101) Гликопептиды и Оксазолидиноны: механизмы действия, классификация, противомикробный спектр, особенности действия препаратов, применение, побочные эффекты.

ГЛИКОПЕПТИДЫ

Ванкомицин- сложным гликопептид.

МЕХ.Д-Я:Нарушает синтез клеточной стенки бактерий и действует бактерицидно,влияет на проницаемость цитоплазматической мембраны и синтез РНК.

Спектр д-я: гр+ кокки, включая стафилококки, устойчивые к метициллину, и штаммы, продуцирующие β-лактамазы; действует на клостридии, в том числе на Clostridium difficile, а также на коринебактерии.

*Из пищеварительного тракта всасывается плохо

*Он проходит через ГЭБ, особенно при менингите.

Применяют при инфекциях, вызванных гр+ кокками, устойчивыми к пенициллину, при энтероколитах, при псевдомембранозном колите.

Побочн эф: обладает ототоксичностью и нефротоксичностью,аллергические реакции, нейтропения

К этой же группе относится антибиотик тейкопланин.

Вводят один раз в сутки внутримышечно или внутривенно.

ОКСАЗОЛИДИНЫ- новый класс синтетических антибактериальных препаратов.

Линезолид, обладает преимущественно бактериостатическим эффектом и узким спектром активности. Дей-т на грамположительные кокки, устойчивым ко многим другим антибиотикам, в том числе на Метициллин-резистентный золотистый стафилококк, пенициллинорезистентные пневмококки и ванкомицинорезистентные энтерококки. Механизм противомикробного действия связан с ингибированием начальных стадий синтеза белка.

Побочка: извращение вкуса, тошнота, рвота, диарея, метеоризм, обратимая анемия, тромбоцитопения, лейкопения, головная боль, кандидоз;

102) Группа Левомицетина, линкозамиды, полимиксины: механизмы действия, классификация, противомикробный спектр, особенности действия препаратов, применение, побочные эффекты.

Линкозамиды - линкомицин и его полусинтетический аналог — клиндамицин.

Характерны общие свойства - способность ингибировать синтез белка в микробной клетке;

преимущественно бактериостатический тип действия. В высоких концентрациях могут действовать

бактерицидно на грамположительные кокки; узкий спектр действия (преимущественно

грамположительные кокки, включая пенициллиназообразующие штаммы стафилококков).

Применяются как резервные антистафилококковые препараты при: тонзиллофарингите, пневмонии, инфекциях кожи.

Линкомицин

Подавляет синтез белка в микробной клетке. Прием пищи замедляет скорость и степень всасывания. Показания: Инфекционно-воспалительные заболевания тяжелого течения, вызванные чувствительными к линкомицину микроорганизмами, в т.ч. сепсис, остеомиелит, септический эндокардит, пневмония, абсцесс легкого, эмпиема плевры, раневая инфекция. 

Клиндамицин — более активен. В высоких дозах действует на токсоплазмы и плазмодии.

ОБЩАЯ ПОБОЧКА: диспептические расстройства, аллергические реакции.

Хлорамфеникол левомицетинбактериостатический антибиотик широкого спектра активности, нарушает синтез белка в микробной клетке.

Спектр антимикробной активности - грамположительные и грамотрицательные бактерии, возбудители брюшного тифа, дизентерии, менингококковой инфекции. На пневмококк, менингококк и гемофильную палочку действует бактерицидно, на другую чувствительную микрофлору - бактериостатически.

Показания - бактериальный менингит, абсцесс мозга, интраабдоминальные и тазовые инфекции.

Побочные эффекты - угнетает кроветворение, вызывая гипопластические анемии, лейкопении, тромбоцитопении, ретикулоцитопению.

Полимиксины - группа циклических полипептидов продуцируются споровой палочкой. (Полимиксина В сульфат)Оказывают бактерицидное действие, связанное с нарушением проницаемости цитоплазматической мембраны микробной клетки. Происходит лизис микроорганизмов. Антимикробное действие выражено в отношении грамотрицательных микроорганизмов: синегнойной палочки, возбудителей кишечных инфекций.

• Полимиксина М сульфат назначают энтерально при дизентерии, энтероколитах, сальмонеллезе и других кишечных инфекциях, при подготовке больных к операциям на ЖКТ. При длительном применении возможны аллергические реакции и изменение мочи (нефротоксичность).

