Farmakor_220123_162355

ОБЩАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

1) Фармакология: задачи, методы исследования и положение в системе медицинских наук. Фармакокинетика и фармакодинамика; фармакогенетика, хронофармакология.

Фармакология — наука о взаимодействии лекарственных веществ с организмом и о путях изыскания новых

лекарственных средств.

ЗАДАЧИ фармакологии:

1)Создание новых ЛП, обоснование их рационального применения

2)Изучение новых свойств уже имеющихся ЛС, оптимизация их применения.

Методы исследования фармакологии:

1.Скрининг - простые методы оценки активности химических соединений в опытах на интактных животных, а также при экспериментальных моделях заболеваний в сравнении с действием известных лекарств

2.Углубленное изучение механизма действия с помощью физиологических, биохимических, биофизических, морфогистохимических, электронномикроскопических методов, методов молекулярной биологии.

3.Определение токсичности.

Положение в системе мед наук: использование фармакологии в экспериментальной и практической медицине, клинических дисциплинах.

Фармакокинетика - раздел фармакологии, изучающий пути введения, процессы всасывания, распределения, метаболизма и выведения лекарственных средств. (как организм влияет на лекарство)

Задачи фармакокинетики:

выбор оптимального пути введения;

определение режима дозирования

Фармакодинамика - раздел фармакологии, изучающий механизмы действия и фармакологические эффекты лекарственных средств. (на организм)

Фармакогене́тика — раздел медицинской генетики и клинической фармакологии, изучающий наследственные основы эффектов лекарственных средств и позволяющий предсказывать эффективность и безопасность (неблагоприятные побочные реакции) при применении лекарственных средств у пациентов

Хронофармакология - это раздел фармакологии, изучающий возможность дозирования препаратов в соответствии с биологическими ритмами человеческого организма.

Биотехнологические препараты – лекарственные средства, полученные путем использования биологических объектов (м/о, клеток и тканей людей, растений, животных, клеток насекомых и млекопитающих и т.д.) и специальных технологических процессов (культивирование, ферментация, биотрансформация).

2) Законодательная база, регламентирующая порядок прописывания рецептов. Определение рецепта, формы рецептурных бланков и правила их заполнения, порядок назначения лекарственных средств.

Государственная фармакопея издается под руководством Фармакопейного комитета Министерства здравоохранения РФ. Правила прописывания рецептов регламентируются приказом Минздрава РФ 110 от

12.02.07 г.

Рецепт – письменное обращение врача или другого уполномоченного лица в аптеку о приготовлении и отпуске лекарственного средства в определенной лекарственной форме и дозировке с указанием способа его употребления. Правила: рецепт пишется на латинском языке, предписания больномуна русском. Ясным почерком, чернилами/шариковой ручкой на форменном бланке. Исправления не допускаются. В рецепте указывается дата (число, месяц, год) ФИО больного, его возраст, ФИО врача.

Формы бланков:

№107-1/у

№148-1/у-88

№107/у-НП

№148-1/у-88 предназначен для выписывания: «Рецептурный бланк» - выписываются психотропные вещества Списка III Перечня наркотических средств. Срок действия рецепта10 дней. Срок хранения в аптеке3года, с наркотическими средствами и психотропными веществами 10 лет.

№107/у-НП "Специальный рецептурный бланк на наркотическое средство или психотропное вещество" выписываются наркотические средства или психотропные вещества, внесенные в Список II (например Кодеин, Кокаин)

Все остальные лекарства выписываются на бланке № 107-1/у Срок действия рецепта- 2 месяца

СТРУКТУРА РЕЦЕПТА (вещевства в родительном падеже)

Рецепт на латинском языке, предписание больному — на русском или на национальном.

В рецепте указываются дата, фамилия, имя, отчество и возраст больного, фамилия, имя и отчество врача. Затем следует обращение к фармацевту — Recipe:, что значит «Возьми:»

Затем перечисляют входящие в данный рецепт названия веществ в родительном надеже с указанием их количеств.

В сигнатуре указывают: дозировку, время и частоту приема средства и способ применения.

На одном рецептурном бланке выписывается только одно лекарственное средство, содержащее ядовитое или наркотическое вещество, в остальных случаях — не более 2 прописей.

Система электронных рецептов – это единое информационное поле, объединяющее медицинские, аптечные организации и пациентов. Сервис призван создать эффективную систему взаимодействия между врачом, пациентом и фармацевтом.

