23) Холиномиметики: классификация, механизм и особенности действия, применение, побочные эффекты.

Холиномиметики – это вещества, которые имитируют воздействие ацетилхолина и оказывают на работу того или иного органа влияние, подобное раздражению холинэргических нервов

КЛАССИФИКАЦИЯ И ПРИМЕНЕНИЕ:

1.прямого (ацетилхолин, карбохолин)

2.непрямого 

• обратимого действия (прозерин, галантамин, оксазил)

• необратимого действия действия;

Примеры - М (пилокарпина гидрохлорид, ацеклидин); Н (никотин, цититон, анабазин).

1) М-холиномиметики

противопоказания: бронхиальная астма, ИБС, Тиреотоксикоз

а - Пилокарпин – алкалоид листьев южноамериканского кустарника пилокарпус перистолистный. Глазные капли. Оказывает местное и резорбтивное действие.

Снижение внутриглазного давления – при сужении зрачков радужка становится тонкой, ее корень освобождает угол передней камеры, это облегчает отток внутриглазной жидкости в дренажную систему глаза

Показания - Курсовое лечение глаукомы до оперативного вмешательства. Купирование глаукоматозного криза.

б – Ацеклидин- по фармакологическим свойствам близок к пилокарпину. Вводят под кожу при атонии, паралитической непроходимости кишечника, атонии мочевого пузыря, пониженном тонусе матки, маточном кровотечении в послеродовом периоде, в виде глазных капель при глаукоме.

Противопоказано при при брадикардии, кровотечении из желудка и кишечника, стенокардии, атеросклерозе, эпилепсии, беременности.

в - Ареколин – алкалоид бетельного ореха, возбуждая М1-холинорецепторы ЦНС, вызывает эйфорию.

2) N-холиномиметики (ганглиостимуляторы)

а - Цитизин – алкалоид, производное пиримидина. Прессорное влияние.

б - Лобелин – возбуждая центр блуждающего нерва в продолговатом мозге вызывает брадикардию и артериальную гипотензию. Позже АД повышается вследствие стимуляции симпатических ганглиев и мозгового слоя надпочечников.

Противопоказания: гипертензия, атеросклероз, кровотечение из крупных сосудов, отек легких.

3) М,N-холиномиметики

а – ацетилхолин - При приеме внутрь неэффективен, а при парентеральном введении оказывает резкий и непродолжительный эффект. Прямое стимулирующее неизбирательное действие на М и N –холинорецепторы. Преобладают М-холиномиметические эффекты.

б - Карбахолин – карбаматный эфир. Эффективно повышает тонус мочевого пузыря и кишечника.Применяется при глаукоме, вводят подкожно или внутримышечно при атонии кишечника и мочевого пузыря.

Побочные эффекты: ощущение жара, слюнотечение, тошнота,брадикардия.

в - Метахолин – Избирательность проявляется выраженным мускариноподобным действием, особенно в сердечно-сосудистой системе.

г - Бетанехол – длительного действия, избирателен по отношению к М-холинорецепторам. Не проникает через ГЭБ. Используется при задержке мочи и для стимуляции перистальтики кишечника. Расширяет периферические сосуды, приводя к резкому снижению АД. Иногда используют при парезе желудка и послеоперационной атонии кишечника и мочевого пузыря. МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ:

При выделении ацетилхолина генерируется ток, передающийся внешней мембране соседних мышечных волокон. Они передают его внутрь с помощью резервуара ионов кальция, удерживающихся в нем с помощью белка-кальсеквестрина. Возникающий ток вызывает высвобождение ионов кальция, стимулирующих выделение мышечного белка, миозина, и последующего сокращения мышцы. В нервно-мышечных соединениях ацетилхолин -возбуждающий нейромедиатор, а в сердце – тормозной медиатор.

24) Антихолинэстеразные средства: классификация, механизм и особенности действия. Применение и побочные эффекты антихолинэстеразных средств. Антихолинэстеразные средства — группа лекарственных веществ, тормозящих активность холинэстеразы (фермента, расщепляющего ацетилхолин, вещество, передающее возбуждение в нервной системе) КЛАССИФИКАЦИЯ: 1)По химической природе

а – Алкалоиды – это Физиостигмин и Галантамин

б – Синтетические – это Неостигмин и Аминостигмин

2) По основности соединений

а - Третичные амины – это Галантамицин, Аминостигмин, Донепезил

б - Четвертичные основания – это Прозерин, Пиридостигмин, Дистигмин, Оксазил

3) По обратимости:

а – Обратимые – это Физостигмин, Прозерин, Галантамин

б – Необратимые – это Армин

4) по химическому строению:

а – Спирты – это эдрофоний

б - Карбаматы – это неостигмин. обладают высокой жирорастворимостью, поэтому легко проникает через ГЭБ и характеризуется большим периодом полувыведения.

в – фосфоорганические соединения – это эктиопат

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ: усиление действия ацетилхолина на железы, сердце, нервные узлы, гладкую и скелетную мускулатуру.

Первая группа (содержит четвертичные спирты). Эти вещества обратимо связываются с активным центром, предотвращая контакт с ацетилхолином. Комплекс фермент-ингибитор не образует ковалентные связи, короткоживущий (2-10 минут).

Вторая группа содержит карбаматные эфиры. Эти препараты подвергаются двухэтапному гидролизу, как и ацетилхолин (3-6 часов).

Третья группа – фосфоорганические соединения. Подвергаются начальному гидролизу ферментом, в результате чего фосфорилируется активный центр. Ковалентная фосфорно-ферментная связь очень стабильная и гидролизуется в воде очень медленно (сотни часов). После начального этапа связывания-гидролиза фосфорилированный ферментный комплекс может подвергнутся процессу старения. ПОКАЗАНИЯ: 1. В глазной практике а) для расширения зрачка и рассмотрения глазного дна; б) при подборе очков с целью выявления истинной преломляющей способности хрусталика; в) при некоторых воспалительных заболеваниях глаз для профилактики спаек (иридоциклит и др.); г) при травмах глаза для создания функционального покоя;  2. При спазмах гладкомышечных органов, сопровождающихся болью при: а) почечной; б) печеночной; в) кишечной коликах; г) бронхоспазме;  3. Для премедикации перед операцией с целью подавления функции слюнных и бронхиальных желез, для профилактики рефлекторной брадикардии и остановки сердца, связанных с повышением блуждающего нерва на сердце;  4. При язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки;  5. При атриовентрикулярной блокаде;

Эффекты:

1) М-холиномиметические: Повышение тонуса и сократительной активности ГМК (круговой мышцы радужной оболочки, матки). Усиливается секреция желез. Миоз (сужение зрачка, из-за возбуждения мхолинорецепторов круговой мышцы радужной оболочки и сокращением этой мышцы) Из-за миоза снижается внутриглазное давление(при лечении глаукомы), спазм аккомодации, установка глаза на ближнюю точку видения. Артериальная гипотензия, брадикардия.