97) Современные направления в фармакотерапии инфекций, вызванных метициллинрезистентными штаммами Stafilococcus aureus.

98) Аминогликозиды: механизмы действия, классификация, противомикробный спектр, особенности действия препаратов, применение, побочные эффекты.

Аминогликозиды — антибиотики широкого спектра действия. Полярные соединения. Практически не всасываются в желудочно-кишечном тракте, поэтому их вводят парентерально. Плохо проникают через клеточную стенку бактерий. Через цитоплазматическую мембрану бактерий проникают путем кислород-зависимого активного транспорта (поэтому неэффективны в отношении анаэробных бактерий).

Аминогл. действуют на рибосом. Действие аминогликозидов бактерицидно.

КЛАССИФИК:

I поколение - стрептомицин, неомицин, мономицин, канамицин.

II поколение- гентамицин, тобрамицин, нетилмицин.

III поколение –амикацин.

• Стрептомицин(1 поколение)

Спектр д-я:Широкий спектр д-я,угнетает микобактерии туберкулёза,возбудителей туляремии,чумы,губительно действует на патогенные кокки,некоторые штаммы протея,синегнойную палочку,бруцеллы и др

Нечувствительны:анаэробы,спирохеты,риккетсии,вирусы,патоген.грибы,простейше.

*относительно быстро развивается привыкание

*проникает в полости брюшины и плевры,при беременности в ткани плода

*через ГЭБ не проходит

Применяют при:туберкулёзе,туляремии,чуме,бруцеллёзе,инф.мочевывод.путей,орг.дых и др.

Побочн.эф.:ототоксическое д-е(поврежд вестибулярная ветвь 8пары черепных нервов,реже слуховая), нефротоксичность, угнетающее влияние на нервно-мышечные синапсы->угнетение дыхания, раздражающее д-е, аллерг р-и-лихорадка,кожные поражения ,эозинофилия,редко анафилактич шок, суперинфекция

Стрептомицин вводится только в/м 2 раза в сутки в дозе 15 мкг/кг массы тела. Выпускается во флаконах по 0,25: 0,5 и 1,0 г.

Канамицин применяют при устойчивости микобактерий туберкулеза к стрептомицину.

Неомицин(1 поколение)

Спектр д-я: Шсд,высоко активен к кишечной палочке,синегнойной палочке,протеям,чувствительни гр- и гр+м/о

Нечувствительны:анаэробы,спирохеты,патогенные грибы,вирусы.

*Устойчивость микроорг-в к нему развивается медленно

Применяют при: энтерите,вызванном чувствительными к нему м/о ,при подготовке к операц на пищевар тракте-стерилизаии к-ка,Местно при леч инфецир ран,кожн забол,забол глаз.

Побочн эф:

*диспепсические нарушения

*аллергические р-и

*кандидамикоз

*курареподобн акт-угнетен и остановка дыхротоксичность

*парантерально не назначают ,т.к. токсичен к почкам(появл белок в моче),слуховому нерву(шум,сниж слуха,потеря )

Не всасывается в кишечнике. Назначается в течение 1-2 дней по 0,1 г 4 раза в сутки

Гентамицин(2 поколение)(есть ещё тобрамицин,сизомицин)

Спектр д-я: гр+и гр- бактерии ,Шсд,активны к синегнойной палочке,протеям,кишечной палочке, стафиллококам, устойчивы к бензилпеницилину

*устойчивость к нему развивается медленно

Применяют при: инфекции мочевыводящ путей,сепсисе,ранев инфекц,ожогах ,инфекционн эндокардите.

Во всех случ комбинируют или с -лактамными антибиотиками, или с препаратами других групп

Побочн эф:

*ототоксическое д-е-поражает вестибулярню ветвь 8 пары черепных нервов,слуховую реже

*нефротоксичность

*курареподобное св-во меньше чем у неомицина

Препарат вводится в/м или в/в в дозах 3-5 мг/кг массы тела; 2-3 раза в сутки. Выпускается во флаконах по 0,08 г; в виде 4% раствора в ампулах по 1 и 2 мл. При наружном применении используется 0,1% мазь в тубах по 10,0 или 15,0 г.