Дистанционным способом может осуществляться розничная торговля лекарственными препаратами для медицинского применения, за исключением отпускаемых по рецепту, наркотических и психотропных лекарственных препаратов, а также спиртосодержащих лекарственных препаратов с объемной долей этилового спирта свыше 25 процентов. Условияналичие лицензии, с момента выдачи которой года, сайта или мобильного ппрошел 1 год , собственного сайта, собственной курьерской службы.

3) Понятие о лекарстве и яде, фармакопрофилактике и фармакотерапии; виды фармакотерапии; таргетная терапия. Перечни лекарственных средств: ОНЛС, ЖНВЛП, орфанные препараты (7 ВЗН), минимальный ассортимент.

Лекарственные средства - вещества или их комбинации, вступающие в контакт с организмом человека, проникающие в органы, ткани организма, применяемые для профилактики, диагностики, лечения заболевания, реабилитации.

Яды – это фармакологические средства, которые в сравнительно небольших дозах способны нанести организму вред или привести к смерти.

Фармакопрофилактика — предупреждение заболеваний с помощью лекарственных средств. С профилактической целью применяют антисептические и дезинфицирующие средства, витаминные препараты, препараты йода.

Фармакотерапия — лечение заболеваний с помощью лекарственных средств.

Виды фармакотерапии 1)Этиотропная. Например: антибактериальная, Противовирусная терапия.

2)Патогенетическая терапия - направлена на ограничение или устранение механизмов развития заболевания. Противогистаминные средства устраняют действие гистамина. Сердечные гликозиды повышают сократимость миокарда при сердечной недостаточности.

3)Заместительная терапия - проводится при недостаточности естественных биологически активных веществ. Инсулинотерапия при сахарном диабете; Препараты щитовидной железы при гипотиреозе. 4)Симптоматическая терапия - направлена на устранение отдельных симптомов болезни. Анальгетики при боли; Жаропонижающие средства при лихорадке.

5)Профилактическая - Назначается для предупреждения развития болезней. Противотуберкулёзная вакцина; Противостолбнячная сыворотка; Дезинфицирующие средства.

Таргетная терапия – это лечение препаратами, которые блокируют рост и распространение раковых клеток, посредством воздействия на специфические молекулы, которые участвуют в росте и развитии опухолевой клетки (например, Герцептин при раке груди). Основные категории основаны на двух типах веществ: малые молекулы (низкомолекулярные биологически активные вещества) и моноклональные антитела.

ОНЛС - Обеспечение Необходимыми Лекарственными Средствами. включает 354 МНН, разделенных в группы по АТХ-классификации (Приказ МЗСР РФ от 10.11.2011г №1340н). В рамках программы также определены 4 социальные группы льготополучателей в соответствии с ФЗ№178 "О государственной социальной помощи". право на льготное лекарственное обеспечение имеют федеральные и региональные льготники.

ЖНВЛП - Жизненно необходимые и важнейшие лекарственные препараты — перечень лекарственных препаратов, утверждаемый Правительством Российской Федерации в целях государственного регулирования цен на лекарственные средства. Задачей государственного регулирования цен на лекарственные средства является повышение доступности лекарственных средств для населения и лечебно-профилактических учреждений. Перечнь лекарственных препаратов для обеспечения лиц, больных гемофилией, муковисцидозом, гипофизарным нанизмом, болезнью Гоше, злокачественными новообразованиями лимфоидной, кроветворной и родственной им тканей, рассеянным склерозом, лиц после трансплантации органов и (или) тканей

Программа «Семь высокозатратных нозологий» за счет средств федерального бюджета. Имеют право на бесплатное обеспечение по программе федеральные и региональные льготополучатели: больные злокачественными новообразованиями лимфоидной, кроветворной и родственных им тканей; гемофилией; муковисцидозом; гипофизарным нанизмом; болезнью Гоше; рассеянным склерозом; после трансплантации органов и (или) тканей.

Минимальный ассортимент – это официальный список лекарств, который необходим для того, чтобы оказывать медицинскую помощь. Минимальный ассортимент разрабатывается в целях обеспечения доступности для пациентов наиболее востребованных и необходимых для оказания медицинской помощи лекарственных средств, обязательных для наличия в аптечных учреждениях (организациях).

4) Инновационные лекарственные средства. Инновационные лекарственные формы: группы характеристик, присущих инновационным препаратам. Системы доставки лекарственных веществ. Характеристика липосомальных лекарственных форм, трансдермальных терапевтических систем. Инновационные препараты для рациональной антибиотикотерапии (антибиотики, выпускаемые в форме диспергируемых таблеток).