• Полимиксина В сульфат применяют парентерально при сепсисе, менингите, пневмонии, отите, синусите, инфекциях мочевых путей и других тяжело протекающих инфекциях.

Полимиксины противопоказаны при нарушениях функции печени и почек.

103. Антибиотики для местного применения.

104. Липопептиды, кетолиды: представители классов, противомикробный спектр, механизмы действия, принципы назначения, побочные эффекты.

105. Рифамицины, фениколы, глицилциклины: представители классов, противомикробный спектр, механизмы действия, принципы назначения, побочне эффекты.

106. Синтетические антибактериальные средства: классы, противомикробный спектр, механизмы действия, принципы назначения, классификация, побочные эффекты.

107) Сульфаниламидные средства: химическое строение, связь «химическая структура-фармакологическая активность», классификация, противомикробный спектр, механизмы действия, принципы назначения, побочные эффекты.

1) препараты хорошо всасывающиеся из ЖКТ:

а) средней продолжительности д-я 4-6ч (сульфазин, сульфадимезин)

б) длительного д-я 12-24ч (сульфапиридазин)

в) сверхдлительного д-я >7д (сульфален)

2) препараты плохо всасывающиеся из ЖКТ (фталазол)

3) препараты для местного применения (сульфацил-натрий)

Сульфаниламиды- производные амида сульфаниловой кислоты.

противомикробный спектр - токсоплазмы, хламидии, малярийных плазмодиев и актиномицетов.

механизмы действия - оказывают бактериостатическое действие. ингибируют дигидроптероатсинтетазу, а также препятствуют включению парааминобензойной кислоты в дигидрофолиевую. Нарушение синтеза дигидрофолиевой кислоты уменьшает образование из нее тетрагидрофолиевой кислоты, которая необходима для синтеза пуриновых и пиримидиновых оснований. В результате этого подавляется синтез нуклеиновых кислот, что приводит к торможению роста и размножения микроорганизмов.

Препараты хорошо всасывающиеся из ЖКТ: проходят ч/з ГЭБ, выводятся почками. Препараты для резорбтивного действия хорошо всасываются из желудочно-кишечного тракта. Основной путь превращения в организме - ацетилирование, происходящее в печени. Ацетилированные метаболиты фармакологически неактивны. Растворимость ацетилированных метаболитов значительно хуже, чем исходных сульфаниламидов, особенно при кислых значениях рН мочи, что может приводить к образованию в моче кристаллов. Выделяются почками.

Сульфаниламиды, действующие в просвете кишечника создают высокие концентрации в просвете кишечника, поэтому они применяются при лечении кишечных инфекций. Следует назначать витамины группы В, так как сульфаниламиды подавляют рост кишечной палочки, участвующей в синтезе витаминов группы В.

Комбинированные препараты сульфаниламидов и салициловой кислоты – это Салазосульфапиридин (или Сульфасалазин), салазопиридазин (или Салазодин), Салазодиметоксин.

Все эти препараты обладают антибактериальным и противовоспалительным действием. Применяются при неспецифическом язвенном колите и болезни Крона.

Комбинированные препараты сульфаниламидов с триметопримом – этоКо-тримоксазол (или Бисептол), лидаприм, сульфатон, потесептил.

Выбор сульфаниламидных средств при инфекционных заболеваниях

1. Сульфаниламиды для резорбтивного действия применяют при кокковых инфекциях, особенно при менингококковом менингите, заболеваниях органов дыхания, мочевыводящих и желчевыводящих путях.

2. Сульфаниламиды, действующие в просвете кишечника. Фталазол – при бациллярной дизентерии, энтероколита, колита, для профилактики кишечной инфекции в послеоперационном периоде.

3. Сульфаниламиды для местного применения. Сульфаргин – при ожеговых ранах.

Комбинированные препараты сульфаниламидов с триметопримомприменяют при:Инфекции дыхательных путей, Инфекции ЖКТ, Инфекции мочеполовой системы, Инфекции кожных покровов, Инфекции ЛОР-органов.

Побочные эффекты сульфаниламидов: тошнота, рвота, диарея, кристаллурия, нарушения системы крови, функций печени, периферические невриты, реакции гиперчувствительности (гипертермия, крапивница, боли в суставах, синдром Стивенса—Джонсона).