52) Лекарственные средства для лечения лѐгочной гипертензии. Антибрадикининовые средства: селективные антагонисты рецепторов брадикинина типа 2 (в2).

Легочная гипертензия (ЛГ) – синдром, возникающий из-за ограниченного кровотока через легочную артериальную циркуляцию, который приводит к увеличению легочного сосудистого сопротивления и в конечном счете – к правожелудочковой сердечной недостаточности

Существуют:

• поддерживающая терапия (оральные антикоагулянты и дезагреганты, диуретики (фуросемид), сердечные гликозиды(дигоксин), оксигенотерапия)

• специфическая терапия, включающая антагонисты кальция (нифедипин, дилтиазем,амлодипин ), простаноиды(Простациклин, илопрост), антагонисты рецепторов эндотелина(Бозентан, Амбризентан ), ингибиторы фосфодиэстеразы типа 5(Силденафил) .

ПО ПРЕПАРАТАМ:

• Нифедипин

блокирует кальциевые каналы, тормозит трансмембранное поступление ионов кальция в клетки гладкой мускулатуры артериальных сосудов и кардиомиоцитов. Расширяет периферические, в основном артериальные, сосуды, в т.ч. коронарные, понижает АД, уменьшает постнагрузку на сердце.

ПОКАЗАН: пациентам с сердечным индексом более 2,1 л/мин/м2 и/или сатурацией венозной крови более 63% и/или давлением в правом предсердии менее 10мм.рт.ст

• Илопрост

Антиагрегантное средство, аналог простациклина. Подавляет агрегацию, адгезию и активацию тромбоцитов; вызывает дилатацию артериол и венул, снижает повышенную сосудистую проницаемость, активирует фибринолиз, подавляет адгезию и миграцию лейкоцитов после повреждения эндотелия, уменьшает образование свободных радикалов кислорода.

• Бозентан

Фармакологическое действие - вазодилатирующее периферическое, вазодилатирующее в отношении легочного артериального русла. Является неселективным антагонистом эндотелиновых рецепторов типа ЕТА и ЕТВ. Бозентан снижает как легочное, так и системное сосудистое сопротивление, приводя к повышению сердечного выброса без увеличения ЧСС.

• Силденафил

ингибитор цГМФ-зависимой фосфодиэстеразы, вызывает снижение легочного сосудистого сопротивления и перегрузки правого желудочка. Ингибиторы фосфодистеразы типа 5 (ИФДЭ-5) обладают антипролиферативным эффектом.

селективные антагонисты рецепторов брадикинина типа 2

• Фиразир-действующее вещество- икатибант

Показания к применению Фиразир раствор для инъекций 10мг/мл 3мл Симптоматическое лечение острых приступов наследственного ангионевротического отека (обусловленного дефицитом ингибитора С1-эстеразы) у взрослых.Приступы наследственно ангионевротического отека сопровождают повышенным высвобождением брадикинина, который является основным медиатором воспаления, что лежит в основе развития клинических проявлений синдрома. ПОБОЧКА: местные признаки воспаления

53) Флеботропные средства (антигипотензивные средства и средства для лечения хронической

венозной недостаточности нижних конечностей).

Флеботропные средства применяют при геморрое, хронической недостаточности вен нижних конечностей.

Механизм действияфлеботропных препаратов - повышают тонус периферических вен и лимфатических сосудов за счет влияния на норадреналин–зависимый механизм.

Флеботропное действие оказывютпрепараты биофлавоноидов:

• Детралекс - увеличивает тонус венозной стенки, уменьшает проницаемость капилляров, подавляет аутоагрессивность лейкоцитов и макрофагов.

• Антистакс – оказывают ангиопротекторное действие: стабилизируют мембраны эндотелия сосудов, снижают проницаемость капилляров, улучшает циркуляцию крови в мелких сосудах, уменьшают образование отёков.

• Диосмин – в результате превращения в кишечнике всасывается и оказывает венотонизирующее и венопротектороное действия.

• Эсцин, эскузан, репарил – содержащие экстракт из плодов конского каштана. Оказывают венотонизирующее, венопротекторное, противовоспалительное действия.