Инновационные ЛС – класс ЛС, обладающих принципиально новыми или модифицированными медицинскими, фармацевтическими и потребительскими характеристиками (преимуществами), благодаря которым улучшается качество лечения пациентов и качество их жизни, связанное со здоровьем.

Группа фармацевтических характеристик:

-новые или модифицированные активные вещества и комбинации веществ; -принципиально новые или усовершенствованные ЛФ; -новые технологии получения активных веществ и ЛФ;

-направленная доставка ЛВ к биологическим мишеням (векторные липосомы, магнитоуправляемые микрокапсулы, эритроциты);

-повышенная биодоступность ЛВ; -регулируемое высвобождение ЛВ (известно место, скорость, длительность высвобождения).

Системы доставки:

Липосомы, способные доставлять ЛВ в органмишень;

Полимерные наночастицы: наносферы и нанокапсулы;

Трансдермальные терапевтические системы матричного, мембранного и мембраннорезервуарного типа;

Эритроциты как система доставки ЛВ;

Магнитоуправляемые микрокапсулы.

Липосомы - микроскопические фосфолипидные везикулы, образованные одной или несколькими бислойными мембранами,- транспортное средство для доставки лекарственных препаратов (антибиотиков, цитостатиков, фотосенсибилизаторов), белков, пептидов, ДНК, антисмысловых олигонуклеотидов. Включенные в липосомы вещества более устойчивы (изолированы липидной мембраной от повреждающих воздействий факторов окружающей среды). Виды липосом: обычные однослойные или многослойные, длительно циркулирующие, для целенаправленной доставки (виросомы, иммунолипосомы), многокамерные.

Трансдермальная терапевтическая система (ТТС) — дозированная мягкая лекарственная форма для наружного применения в форме пластырей или плёнок, замедленно высвобождающая лекарственное средство. Трансдермальная форма удобна тем, что пластырь (или плёнка для трансбуккального применения) наклеивается на кожу, и лекарство через верхние слои кожи (дерма) быстро проникает в кровь (кровеносные сосуды).

ТТС: гель трансдермальный; мазь трансдермальная; пластырь трансдермальный.

Преимущества: удобство применения, лекарство быстро попадает в кровь, возможность регулировать скорость высвобождения лекарства, возможность использовать гидрофильные и липофильные вещества. Это сравнительно новая лекарственная форма, из самых известных примеров — ТТС с нитроглицерином (Тринитролонг) и ТТС с женскими гормонами (Евра).

«Диспергируемые» а/б - измельченные. Их рассасывают. Средство состоит из молекул антибиотика и наполнителя. Два компонента образуют свою микросферу. При взаимодействии с водой медпрепарат распадается на составляющие микросреду. Попав в желудок, микросреда защищает медпрепарат от воздействия соляной кислоты, а в 12-перстной кишке антибиотик, связь с наполнителем теряется, активное вещество попадает в кровь. Таблетки диспергируемые в полости рта подходят людям, имеющим дефект глотания, маленьким детям.

Преимущества:

Быстрая растворимость. Обычная таблетка медленно всасывается в кровь, она может повредить слизистую оболочку, желудочно-кишечный тракт. Диспергируемые исключают нанесение вреда организму.

Высокая биодоступность. Лекарства хорошо усваиваются организмом, быстрее влияют на источник заболевания.

Распад на микрогранулы. Терапевтический курс эффективней, его приравнивают к применению инъекций.

5) Пути введения лекарственных средств: клиническое значение, достоинства, недостатки, лекарственные формы. Доклинические исследования лекарственных веществ. Характеристика фаз клинических исследований лекарственных средств.

1. ЭНТЕРАЛЬНЫЙ ПУТЬ ВВЕДЕНИЯ (ч/з пищеварительный тракт)

Вещества всасываются в основном путем пассивной диффузии. Поэтому хорошо всасываются липофильные неполярные вещества и плохо - гидрофильные полярные соединения.

Относится введение через рот, под язык, трансбуккально(в виде полимерных пастилок. Их действующие начала всасываются через слизистую оболочку полости рта), в двенадцатиперстную кишку, в прямую кишку (ректально).

Прием препарата через рот. (пероральный)

Достоинства: удобство применения; сравнительная безопасность, отсутствие осложнений, присущих парентеральному введению, не требуется стерильность препарата.