Амикацин(3 поколение)-производное канамицина

Спектр д-я: наиболее Шсд,включ аэробн гр-бактер(синегн.пал,протеи,клебсиеллы,кишечн.пал)и микобактер тубер.

Не влияет на большинство гр+ анаэр бактерий

*устойчив к д-ю многих бактериальных ферментов инактивирующих аминогликозиды

Побочн д-е: ото-и нефротоксичность.

99) Антибиотики группы тетрациклина: химическое строение, связь «химическая структура-фармакологическая активность», механизмы действия, классификация, противомикробный спектр, особенности действия препаратов, применение, побочные эффекты.

Обладают бактериостатическим действием, обратимое после отмены препарата. Наиболее активны в отношении размножающихся микроорганизмов; Способность связывать в хелатные комплексы двухвалентные ионы - железа, кальция, магния, цинка.

Классификация:

1) Биосинтетические (путем ферментации) - Террамицин, Тетрациклин, Демеклоциклин

2) Полусинтетические - Метациклина гидрохлорид (или рондомицин), Доксицилина гидрохлорид (или вибрамицин), Миноциклин

По продолжительности :

1). Короткодействующие (тетрациклин, окситетрациклин),

2). Средней продолжительности действия (метациклин),

3). Длительного действия (миноциклин, доксициклин).

Спектр д-я: Широкий, активны в отношении гр+и гр- кокков,возбудит-й бациллярной дезентерии,брюшн тифа, патоген спирохет,возбудителей-чумы,туляремии,бруцеллёза,холеры, рикетсий,хламидий, некотор простейших.

*Устойчивость к ним постепенная

МЕХАНИЗМ: угнетение внутриклеточного синтеза белка рибосомами бактерий.Они связывают металлы, образуя с ними хелатные соед, и ингибируют ферментн системы. Бактериостатическое влияние

*Хорошо проникают через многие тканевые барьеры(плаценту)

*Определённое их кол-во проходит через ГЭБ

*Наибольшее их кол-во обнаруживается в печени и в костях (длит время) Применяют при: риккетсиозах,сыпном тифе,пневмонии,вызванной микоплазмами, при инфецирован хламидиями(пневмонии, пситтакозе,трахоме),при гонорее,сифилисе,возвратном тифе, бруцеллёзе, туляремии, холере, при бациллярной и амёбной дизентерии,при кокковой инфекции,пр трахоме(местно)

Побочка: Аллерг.р-и-поражение кожн покровов,лёгкая лихорадка

Неаллерг природы- диспепсические явл, глоссит,стоматит.

-в/м-боль, инфильтрат

-в/в-тромбофлебит

-гепатотоксичность

-фотосенсибилизая->дерматиты

-суперинфекция (предотвратить можно сочетанием тетрац и противомикробн)

-угнетают синтез белка, увелич выведение из организма ионом Na,H2O, а/к, вит

Доксициклин (вибрамицин)

назначают внутрь при риккетсиозах (сыпной тиф), бруцеллезе, чуме, холере, хламидиозах, инфекциях дыхательных путей (острый бронхит, пневмонии), мочевыводящих путей, простатите, сибирской язве, сифилисе, болезни Лайма, малярии.Длительность действия 12 ч (назначают 2 раза в сутки).

Сходными с доксициклином свойствами обладает метациклин (рондомицин).

Тетрациклин

всасывается в кишечнике не полностью (около 60%). Длительность действия 6 ч.

Показания: те же. В глазной практике при конъюнктивите, кератите, блефарите используют глазную мазь с тетрациклином.

Детям до 8 лет не рекомендовано:т.к. тетрациклины депонируются в костях и зубах ,и образуют хелатные соединения с солями Ca2+.При этом формирование скелета нарушается,происходит повреждение и окрашивание поверхности зубов.

