85) Базисные противовоспалительные препараты: классификация, фармакодинамика, показания, побочные эффекты, противопоказания.

Базисные ПВП– это гетерогенные по химической структуре и механизму действия лекарственные препараты, применяемые для длительной терапии ревматоидного артрита и других воспалительных заболеваний, связанных с поражением соединительной ткани.

Классификация:

1) Препараты медленного действия с неспецифическими иммуномодулирующими эффектами:

а -  препараты золота (это ауротиопрол, миокризин, ауранофин);

б - D-перицилламины (это пеницилламин);

в - производные хинолина (это хлорохин, гидроксихлорохин).

2) Иммунотропные препараты, опосредованно купирующие воспалительные изменения соединительной ткани:

а - иммунодепрессанты (это циклофосфамид, азатиоприн, метотрексат, циклоспорин);

б - сульфаниламидные препараты (это сульфасалазин, месалазин).

Фармакологические эффекты - способность тормозить развитие костных эрозий и деструкцию хрящей суставов при неспецифических воспалительных реакциях.

Механизм действия:

Препараты золота,

снижая фагоцитарную активность моноцитов, нарушают захват ими антигена и высвобождение из них интерлейкина-1, что приводит к угнетению пролифирации Т-лимфоцитов, снижению активности Т-хелперов, подавлению продукции иммуноглобулинов, ревматоидного фактора. Уменьш-тся образ-е иммунных комплексов

D-пеницилламин,

Образует соединение с ионами меди, способен подавлять активность Т-хелперов, стимулировать продукцию иммуноглобулинов, дальше так же как в золоте.

Производные хинолина

иммунодепрессивный эффект, связанный с нарушением нуклеинового обмена. Это приводит к гибели клетки. Препараты нарушают процесс макрофагального расщепления

Препараты второй подгруппы

нарушают во всех тканях синтез нуклеиновых кислот и белка, их действие отмечают в тканях с быстроделящимися клетками. Они угнетают деление Т-лимфоцитов, их превращение в хелперы, супрессоры и цитостатические клетки. Это приводит к снижению Т- и В-лимфоцитов, торможению образования иммуноглобулинов, ревматоидного фактора и иммунных комплексов.

ПОБОЧКА - кожный зуд, дерматит, крапивница, протеинурия.

Противопоказания – тяжелые заболевания сердца, диффузное поражение почек, нарушение функций печени, болезнь кроветворных органов.

86) Противоподагрические средства.

Подагра проявляется повышением содержания в крови мочевой кислоты, отложением ее микрокристаллов в суставах и других тканях, а также образованием камней из мочевой кислоты (уратов) в мочевыводящих путях Необходимы препараты уменьшающие содержание мочевой кислоты в крови, а также противовоспалительные средства.

Препараты, способствующие выведению мочевой кислоты, называют урикозурическими средствами: антуран, этамид, пробенецид, бензбромарон. Их применяют для профилактики приступов подагры.

Сульфинпиразон (антуран)

В больших дозах угнетает реабсорбцию мочевой кислоты в проксимальных почечных канальцах, что повышает ее выведение с мочой. В малых дозах снижает секрецию мочевой кислоты, задерживая ее в организме.+ снижает агрегацию тромбоцитов. Хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта.

Побочка: раздражающее действие на слизистую оболочку пищеварительного тракта, аллергии, образование камней в мочевыводящих путях

К средствам, угнетающим образование мочевой кислоты в организме, относится

аллопуринол (милурит).

В организме превращается в аллоксантин, который также препятствует образованию мочевой кислоты. Механизм действия объясняется их ингибирующим влиянием на ксантиноксидазу, что препятствует образованию из гипоксантина и ксантина мочевой кислоты. На фоне действия аллопуринола с мочой вместо мочевой кислоты выделяются более легкорастворимые гипоксантин и ксантин.

Побочка:Возможны кожные аллергические реакции, диспепсические нарушения, обострения подагры, редко - угнетение лейкопоэза и апластическая анемия.

При острых приступах подагры, являющихся воспалительной реакцией на ураты необходимо применение противовоспалительных средств: глюкокортикоиды и НПВС (диклофенак-натрий, индометацин). Выраженным противовоспалительным эффектом, проявляющимся при подагре, обладает алкалоид безвременника осеннего. Угнетает миграцию гранулоцитов в очаг воспаления.