Недостатки: медленное развитие терапевтического действия, наличие индивидуальных различий в скорости и полноте всасывания, влияние пищи и других препаратов на всасывание, разрушение в просвете желудка и кишечника (инсулина, окситоцина) или при прохождении через печень.

Основной механизм всасывания в двенадцатиперстной кишке – пассивная диффузия. Возможен активный транспорт: всасывание ряда белков и цианокобаламина с помощью внутреннего фактора Касла. Основными лекарственными формами - растворы, порошки, таблетки, капсулы и пилюли.

Применение под язык (сублингвально). Лекарство (таблетки, гранулы, капли) попадает в большой круг кровообращения, минуя жкт и печень, начиная действовать через короткое время. Назначают ЛВ с высокой

активностью (гормональные средства, нитроглицерин), доза которых невелика.

Трансбуккальный приём препаратов —размещения ЛС между верхней губой и десной или в полости рта до полного рассасывания.

Достоинства: высокая скорость адсорбции, быстрый терапевтический эффект, отсутствие действия пищевых соков и пищи на ЛС, отсутствие влияния на метаболизм, НЕОТЛОЖНАЯ ПОМОЩЬ.

Недостатки: раздражающие действие на слизистую, невозможность не вкусных и с неприятным запахом.

Введение в прямую кишку (ректально). Создается более высокая концентрация ЛВ, чем при пероральном введении.

+: хорошая абсорбция, низкая пристеночная элиминация (ЛВ могут не полностью всасываться в кишечнике, подвергаться метаболизму в стенке кишечника), отсутствие воздействующих факторов ПС, введение при невозможности перорального способа.

Недостатки: колебания в скорости и полноте всасывания препаратов, свойственные каждому индивидууму, неудобства применения, психологические затруднения, не всасываются белки, жиры.

2. ПАРЕНТЕРАЛЬНЫЙ ПУТЬ - минуя пищев тракт. (в вену, мышцу, под кожу, в полость и т.д.)

ЧАЩЕ растворыЖидкие лекарственные формы

Внутривенный путь

Преимущества:

•Быстрая доставка средства с кровью к органам-мишеням.

•Быстро, лишен стадии адсорбции

•Точность доз

•100% биодоступность

•Введение быстро метаболизирующихся средств

•Прекращение ЛС при развитии нежелательных эффектов. Недостатки:

•Побочные эффесты-венозный тромбоз

•Нельзя масляные и нерастроримые в воде средств

•По скорости введения различны

Внутримышечное пассивная диффузия и пу¬тем фильтрации Нельзя вводить гипертонические растворы и раздра¬жающие вещества.

+ эффект через 10-30 мин, введение веществ разрушающихся в ЖКТ, использование депо препарата, создание высокой концентрации в плазме.

Минусы - местная болезненность, если раздражающие вещество, то воспалительная реакция, инфильтраты, некроз.

При подкожном введении вещества всасываются так же, как и при внутримышечном, но медленнее, так как кровоснабжение подкожной клетчатки меньше, чем кровоснабжение скелетных мышц. Иногда вводят масляные растворы и взвеси. Однако они медленнее всасываются и могут образовывать инфильтраты.

Ко всем: относительная сложность, болезненность, стерильность, необходимость мед персонала! +Интроназально, ингаляцтонный путь

ДОКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ начинают после синтеза новой потенциально эффективной молекулы ЛС. Новое ЛС испыт-т in vitro и на животных, прежде чем назначать его людям. ЦЕЛЬ: получение информации о фармакологических особенностях тестируемого соединения: фармакокинетике (всасыв-е, распред-е, метаболизм), фармакодинамике (специфическую активность, длительность эффекта, механизм и локализацию действия), потенциальной токсичности и безопасности препарата. Продолжит-ть исследов-я 5-6 лет. Обязательный компонент доклинической разработки ЛС - оценка его стабильности в лекарственной форме и разработка аналитических методов контроля ЛС.

Фазы клин.исследования:

Фаза I - начальный этап. Обычно клинические испытания I фазы проводят на здоровых добровольцах мужского пола (1845 лет). Цель - получение информации о максимальной безопасной дозе. Сначала назначают в низких дозах с постепенным их повышением до появления признаков токсического действия, параллельно определяют концентрацию препарата или его активных

метаболитов в плазме крови. Испытан проводят в специализированных клиниках, оснащённых оборудованием для оказания экстренной медицинской помощи.

