28) Противопаркинсонические средства: классификация, механизмы и особенности действия,

применение, побочные эффекты.

Классификация средств:

1. Средства, стимулирующие дофаминергические синапсы

а – предшественники дофамина – это Леводопа

б – ингибиторы КОМТ (катехол-О-метилтрансферазы) – это энтакапон, толкапон.

в – ингибиторы моноаминооксидазы В – это Селегилин

г – средства, повышающие выделение дофамина – это Амантадин

д – средства, стимулирующие D-рецепторы – это Бромокриптин

2. Средства, угнетающие холинергическую передачу – центральные Холиноблокаторы – это Тригексифенидил.

Болезнь Паркинсона характеризу­ются тремором головы, рук; мышечной ригидностью; брадикинезией. Симптомы связаны с нарушением дофаминергической передачи в базальных ядрах головного мозга - в неостриатуме, в частности, в хвостатом ядре. Для терапии Паркинсона необходимо либо усилить дофаминергические влияния, либо снизить влияние холинергических нейронов.

МЕХ ДЕЙ-Я+ ПОБОЧКА

• Леводопа - Назначается внутрь. Механизм - проникает через ГЭБ в нейроны и превращается в дофамин. Накапливаясь в базальных ганглиях, дофамин устраняет или ослабляет проявления паркинсонизма, состояние больного быстро улучшается, но через 2-3 часа внезапно появляются брадикинезия,

Побочные эффекты - тошнота, рвота; нарушение аппетита; бессонница, ночные кошмары; депрессия; дезориентация , галлюцинации.

Для повышения эффективности леводопы, устранения или уменьшения ее побочных эффектов применяют ингибиторы КОМТ= Энтакапон-- уменьшает инактивацию леводопы на периферии, препятствуя 0-метилированию леводопы.При тошноте и рвоте назначают блокаторы дофаминовых рецепторов периферических тканей и пусковой зоны рвотного центра (домперидон). При развитии психозов используют блокатор дофаминовых рецепторов головного мозга клозапин.

• Селегилин - Увеличивает эффективность и длительность действия леводопы.обладает нейропротекторным эффектом, уменьшая повреждение нейронов при ишемии и при воздействии ряда нейротоксических веществ.

Побочка:

Со стороны нервной системы: тревожность, утомляемость, головокружение, головная боль, сонливость или бессонница, депрессия, галлюцинации, нарушение остроты зрения, диплопия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия, ортостатические реакции, повышение АД, отеки.

Со стороны органов ЖКТ: тошнота и рвота, снижение аппетита, сухость во рту, запор или диарея, обострение язвенной болезни

• Амантадин - способствует высвобождению дофамина из окончаний дофаминергических волокон.

Побочка: Со стороны нервной системы: головокружение, тревожность, раздражительность, снижение остроты зрения, тремор, судороги, зрительные галлюцинации.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: развитие или усугубление сердечной недостаточности, тахикардия

Со стороны органов ЖКТ: анорексия, тошнота, сухость во рту, диспепсия.

+ полиурия, периферические отеки, дерматоз

• Бромокриптин - стимулирует дофаминовые D2 -рецепторы. Побочка:Тошнота, рвота, сухость во рту, запор, снижение АД, побеление пальцев рук и ног при охлаждении, головная боль, головокружение, сонливость, возбуждение, снижение остроты зрения, набухание слизистых оболочек

• Тригексифенидил - блокирует М-холинорецепторынеостриатума и препятствует стимулирующему влиянию холинергических нейронов. Рекомендуют больным с преобладанием тремора.

Побочные эффекты - сухость во рту; нарушения аккомодации; повышение внутриглазного давления; задержка мочеиспускания.