159) Противоопухолевые средства группы оксазафосфоринов.

Применение в онкологии, гематологии, иммунологии и ревматологии в качестве цитостатических противоопухолевых ииммуносупрессивных химиотерапевтических лекарственных препаратов алкилирующего типа действия.

Примеры

• Циклофосфамид

• Ифосфамид

• Мафосфамид

• Трофосфамид

• Перфосфамид

• Алдофосфамид

• 4-Гидроксициклофосфамид

• Глюфосфамид

Циклофосфами́д — цитостатический противоопухолевыйхимиотерапевтический  лекарственный препарат алкилирующего типа действия, производное бис-β-хлорэтиламина и одновременнопроизводное оксазафосфорина или производное диамидофосфата (так называемый «фосфорамид мустард»). Обладает широким спектром противоопухолевой активности. Обладает также выраженным иммуносупрессивным действием с преимущественным угнетением активности B-, а не T-субпопуляций лимфоцитов, в отличие отметотрексата, меркаптопурина, азатиоприна.

Фарм действие. Противоопухолевое действие реализуется непосредственно в клетках злокачественной опухоли, где циклофосфамид биотрансформируется под действием фосфатаз с образованием активного метаболита, обладающего алкилирующим действием.

Активные метаболиты циклофосфамида алкилируют ДНК и белки в клетках, при этом алкильные сшивки ДНК располагаются в местах, труднодоступных для воздействия репаративных механизмов клетки, что приводит к невозможности её размножения и к апоптозу или гибели клетки.

Показания. Химиотерапия опухолей: рак яичников, рак молочной железы, рак легкого, лимфогранулематоз, лимфомы, лимфосаркома, ретикулосаркома, остеогенная саркома, множественная миелома,хронический лимфолейкоз, острый лимфобластный лейкоз, опухоль Вильмса, саркома Юинга, семинома яичка, грибовидный микоз

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, боли в желудке; редко — токсический гепатит. Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, анемия. Со стороны дыхательной системы: при длительном применении высоких доз — пневмонит или интерстициальный легочный фиброз. Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, одышка, острый миоперикардит; в отдельных случаях — тяжелая сердечная недостаточность (связанная с геморрагическим миокардитом и некрозом миокарда). Со стороны мочевыделительной системы: асептический геморрагический цистит, нефропатия (связанная с гиперурикемией). Со стороны репродуктивной системы: нарушения менструального цикла, аменорея, азооспермия. Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, анафилактические реакции.

160) Противоопухолевые средства – моноклональные антитела. Противоопухолевые средства растительного происхождения.

Моноклональные антитела (МА) — антитела, вырабатываемые иммунными клетками, принадлежащими к одному клеточному клону (из одной плазматической клетки-предшественницы).

Моноклональные антитела могут быть выработаны против почти любого природного антигена (белки и полисахариды). Могут быть далее использованы для обнаружения этого вещества или его очистки. 

Лек.ср-ва на основе моноклональных антител: ипилимумаб, использующийся для лечения меланомы, трастузумаб (Герцептин), применяющийся в лечении рака молочной железы; иритуксимаб-при хронич лейкозах

Для МА характерна высокая избирательность действия, способны точечно воздействовать на патологический процесс, но могут и влиять на здоровые кл-ки. МА связываются с внеклеточными структурами и действ-т снаружи клетки

Лекарства производятся на основе компонентов биологического происхождения (вакцины, препараты генной и клеточной терапии)

МЕХАНИЗМ: МА воздей-т на эффекторные клетки и компоненты гуморального иммунитета. Антитела прикрепляются к поверхности раковой клетки.Антитела могут заблокировать действие фактора роста эндотелия сосудов, за счет чего рост новых сосудов в опухоли остановится, и она начнет гибнуть из-за несоответствия потребностей и поступающих питательных веществ.

ингибирование иммунных чекпоинтов. Препараты чекпоинт-ингибиторы. МЕХАНИЗМ: Антитела блокируют факторы, подавляющие иммунитет, что приводит к развитию и усилению собственной иммунной реакции, направленной на опухолевые клетки.

Препараты растительного происхождения

1. Алкалоиды барвинка розового - винбластин, винкристин, винорельбин

2. Алкалоиды тисового дерева (таксаны) - паклитаксел (таксол), таксотер

3. Подофиллотоксины, выделяемые из подофилла щитовидного, - этопозид, тенипозид

4. Ингибиторы топоизомеразы I - иринотекан

5. Алкалоиды безвременника великолепного – колхамин

Выраженной антимитотической активностью обладает колхамин - алкалоид безвременника великолепного.

местно в мазях при раке кожи (без метастазов). зло кл погибают, а норм кл эпителия практически не повреждаются. Во время лечения - раздражающий эффект (гиперемия, отек, боль). После отторжения некротических масс заживление раны происходит с хорошим косметическим эффектом. сильно угнетает кроветворение, вызывает диарею, выпадение волос.

Противоопухолевая активность у алкалоидов растения барвинок винбластина, винкристина - оказывают антимитотическое действие и блокируют митоз в стадии метафазы.

Винбластин (розевин) при генерализованных формах лимфогранулематоза и при хорионэпителиоме. вв.

Побоч: угнетением кроветворения, диспепсическими явлениями, болями в животе. раздражающим эффектом и мб причиной флебитов.

Другой алкалоид барвинка розового - винкристин - в качестве одного из компонентов комплексной терапии острого лейкоза, других гемобластозов и истинных опухолей. вв.Побоч: неврологическим нарушениям (атаксии, нарушению нервно-мышечной передачи, невралгии, парестезии), поражению почек (полиурии, дизурии).

при раке молочной железы и немелкоклеточном раке легких.

К препаратам растительного происхождения = подофиллин. местно при папилломатозе гортани и мочевого пузыря. Этопозид при мелкоклеточном раке легкого, опухоли Юинга, а тенипозид - при гемобластозах.

К препаратам растительного происхождения алкалоиды тисового дерева таксаны- Таксол, обладающие антимитотической активностью. при раке молочной железы, яичников, немелкоклеточном раке легкого и эпителиальных опухолях головы и шеи.