Фаза II - ключевая, полученные сведения определяют целесообразность продолжения исследования Цель - доказательство клинической эффективности и безопасности. Длительность 2 года

Фаза III – исследов-я для определения безопасности и эффективности ЛС в условиях, приближённых к тем, в которых оно будет использовано в случае его разрешения к медицинскому применению. Полученные сведения уточняют эффективность лекарственного препарата у больных с учётом сопутствующих заболеваний, различных демографических характеристик и режима дозирования. После завершения этой фазы и регистрации фармакологическое средство приобретает статус ЛС

Фаза IV (постмаркетинговые исследования). Цель - уточнение особенностей действия ЛС, дополнительная оценка его эффективности и безопасности у большого количества пациентов.

6) Виды транспорта лекарственных веществ через биологические мембраны. Биологическая доступность: клиническое значение; факторы, влияющие на биологическую доступность. Биоэквивалентность лекарственных средств. Терапевтическая эквивалентность лекарственных средств. Биологические барьеры и их проницаемость для лекарственных веществ (капиллярная стенка, гематоэнцефалический барьер, плацентарный барьер).

Виды транспорта:

1)Пассивная диффузия - основной механизм всасывания в тонком кишечнике; происходит по градиенту концентрации; без затраты энергии

2)Фильтрация - происходит главным образом в кишечнике через временные поры, образуемые взвешенными подвижными молекулами белков липидного слоя мембран

3)Активный транспорт - участие транспортных систем мембран клеток; затраты энергии; против градиента концентрации; избирательность к определенным соединениям.

4)Облегченная диффузия - по градиенту концентрации; изменение конформации белка-переносчика и, следовательно, перенос и высвобождение вещества с другой стороны мембраны происходит без потребления энергии.

5)Пиноцитоз - протекает с инвагинацией клеточной мембраны и образованием вакуоли, содержащей молекулы веществ, которые посредством экзоцитоза высвобождаются на противоположной стороне клетки.

Биологическая доступность: это доля лекарственного средства, поступившая в системный кровоток в неизменном виде или в виде активных метаболитов после любого пути введения. При внутривенном введении биодоступность 100%.

Факторы, влияющие на биодоступность:

•физические свойства средства

•лекарственная форма

•связь введения препарата и приема пищи

•различия в течение суток,

•скорость опорождения желудка,

•индуцирование или ингибирование другими средствами или пищей,

•взаимодействие с другими лекарствами

•взаимодействие с отдельными продуктами питания

•состояние ЖКТ

Биоэквивалентность лекарственных средств – это степень подобия фармацевтически эквивалентного

лекарственного средства по отношению к референтному препарату (обычно — дженерика к оригинальному патентованному средству). Определяется экспериментально, in vivo.

Основные критерии биоэквивалентности — степень и скорость всасывания лекарства, время достижения максимальной концентрации в крови и её значение, характер распределения препарата в тканях и жидкостях организма, тип и скорость выведения препарата.

Терапевтическая эквивалентность лекарственных средств - аналогичные оригинальному препарату эффективность и безопасность у препарата-дженерика при фармакотерапии.

Биологические барьеры и их проницаемость

Через стенку капилляров, имеющую характер пористой мембраны, большинство лекарственных средств проходит легко. Гидрофильные соединения, хорошо растворимые в воде, проходят через поры стенки капилляров и попадают в интерстициальное пространство. Через белково-фосфолипидные мембраны клеток они практически не диффундируют (внутрь клеток могут попадать лишь при участии транспортных систем). Липофильные соединения хорошо проникают через эндотелий капилляров и клеточные мембраны.

Затруднено прохождение многих веществ через гематоэнцефалический барьер ( из-за строения капилляров мозга). Их эндотелий не имеет пор, через которые в обычных капиллярах проходят многие вещества. Липофильные молекулы проникают легко. В основном вещества проходят путем диффузии, а некоторые соединения - за счет активного транспорта.

Через плацентарный барьер проходят липофильные соединения путем диффузии. Ионизированные полярные вещества проникают плохо. В плаценте также имеется P-гликопротеиновый траспортер. Барьерная функция плаценты высока только в физиологических условиях. При гестозах, стрессах, гипоксии, кровотечениях, эндокринных расстройствах проницаемость плаценты возрастает. К концу беременности наблюдается относительное снижение кровотока в матке. Снижение кровотока ограничивает как поступление, так и отток лекарственного вещества от плода.

