112) Противоцитомегаловирусные средства: представители, механизмы и особенности действия, применение, побочные эффекты.

ПРЕПАРАТЫ: ганцикловир, валганцикловир, фоскарнет и цидофовир.

• Валганцикловир представляет собой пролекарство для перорального приема, которое в организме превращается в ганцикловир. В отличие от ганцикловира имеет значительно более высокую биодоступность (60%).

• Фоскарнет (тринатрия фосфоноформат) является органическим аналогом неорганического пирофосфата. Вводится в/в, обладает высокой нефротоксичностью. Активен в отношении цитомегаловируса ивируса простого герепеса, резистентных к ацикловиру.

Цидофовир* является производным цитозина, ингибирует вирусную ДНК-полимеразу. Вводится в/в, обладает высокой нефротоксичностью. Применяется при ЦМВ ретините у пациентов со СПИДо

Ганцикловир Механизм действия: В клетках, пораженных цитомегаловир, ганцикловир превращается в активную форму - ганцикловира трифосфат, который ингибирует вирусную ДНК-полимеразу.

Спектр активности дей-ий на цитомегаловир

Фармакокинетика: вводится только в/в, реже применяется внутрь. Период полувыведения в плазме составляет 3,5 ч, внутриклеточный - 12 ч, по сравнению с 1–2 ч у ацикловира. Ганцикловир для перорального приема имеет более длительный период полувыведения (5 ч), низкую биодоступность, поэтому применяется исключительно для поддерживающей терапии. Ганцикловир практически не метаболизируется и выводится почками.

Побочка:нейтропения, анемия, тромбоцитопения. Диарея, анорексия, рвота, нейропатия, флебит, катетер-ассоциированные инфекции. лихорадка, озноб, потливость, зуд, вторичная бактериальная инфекция Меры профилактики: вводить медленно, не менее чем за 1 ч.

113) Противовирусные средства для лечения гриппа: механизмы и особенности действия, применение, побочные эффекты.

Противовирусные препараты

1. Ингибиторы вирусного белка М2 Ремантадин, Мидантан (амантадин)

2. Ингибиторы вирусного фермента нейраминидазы Занамивир, Осельтамивир

3. Ингибиторы вирусной РНК-полимеразы Рибавирин

4. Разные препараты Арбидол, Оксолин

Первая группа относится к ингибиторам М2-белка. Мембранный белок М2, функционирующий в качестве ионного канала, обнаружен только у вируса гриппа типа А. Ингибиторы этого белка нарушают процесс «раздевания» вируса и препятствуют высвобождению в клетке вирусного генома. В итоге подавляется репликация вируса.

• мидантан (адамантанамина гидрохлорид, амантадин, симметрел).

примененяется для профилактики гриппа типа А. + противопаркинсоническое средство. Может оказывать отрицательное влияние на ЦНС. Возможны диспепсические нарушения, кожные поражения.

• ремантадин сходный по химической структуре с мидантаном. В меньшей степени влияет на ЦНС.

К обоим препаратам довольно быстро развивается резистентность вирусов.

Вторая группа ингибирует вирусный фермент нейраминидазу, которая представляет собой гликопротеин, образующийся на поверхности вирусов гриппа типа А и В. Этот фермент способствует попаданию вируса к клеткам-«мишеням» в респираторном тракте. Специфические ингибиторы нейраминидазы препятствуют распространению вируса, связанного с инфицированными клетками. Нарушается репликация вируса.

• занамивир (реленца).

сильный и высокоселективный ингибитор нейраминидазы (поверхностного фермента вируса гриппа). 

Применение: Лечение инфекции, вызванной вирусом гриппа типа А и В, у детей старше 5 лет и взрослых; профилактика инфекции, вызываемой вирусом гриппа типа А и В, у детей старше 5 лет и взрослых.

• осельтамивир (тамифлу)

подавляет нейраминидазу вируса гриппа типов А и В. 

Показания грипп А и В

Потбочка:Отмечают тошноту, реже возникает рвота.

3 группа препаратов, ингибирующих синтез нуклеиновых кислот,

рибавирин (рибамидил).

Монофосфат рибавирина угнетает синтез гуаниновых нуклеотидов, а трифосфат ингибирует вирусную РНКполимеразу и нарушает образование иРНК.

Показания:грипп типа А и В, тяжелой респираторной синцитиальной вирусной инфекции.

Побочка: кожная сыпь, конъюнктивит.