77) Синтетические сахароснижающие средства: классификация, механизмы и особенности действия, применение, побочные эффекты.

1) производные сульфонилмочевины;

2) производные бензойной кислоты (меглитиниды);

3) бигуаниды;

4) тиазолидиндионы;

5) ингибиторы а-глюкозидаз.

1. Производные сульфонилмочевины — глипизид внутрь 1 раз в сутки во время завтрака. стимулируют секрецию инсулина β-κлeтκaми островков Лангерганса.

МД связан с блокадой АТФ-зависимых К⁺-каналов β-κлeтoκ и деполяризацией клеточной мембраны. При этом активируются потенциалзависимые Са²⁺-каналы; вход Са²⁺ стимулирует секрецию инсулина.

- повышают чувствительность инсулиновых рецепторов к действию инсулина.

- применяют при СД II типа. При СД I типа неэффективны.

Побочка: тошнота, металлический вкус во рту, боли в области желудка, лейкопения, аллергические реакции. При передозировке возможна гипогликемия. противопоказаны при нарушениях функции печени, почек, системы крови.

2. Производные бензойной кислоты (меглитиниды). Репаглинид (новонорм) сходен по действию и применению с производными сульфонилмочевины.

3. Бигуаниды. метформин; назначают внутрь.

1) увеличивает захват глюкозы периферическими тканями,

2) снижает глюконеогенез в печени,

3) снижает всасывание глюкозы в кишечнике.

- снижает аппетит, стимулирует липолиз и угнетает липогенез. В результате - снижается масса тела и вследствие этого увеличиваются количество инсулиновых рецепторов и связывание инсулина с рецепторами. Назначают внутрь при СД II типа.

Побочка: лактацидоз (повышение уровня молочной кислоты в плазме крови), боли в области сердца и в мышцах, одышка, металлический вкус во рту, тошнота, рвота, диарея.

4. Тиазолидиндионы повышают чувствительность тканей к инсулину, снижают глюконеогенез в печени, не влияя на высвобождение инсулина. Пиоглитазон назначают внутрь 1 раз в сутки при СД II типа.

5. Ингибиторы а-глюкозидаз. акарбоза обладает высоким сродством к а-гликозидазам кишечника, которые расщепляют крахмал и дисахариды и способствуют их всасыванию. Акарбоза ингибирует а-глюкозидазы и препятствует всасыванию углеводов.

- внутрь в начале еды 2 раза в день. Акарбозу применяют при алиментарном ожирении.

Побочка: метеоризм, диарея, спазмы кишечника.

78) Препараты глюкокортикоидов: механизмы влияния на обмен веществ, классификация, применение, побочные эффекты.

Глюкокортикоиды — группа препаратов структурных и функциональных аналогов гормона, синтезируются пучковой зоной коры надпочечников.

Механизм действия. Рецепторы к глюкокортикоидам располагаются внутриклеточно, где и происходит их активация. Активированный комплекс «гормон-рецептор» транслоцируется в ядро клетки и стимулирует образование информационной РНК, что обусловливает синтез ряда регуляторных белков.

1. Углеводный обмен - усиливают всасывание глюкозы в ЖКТ, активизируют глюконеогенез, повышают содержание сахара в крови (диабетогенный эффект).

2. Белковый обмен - увеличивают катаболизм белков, снижают содержание белка в плазме.

3. Липидный обмен - увеличивают синтез высших жирных кислот и триглицеридов. Вызывают перераспределение жира (накопление жира в области плечевого пояса, лица и живота).

Классификация:

1) Короткого действия – это гидрокортизол, кортизон

2) Средней продолжительности – это преднизолон, преднизон, метилпреднизолон

3) Длительного действия – триаминолон, дексаметазон, бетаметазон

По источникам:

1) природные глюкокортикоиды – кортизон и гидрокортизон (или кортизол)

2) синтетические препараты – преднизолон, фторированные глюкокортикоиды –это дексаметазон триамцинолон, флуоцинолон, флуметазон.

Кортизол — синтезируется из холестерина клетками сетчатой и пучковой зон и под влиянием АКТГ выделяется в кровь.

Глюкокортикоиды эффекты: повышают уровень глюкозы в крови, так как способствуют образованию глюко­зы в печени и уменьшают захват глюкозы тканями.

• Противовоспалительное действие

• Иммуносупрессивное действие

• Противоаллергическое действие

• Противошоковое действие

Показания - заместительная терапия при надпочечниковой недостаточности.

Противопоказания - сахарный диабет (особенно опасны фторированные глюкокортикоиды); психические заболевания, эпилепсия.

Гидрокортизон При­меняют при аллергическом кератоконъюнктивите.

Преднизолон — производное гидрокортизона; от­личается большей противовоспалительной активностью и менее выражен­ными минералокортикоидными свойствами.

Метилпреднизолон менее, чем преднизолон, влияет на минеральный обмен. Применяют местно при дерматитах, экземах.

Дексаметазон — фторированное производное преднизолона.

Для системного применения (парентерально и внутрь)

Шок (ожоговый, анафилактический, посттравматический, послеоперационный, токсический, кардиогенный, гемотрансфузионный и др.); отек головного мозга (в т.ч. при опухолях, черепно-мозговой травме, нейрохирургическом вмешательстве, кровоизлиянии в мозг, энцефалите

Для местного применения

Внутрисуставно, периартикулярно. Ревматоидный артрит, псориатический артрит, анкилозирующий спондилоартрит

Конъюнктивально. Конъюнктивит (негнойный и аллергический)

В наружный слуховой проход. Отит

Триамцинолон —Минералокотикоидная активность практически отсутствует. В виде назального спрея (Назакорт) и мази (Фторокорт). Показан при: Надпочечниковая недостаточность, аутоиммунный тиреоидит, гиперкальциемия при злокачественных новообразованиях, псориатический артрит, подагрический и ревматоидный артрит 

Бетаметазон оказывает противовоспалительное, противоаллергическое и иммуносупрессорное действие. Внутрь су­ставов вводят при ревматоидномартрите, остеоартрите, бурситах. Наружно в виде мази, крема (Целестодерм-В) применяют при дерматозах, экземах.

Побочные эффекты - Инфекционные осложнения, атрофия кожи и подкожной клетчатки. Отеки. Диабет. Расстройства высшей нервной.