7)Распределение лекарственных средств по органам и тканям: факторы, влияющие на распределение; фазы распределения; депонирование. Биотрансформация лекарственных средств: понятие об эндобиотиках и ксенобиотиках, биологическое значение, ферменты и типы реакций.

Факторы, влияющие на распределение:

Физико-химические свойства Лекарственного Вещества – это молекулярная масса, уровень ионизации и полярности, растворимость в воде и липидах.

Физиологические факторы – это возраст, пол, общее количество жира в организме. Например: у пожилых людей и новорожденных объем распределения снижен.

Фазы распределения лекарств в организме:

1.Гемодинамическая – зависит от кровотока. Лекарственные средства поступают в первую очередь, в хорошо перфузируемые органы (сердце, печень, мышцы)

2.Тканевая – зависит от состояния лекарственного средства в плазме крови (связанное или свободное). Кожный покров является наименее проницаемым барьером для средств. Проницаемость неодинакова в различных участках тела и зависит от возраста.

Депонирование:

Некоторые препараты могут в больших количествах накапливаться внутри клеток, образуя клеточные депо. Происходит это за счет связывания лекарств с внутриклеточными белками, нуклеопротеидами, фосфолипидами.

Депонируются лекарства за счет обратимых связей, что определяет продолжительность их нахождения в тканевых депо. Однако если образуются стойкие комплексы с белками крови или тканей, то нахождение этих средств в депо удлиняется.

Биотрансформация – это процесс химической модификации лекарств в организме. Биотрансформация происходит с участием ряда ферментных систем, находящихся в межклеточном пространстве, на клеточных и субклеточных мембранах, внутри органелл клетки.

Эндобиотики – это аналоги естественных метаболитов организма. К ним относятся витаминные, гормональные средства, коферменты, норэпинефрин, аминокислоты, глюкоза, простагландины.

Ксенобиотики – это природные и синтетические чужеродные соединения, не синтезируемые в организме, например лекарственные средства, яды, продукты промышленного загрязнения, пестициды.

Типы реакций: несинтетические и синтетические.

1)Несинтетические (окисление, восстановление, гидролиз)- это специфическая перестройка молекул субстрата с образованием функциональных групп, повышающих гидрофильность образующегося соединения.

а) реакции катализируемые ферментами эндоплазматического ретикулума гепатоцитов или МИКРОСОМАЛЬНЫЕ реакции; Микросомальные реакции окисления или восстановления лекарств происходят при участии монооксигеназных систем (Р-450 и НАДФ Н).

Дальнейшее окисление лекарств происходит под влиянием других окислительных ферментов, таких как ОКСИДАЗЫ и РЕДУКТАЗЫ, при обязательном участии НАДФ и молекулярного кислорода.

б) реакции, катализируемые ферментами другой локализации, НЕМИКРОСОМАЛЬНЫЕ реакции. Происходит в печени, но может протекать в плазме крови и других тканях (желудке, кишечнике, легких). Примеры:

Морфин, атропин (N-дезалкилирование)

Аминазин (окисление)

2)Синтетические - В основе конъюгация лекарства с эндогенными субстратами или некоторыми химическими группировками (глюкуроновая кислота, сульфаты, глицин); После завершения реакции молекула лекарства становится более полярной и легче выводится из организма.

Например:

Парацетомол (конъюгация с глюкуроновой кислотой)

Никотиновая кислота (метилирование)

8) Пути выведения лекарственных веществ из организма; факторы, влияющие на экскрецию.

Выведение (элиминация) – это процесс удаления лекарственного вещества из организма.

ПАРАМЕТРЫ ВЫВЕДЕНИЯ

Основной показатель: клиренс – это объем плазмы крови, очищаемый от препарата за единицу времени за счет выведения почками, печенью, желчью, слюной, потом, выдыхаемым воздухом.

1)Экскреция лекарств почками

Удаляются гидрофильные соединения, так как они хорошо растворяются в моче. Лекарства экскретируются в неизменном активном виде.

Клубочковая фильтрация осуществляется путем пассивной экскреции почками. Зависит от молекулярной массы вещества. ( зависит от функциональной способности почек, маркером которой является клиренс эндогенного креатинина.)

Канальцевая секреция Вещества, выделяются путем активного транспорта в почечных канальцах. Хорошо секретируются ионизированные слабые органические кислоты или основания.