Также используются венопротекторные средства - Рутин (понижает проницаемость и ломкость капилляров. Улучшает микроциркуляцию, уменьшает отеки). Кальция добезилат (повышает резистентность капилляров, снижает их проницаемость, улучшает микроциркуляцию и реологические свойства крови, а также снижает агрегацию тромбоцитов).

Побочные эффекты – головокружение, головная боль, крапивница, тахикардия, диспептические реакции.

Антигипотензивные средства. Классификация:

1) Адреномиметики:

а - Средства, повышающие сердечный выброс и тонус периферических сосудов - адреналина гидрохлорид

б - Средства, повышающие преимущественно тонус периферических сосудов – норадреналина гидрохлорид, мезатон

2) Дофаминомиметики - дофамин

3) Глюкокортикостероиды – гидрокортизон, преднизолон

4) Минералкортикостероиды – Декортикостерона ацетат

5) Аналептики – кофеин, кордиамин

6) Средства, влияющие на ангиотензиновую систему - ангиотензинамид

7) Адаптогены – препараты элеутерококка, женьшеня.

Адреналин (или эпинефрин):

-усиливает и учащает сокращения сердца, ударный и минутный объём – увеличивается потребление миокардом кислорода.

-повышает автоматизм волокон проводящей системы сердца

+СНИЖАЕТ ТОНУС И МОТОРИКУ ЖКТ, СНИЖАЕТ ВНУТРИГЛАЗНОЕ ДАВЛЕНИЕ(ИЗ-ЗА СНИЖЕНИЯ ПРОСВЕТА СОСУДОВ, РАСШИРЯЕТ ЗРАЧОК. ПРИ БРОНХ.АСТМЕ, АНАФИЛАКТ ШОКЕ, ГИПОГЛИКЕМИЧ КОМЕ, ПРИ КРОВОТЕЧЕНИИ ИЗ НОСА(СМОЧИТЬ ИМ ТУМПЫ)

Побочные эффекты – артериальная гипертензия, головная боль, тахикардия, аритмии, боли в области сердца, беспокойство, тремор рук.

Противопоказание – гипертоническая болезнь, коронарная недостаточность (так как повышает потребность сердца в кислороде), выраженный атеросклероз, беременность.

Норадреналин - выраженное, но непродолжительное повышение АД. Ритм сердечных сокращений урежается. ПРИ СТАБИЛИЗАЦИИ АД-ВНУТРИВЕННО(ЕСЛИ ПОПАДЁТ В ОКР ТКАНИ-НЕКРОЗ)

Побочные эффекты – нарушение дыхания, головная боль, аритмии.

Противопоказан – при сердечной слабости, атеросклерозе.

Дофамин – оказывает кардиотоническое действие и снижает сопротивление регионарных сосудов. Побочные эффекты - брадикардия или тахикардия, стенокардия, сердцебиение, боли за грудиной.

Противопоказания – тиреотоксикоз, тахиаритмия, феохромоцитома, фибрилляция желудочков.

Гидрокортизон – обладает минералкортикоидной активностью (задерживают в организме ионы натрия – увеличивают их реабсорбцию в почечных канальцах, повышают выведение ионов калия).

Показания: аллергические заболевания кожи, воспалительные заболевания суставов, ревматизм, артриты, бронхиальная астма, тиреоидит.

Противопоказания: тяжелые формы сахарного диабета, гипертоническая болезнь, недостаточность кровообращения, психозы, нефрит.

Побочные действия - ожирение, нарушения менструального цикла, остеопороз, психические нарушения

Декортикостерона ацетат – воздействуя на дистальные отделы нефрона, повышают обратное всасывание ионов натрия и изоосмотических количеств воды. Одновременно повышается секреция ионов калия.

Применяют при – миастения, адинамия.

Побочные эффекты – отёки, пастозность тканей, асцит, повышение АД. Кордиамин стимулирует ЦНС и центры продолговатого мозга — дыхательный и сосудодвигательный. Под влиянием Кордиамина дыхание учащается и углубляется, АД повышается.

Побочные эффекты – судороги.