89) Препараты нитрофуранов: механизмы и особенности действия, применение, побочные эффекты.

Препараты нитрофуранов это синтетические антибактериальные средства.

*в качестве антисептиков для наружного применения (например, фурацилин)

*для лечения инфекций кишечника и мочевыводящих путей (фуразолидон, фурадонин, фурагин).

-эффективны в отношении микроорг-в, устойчивых к антибиотикам и сульфаниламидам.

Нитрофурал(фурацилин)

эффективный в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий. Водный раствор нитрофурана 0,02% используют для полоскания рта и горла при стоматитах, ангинах, для промывания гнойных ран

Фуразолидон

Применяют при кишечных инфекциях (бациллярной дизентерии, паратифе, токсикоинфекциях),при трихомонадном кольпите и лямблиозе. Вводят его внутрь, интравагинально, ректально.

Может вызывать диспепсические явления, аллергические реакции.

Фурадонин (нитрофурантоин).

Применяют для лечения инфекций мочевыводящих путей

Назначают его внутрь. Он быстро всасывается и выделяется в значительном количестве почками, где создаются бактериостатические и бактерицидные его концентрации.

Может нарушать аппетит, вызывать тошноту, рвоту,аллергические реакции.

Фурагин

Применяют при инфекциях мочевыводящих путей, а также местно.

С целью уменьшения побочных эффектов при приеме производных нитрофурана рекомендуются обильное питье, блокаторы гистаминовых Н₁-рецепторов, витамины группы В.

Общее:

Спектр д-я: Широкий спектр действия, трихомонады, лямблии, кокки, киш.пал, шигеллы, сальмонеллы, энтерококки, клебсиеллы, холерн.вибрион, хламидии. Устойчивы к ним:синегнойная палочка,протеи.

МЕХАНИЗМ:повреждающее д-е на ДНК и ферментные системы микроорг-в. Явл-тся акцепторами кислорода, нитрофураны нарушают процесс клеточного дыхания бактерий, ингибируют биосинтез нуклеиновых кислот. В зависимости от концентрации оказывают бактериостатический или бактерицидный эффект

ПобЭф: тошнота,рвота,диарея,анорексия,гол.боль, наруш ф-й печени,

При длительн примен:интерстициальный пневмонит (боль в груди, кашель, температура, озноб, одышка, иногда фиброз лёгких), перифер. нейропатии, лейкопении, анемии, кожн.высыпания.

90) Классификация антибиотиков по механизму действия. Механизмы избирательной токсичности антибиотиков в отношении микроорганизмов. Активность антибиотиков: концентрационнозависимая, времязависимая.

Антибиотики - это химические соединения биологического происхождения, оказывающие избирательное повреждающее или губительное действие на микроорг-мы. Антибиотики, применяемые в медицинской практике, продуцируются актиномицетами (лучистыми грибами), плесневыми грибами, а также некоторыми бактериями, также синтетические аналоги и производные природных антибиотиков.

Существуют антибиотики с антибактериальным, противогрибковым и противоопухолевым действием.

По механизму:

1) нарушение синтеза клеточной стенки бактерий (пенициллины, цефалоспорины).

2) нарушение проницаемости цитоплазматической мембраны (полимиксины)

3) нарушение внутриклеточного синтеза белка (тетрациклины, левомицетин)

4) нарушение синтеза РНК (рифампицин).

Механизмы избирательной токсичности.

Пенициллины - стрептококки, стафилококки, менингококки, гонококки, возбудители дифтерии, сибирской язвы, кишечная палочка, синегнойная палочка, сальмонеллы, шигеллы.

Карбапенемы – стрептококки, стафилококки, пневмококки, нейсерии гонореи и менингита, гемофильная палочка, шигеллы, сальмонеллы, кишечная палочка, клебсиелла, синегнойная палочка, анаэробы.

Монобактамы- гонококки, менингококки, кишечная палочка, сальмонеллы, шигеллы, клебсиелла, протей, синегнойная палочка.

Цефалоспорины

1-го поколения – Цефазолин, Цефалексин, Цефалотин - Грамм положительные кокки, Грамм отрицательные палочки - кишечная, гемофильная палочка.