Канальцевая реабсорбция. Лекарства, попадая в просвет канальцев, подвергаются обратному всасыванию. При этом экскреция препарата замедляется, а период полувыведения удлиняется. На реабсорбцию кислот и оснований влияет pH мочи: кислые вещества быстрее экскретируются при щелочной реакции, основания - при кислой.

2)Экскреция с желчью

Лекарственные вещества могут быть экскретированы в желчь с помощью активного транспорта, при этом важны глутатион-8-трансферазы. Часть лекарств не экскретируется в неизмененном виде, но их более полярные метаболиты, в частности конъюгаты, эффективно проникают из плазмы в желчь.

3)Экскреция через легкие. Это основной путь выведения только для ингаляционных анестетиков, препаратов камфоры.

4)Выведение при лактации. Лекарственные вещества, связывающиеся с белками, остаются в плазме крови кормящей матери, а имеющие сродство к липидам концентрируются в молоке. Хорошо проникают в молоко эритромицин, тетрациклин, изониазид, сульфаниламиды, препараты лития, аспирин.

5)Экскреция со слюной. Основной механизм - пассивная диффузия.

Также возможно выведение лекарств с потом, слезной и семенной жидкостью.

Выведение лекарств через слизистую рта может быть причиной гингивитов, стоматитов (это препараты, содержащие ртуть, висмут, свинец).

9) Фармакологический эффект. Локализация, классификация и функции рецепторов, типы и механизмы взаимодействия агонистов и антагонистов с рецепторами. Функциональные изменения, вызываемые в организме лекарственными средствами.

Фармакологические эффекты — это изменения в деятельности органов, систем организма, которые вызывает данное вещество.

Рецепторы – это системы, воспринимающие внешние сигналы, что позволяет живым организмам адекватно реагировать на те или иные воздействия.

Типы рецепторов:

I тип. Катионные или анионные каналы. Связывание лигандов с мембранными белками приводит к изменению проницаемости мембраны для различных ионов. Примеры: N-холинорецепторы, ГАМКрецепторы. При стимуляции N-Холинорецепторов открываются натриевые каналы.

II тип. Рецепторные системы, связанные с G-белком. состоят из 3 компонентов: 1) собственно рецептор, 2) G-белок, который связывается с аденилатциклазой 3) эффектор, который является ферментом либо ионным каналом. + вторичный мессенджер, который передает импульс от лекарства внутрь клетки и усиливает его - ионы кальция. Примеры: Адренорецепторы, M-холиноблокаторы.

III тип. Тирозиновые протеинкиназы. Их лиганд-связывающий домен находится на поверхности клеточной мембраны. Эффект развивается в результате активации ферментов внутри клетки. Примеры: инсулиновые рецепторы.

IV тип. Растворимые цитозольные или ядерные белки. Внутриклеточная локализация. Примеры -

рецепторы для стероидных и тиреоидных гормонов. Опосредуют регулирующее действие на транскрипцию ДНК.

Виды взаимодействия лекарств и рецепторов:

1.лекарство, имея структурное сходство с медиатором, взаимодействует с соответствующим рецептором, вызывает его возбуждение, имитируя действие медиатора - агонист. (Метазон, возбуждая Адренорецепторы, действует подобно норадреналину.)

2.лекарство, взаимодействуя с рецептором, не воспроизводит эффекта метаболита, но и не дает возможности метаболиту связываться с рецептором – антагонистами (атропин связывается с М-Холинорецепторами, прекращает доступ ацетилхолина к ним, в результате действие медиатора проявиться не может).

3.лекарства, действуя на рецепторы, могут сочетать свойства и агонистов, и антагонистов, в таком случае их называют агонистами-антагонистами или частичными агонистами. (налорфин является частичным антагонистом наркотического анальгетика морфина. Он снимает угнетающее влияние морфина на дыхательный центр, мало изменяя остальные его эффекты).

4.лекарства могут действовать на разные рецепторы- неселективные препараты. Адреналин действует на альфа-1, бета-1 и бета-2-рецепторы.

Функциональные изменения, вызываемые лекарствами:

1)тонизирование

2)возбуждение

3)седативное

4)угнетение

5)паралич

10)Зависимость действия лекарственных средств от дозы или концентрации. Классификация доз. Кумуляция, привыкание, тахифилаксия: механизмы развития и клиническое значение. Сенсибилизация, синдромы отдачи и отмены: механизмы развития и клиническое значение.