100) Макролиды: химическое строение, связь «химическая структура-фармакологическая активность», механизмы действия, классификация, противомикробный спектр, особенности действия препаратов, применение, побочные эффекты.

В основе своей молекулы содержат макроциклическое лактонное кольцо, связанное с различными сахарами.

В зависимости от числа атомов углерода в кольце макролиды подразделяются на 14-членные (эритромицин, рокситромицин, кларитромицин), 15-членные (азитромицин) и 16-членные (мидекамицин, спирамицин, джозамицин). Основное клиническое значение имеет активность макролидов в отношении грамположительных кокков и внутриклеточных возбудителей (микоплазмы, хламидии, кампилобактеры, легионеллы).

Макролиды - наименее токсичные антибиотики.

Механизм действия:

Антимикробный эффект обусловлен нарушением синтеза белка на рибосомах микробнойклетки. Макролиды оказывают бактериостатическое действие, но в высоких концентрациях способны действовать бактерицидно на бетта гемолит стрептококк группы А, пневмококк, возбудителей коклюша и дифтерии. Также обладают иммуномодулирующей и умеренной противовоспалительной активностью.

Эритромицин (эритран, эритроцин)

Спектр д-я:Наиболее чувствительны к нему гр+ кокки и патогенные спирохеты.Гр- кокки, палочки дифтерии, патогенные анаэробы, риккетсии, хламидии, микоплазмы, возбудители амебной дизентерии и др.

Механизм действия: угнетение синтеза белка рибосомами бактерий. Связано это с угнетением фермента пептидтранслоказы.

*Из ЖКТ всасывается не полностью, но в достаточно для создан бактериостатическ концентраций.

*в кислой среде желудка частично разрушается, вводить в кислотоустойч капсулах или в табл (драже) со специальным покрытием, обеспечивающим высвобождение только в тонкой к-ке.

*легко проникает в различные ткани( плаценту).

* В значительных концентрациях накапливается в фагоцитах В ткани мозга в обычных условиях не поступает. Длительность действия 4-6 ч. Выделяется с желчью и частично почками.

Применение :ограничено, так как к нему быстро развивается устойчивость микроорг-в( антибиотик резерва, используют, когда др а/б неэфф!!). при фарингитах, дифтерии, пневмонии, простатите, вызванном хламидиями, уреаплазмой, при сифилисе, если нельзя применить бензилпенициллины

Побочка:иногда диспепсические нарушения, аллергические реакции, возможна суперинфекция.

Олеандомицин.

По активности олеандомицин уступает эритромицину. Спектр и механизм противомикробного действия сходны. Продолжительность действия 6 ч.Токсичность низкая. Он обладает более выраженным раздражающим эффектом, чем эритромицин. Относится к антибиотикам резерва.

Кларитромицин (клацид)

в 2-4 раза активнее эритромицина в отношении стафилококков и стрептококков. Эффективен при инфекциях, вызванных Micobacterium avium intracellulare и Helicobacter pylori.Хорошо всасывается из ЖКТ, в том числе после приема пищи.Частично метаболизируется в печени с образованием активного метаболита.Выделяется почками. Действует более продолжительно, чем эритромицин.

Рокситромицин (рулид). обладает широким спектром действия.Хорошо всасывается при приеме внутрь.

Азитромицин (сумамед)

в 2-4 раза менее активен по влиянию на стафилококки и стрептококки, чем эритромицин, но превосходит по влиянию на Haemophilus influenzae, а также на гр- кокки.Плохо всасывается в кишечнике, особенно при наличии пищевого содержимого. характерно накопление в высоких концентрациях в клетках. Действует длительно. Период полувывед 2-4 дня (для эритромицина = 2-5 ч).Через ГЭБ не проходит.

Побочка: тошнота, диарея, редко возникает снижение слуха.

макролиды и азалиды эффективны в отношении облигатных внутриклеточных микроорганизмов - хламидий, микоплазм и легионелл, которые могут быть возбудителями так называемых «атипичных» пневмоний.