2-го поколения – Цефуроксим, Цефаклор, Цефомандол - Грамм отрицательные (энтеробактер), менее активны к Грамм положительным, чем препараты 1-го поколения.

3-го поколения – Цефотаксим, Цефтриаксон, Цефоперазон, Цефиксим - спектр действия шире, бактероиды.

4-го поколения – Цефепим, Цефпиром - спектр действия шире, синегнойная палочка, анаэробы.

Тетрациклины и макролиды- Грамм положительные и отрицательные кокки, Грамм положительные и отрицательные палочки, Хламидии, микоплазмы, уреаплазмы.

Аминогликозиды – 1-го поколения – микоплазма туберкулеза, чума, туляремия. 2-го поколения – стафилококки, стрептококки, синегнойная палочка. 3-го поколения – микоплазмы туберкулеза и то же, что у 2-го.

Гликопептиды – стафилококки, метициллино-резистентные, стрептококки, энтерококки, коринобактерии, клостридии, пневмококки, актиномицеты.

Фторхинолоны - Грамм положительные и отрицательные кокки, Грамм отрицательные палочки, внутриклеточные микроорганизмы, анаэробы.

91) Виды и механизмы резистентности микроорганизмов к антибиотикам. Мониторинг антибиотикорезистентности: программа управления антимикробной терапией («Antimicrobial stewardship»/ история вопроса, определение понятия, ключевые принципы, приоритетные мероприятия/), методы определения чувствительности и механизмов резистентности, программа ВОЗ в рамках концепции «One Health» («Единое здоровье»).

Многие бактерии при длительном контакте с антибиотиками способны приспосабливаться к их действию; это приводит к появлению устойчивых штаммов таких бактерий. Например, Staphylococcus aureus, первоначально чувствительные к пенициллину, могут стать резистентными к нему. Другие штаммы S. aureus вырабатывают фермент пенициллиназу, который разрушает пенициллин, и потому способны вызывать тяжелые инфекционные заболевания даже у лиц, получающих этот антибиотик.

Механизмы резистентности

1)Вырабатываются бета-лактамазы. Грамм минус могут быть резистентны к хлорамфениколу, если они продуцируют хлорамфеникол-ацетилтрансферазу.

2) Микроорганизмы изменяют свою проницаемость для антимикробного препарата. Стрептококки имеют естественный барьер, не пропускающие аминогликозиды.

3) Микроорганизмы вырабатывают измененную структурную мешень для препарата (хромосомная резистентность).

4) У микроорганизмов формируется измененные метаболические пути в обход тех реакций, которые угнетаются препаратами

5) Микроорганизмы вырабатывают измененный фермент, который может осуществлять метаболические функции, но гораздо меньшей степени повреждается препаратом.

Методы профилактики и преодоления антибиотикорезистентности

1. Проводить терапию с применением антибактериальных препаратов в максимальных дозах до полного преодоления болезни

2. Периодически заменять широко применяемые препараты недавно созданными или редко назначаемыми.

3. комбинированное использование ряда препаратов.

4. Препараты, к которым у микроорганизмов развивается устойчивость стрептомицинового типа, не следует назначать в виде монотерапии.

5. Не заменять один антибактериальный препарат на другой, к которому существует перекрестная устойчивость.

6. Оценивать периодически вид возбудителя и устойчивость микроорганизмов, циркулирующих в больничной среде, намечать меры борьбы для предупреждения внутрибольничной инфекции.

7. В качестве способа снижения резистентности рекомендуется применение препаратов с узким спектром действия.

Комбинирование «незащищённых» пенициллинов с пенициллиназоустойчивыми, например — сочетаниеАмпициллина (разлагается пенициллиназами) и Оксациллина (устойчив к действию пенициллиназы) в препарате «Ампиокс»

Клавулановая кислота (или клавуланат) — ингибитор бета-лактамаз. Химическая структура клавулановой кислоты напоминает бета-лактамные антибиотики. Способна связываться с пенициллинсвязывающими белками грамположительных и грамотрицательных бактерий и способствовать лизису бактериальной стенки. + обладает собственной антибактериальной активностью.