаэробные бактерии. Грамотрицательные микроорганизмы: аэробные бактерии, анаэробные бак терии, аэробные кокки, кислотоустойчивые палочки. Устойчивость микроорганизмов к неомицину развива ется медленно и в небольшой степени. К неомицину устойчивы: Pseudomonas spp., Nocardia asteroides, боль шинство грибов и вирусы.

Бацитрацин — противомикробный препарат, поли пептидный антибиотик. Предназначен для профилакти ки инфекционно-воспалительных заболеваний передне го отрезка глаза. Активен преимущественно в отноше нии грамположительных микроорганизмов, некоторых грамотрицательных микроорганизмов (Neisseria), а так же актиномицетов и фузобактерий. Устойчивость к бацитрацину встречается чрезвычайно редко. Препарат не активен в отношении

Pseudomonas, Nocardia.

Показания: лечение и профилактика инфекционновоспалительных заболеваний переднего отрезка глаза, вызванных чувствительными к препарату микроорга низмами; профилактика послеоперационной инфекции; вторичное бактериальное инфицирование при вирусной инфекции.

Дозировки: по 1—2 капли 4—5 раз вдень.

Побочные действия: аллергические реакции, особенно при индивидуальной непереносимости аминогликозидов.

104) Липопептиды, кетолиды: представители классов, противомикробный спектр, механизмы действия, принципы назначения, побочные эффекты

Липопептиды.

Представляют собой новый класс АБ, единственный препарат которого даптомицин - природный антибиотик, обладающий узким спектром активности.

Механизм действия. Даптомицин обладает зависимым от концентрации бактерицидным действием, механизм которого связан с быстрой деполяризацией мембраны клетки с последующим ингибированием синтеза ДНК, РНК и белка. Даптомицин обладает постантибиотическим эффектом. К даптомицину чувствительны стафилококки, включая MRSA, S. aureus, устойчивый к ванкомицину, стрептококки, включая S. pyogenes, S. pneumoniae (в том числе пенициллинорезистентные), энтерококки (E. faecalis и E. faecium, включая ванкомицинорезистентные), грамположительные палочки (Bacillus spp., Corynebacterium spp.), некоторые анаэробы (пептострептококки, клостридии,

включая С. difficile).

Фармакокинетика. Применяют только в/в. Имеет высокую степень сродства к белкам плазмы (9095%). Незначительно метаболизируется в печени. Экскретируется в основном почками (78%), преимущественно в активной форме.

В настоящее время даптомицин используют при инфекциях кожи и мягких тканей, вызванных грамположительными микроорганизмами, бактериальном эндокардите.

Побочные эффекты. Препарат вызывает следующие нежелательные реакции.

Боли в мышцах, мышечная слабость, сопряженные с повышением активности креатинфосфокиназы. Диспептический синдром: запор, тошнота, диарея, рвота, боли, метеоризм + головная боль, головокружение, бессонница, парестезии.

105) Рифамицины, фениколы, глицилциклины: представители классов, противомикробный спектр, механизмы действия, принципы назначения, побочные эффекты.

РИФАМИЦИНЫ — группа антибиотиков, относящихся к ансамакролидам, включающая ряд природных и полусинтетических препаратов. К рифамицинам относятся рифампицин и рифабутин, обладающие широким спектром антибактериальной активности.

Рифампицин

Механизм действия Обладает бактерицидным эффектом, является специфическим ингибитором синтеза РНК.

Спектр активности Рифампицин - антибиотик широкого спектра действия с наиболее выраженной активностью в

отношении микобактерий туберкулеза, атипичных микобактерий различных видов, грамположительных кокков. Действует на грамположительные микроорганизмы.

Хорошо всасывается при приеме внутрь. Пища понижает биодоступность. Пик концентрации в плазме крови отмечается через 2 ч. Фармакокинетические показатели более стабильны при однократном приеме суточной дозы и длительности лечения более 10-14 дней.

Создает эффективные концентрации в мокроте, слюне, назальном секрете, легких, плевральном и перитонеальном экссудатах, почках, печени. Хорошо проникает внутрь клеток.

Показания – в основном лечение туберкулеза.

Побочкапонижение аппетита, тошнота, рвота, диарея (как правило, временные), повышение активности трансаминаз и уровня билирубина в крови; редко - лекарственный гепатит. Факторы риска: алкоголизм, заболевания печени, сочетание с другими гепатотоксичными препаратами, Аллергические реакции: сыпь, эозинофилия, отек Квинке; кожный синдром (в начале лечения), проявляющийся покраснением, зудом кожи лица и головы, слезотечением.

головная боль, лихорадка, боль в костях.

ФЕНИКОЛЫ.