Лекарственные средства - вещества или их комбинации, вступающие в контакт с организмом человека, проникающие в органы, ткани организма, применяемые для профилактики, диагностики, лечения заболевания.

Дозой называют количество вещества на один прием (обычно обозначается как разовая доза).

1)Терапевтическими - дозы, дающие лечебный эффект. Минимальной, или пороговой, называется такая доза, ниже которой действие ЛВ не проявляется. Средняя терапевтическая — доза, наиболее часто используемая для лечения больных, рассчитана на мужчину-70кг – 25-33 года. Если при их назначении эффект недостаточно выражен, дозу увеличивают до высшей терапевтической. Высшая терапевтическая — доза, которая может быть назначена больному без вреда для организма.

2)Доза, вызывающая отравление, называется токсической.

3)Летальная — та доза, после приема которой наступает смерть.

По приему дозы делятся на разовые, суточные, курсовые и ударные.

Разовая доза предназначена на одни прием, суточная— в течение суток дробно или однократно, курсовая — на весь курс лечения. Ударная — это доза, равная обычно 2—3 разовым, назначаемая обычно для первого, реже последующих 2—3 приемов ЛС.

Единицы дозирования ЛС:

1)в граммах или долях грамма ЛС

2)количество ЛС в расчете на 1 Кг массы тела (например, 1 Мг/кг) или на единицу поверхности тела (например, 1 Мг/м2)

Доза ЛВ определяет не только силу, но и характер его действия в организме. Снотворные средства, например, в небольших дозах не дают снотворного эффекта, но дают успокаивающее действие.

При применении ЛВ учитывается широта его терапевтического действия - диапазон между пороговой и минимальной токсической. Чем больше широта терапевтического действия, тем менее токсичен препарат и более безопасно его применение.

Поддерживающая доза – доза ЛС, вводимая систематически, которая заполняет объем клиренса. Терапевтический смысл: ПД компенсирует потери с клиренсом за интервал между введениями препарата.

В экспериментальной фармакологии используют смертельные дозы: LD50 и LD100.

Кумуляция – это накопление.

Материальная кумуляция - обусловлена накоплением в организме лекарственных веществ и характерна для препаратов с большим периодом полувыведения (например, у дигитоксина период полувыведения 8-9 суток, полная элиминация происходит через 2-3 недели).

Функциональная кумуляция - характеризуется накоплением фармакологического эффекта, а не лекарственной субстанции. Например, при алкоголизме «накопление» нейротропных эффектов этиловогоспирта может приводить к развитию алкогольного делирия при полной элиминации этанола из плазмы крови.

Толерантность (привыкание) – это снижение эффективности при длительном использовании некоторых средств (анальгетиков, антигипертензивных).

Относительная толерантность развивается при изменении фармакокинетики средства и связана с уменьшением абсорбции, увеличением скорости биотрансформации и элиминации. Вследствие этого снижается концентрация препарата в плазме крови. Для преодоления этого дозу препарата необходимо увеличить.

Абсолютная толерантность не связана с уменьшением концентрации вещества в плазме крови, а является результатом изменения его действия на клеточном уровне. Пример - десенситизация, то есть изменена чувствительность рецепторов. Для преодоления этого необходимо заменить препарат другим, с иным механизмом действия.

Перекрестная толерантность — это перекрестное привыкание при одном субстрате (типе рецептора, фермента), через который реализуется фармакологический эффект лекарства.

Примеры толерантности - Длительное лечение бета-адреномиметиками при бронхиальной астме может сопровождаться снижением их бронходилатирующего эффекта вследствие уменьшения количества и снижения чувствительности бета-2-адренорецепторов бронхов.

Тахифилаксия — это быстро развившаяся толерантность, может наблюдаться даже после первого приема лекарства. Иногда, уже после первого введения вещества. Так, введение эфедрина внутривенно повторно с интервалом в 10-20 минут вызывает меньший подъем АД, чем при первой иньекции.

Сенсибилизация - повышение чувствительности организма при повторных введениях лекарств, ведущих к возникновению аллергических реакций. Явл-тся патолог-м и осложнение медикаментозной терапии. Реакции, основанные на взаимодействии лекарственного препарата с антителами или сенсибилизированными лимфоцитами.

Синдром отмены - возникает при отмене препарата, а не на него. Возникает реакция по типу: что подавляли, то после отмены препарата проявляется еще сильнее (барбитураты подавляют быструю фазу сна, при резкой отмене β- блокаторов возникает тахикардия).