46) Препараты лѐгочного сурфактанта: классификация по источникам получения, механизм действия, фармакокинетика, показания к применению, противопоказания, принципы сурфактанотерапии.

Препараты сурфактантов — лекарственные средства, временно замещающие природный сурфактант(синтезирующееся в альвеолярных клетках и в виде тонкого слоя выстилающее внутреннюю поверхность легких. Легочный сурфактант не позволяет альвеолам спадаться) при нарушениях его образования.

Дефицит сурфактанта проявляется интерстициальным отеком легких и множественными ателектазами. При этом нарушается диффузия газов через альвеолярно-капиллярную мембрану и возникает острая дыхательная недостаточность. Классификация сурфактантов по источнику получения

· Природные препараты

1) фосфолипидные фракции, выделенные из легких КРС

СУРВАНТА, АЛЬВЕОФАК, СУРФАКТАНТ–BL, СУРФАКТАНТ-HL

2) фосфолипидные фракции, выделенные из легких свиньи

ПРАКТАНТ АЛЬФА (куросурф)

· Синтетические препараты

КОЛФОСЦЕРИЛА ПАЛЬМИТАТ (экзосурф для новорожденных)

Механизм действия - дипальмитоилфосфатидилхолин — основной компонент сурфактанта, понижающий поверхностное натяжение в альвеолах. Фосфатидилглицерол играет важную роль в распространении сурфактанта по альвеолярной поверхности легких и во взаимодействии кальция с белками сурфактанта.

Фармакокинетика. При прямой интратрахеальной инстилляции 70—90% вводимого сурфактанта достигает дистальных дыхательных путей и альвеол. Препарат равномерно и быстро распределяется по поверхности альвеол.

ПОКАЗАНИЯ — респираторный дистресс-синдром у недоношенных детей.

Проактант альфа (куросурф) — препарат сурфактанта, содержащий фосфолипидные фракции: фосфатидил холин и низкомолекулярные гидрофобные протеины (1%), выделенные из легочной ткани свиней. Противопоказания - гиперчувствительность к компонентам препарата.

Сурфактант-BL – препарат из лёгкого быка (измельчённого).

Противопоказания - гиперчувствительность, синдром "утечки".

Альвеофакт – из лёгкого быка (смыв).

Инфасурф – из лёгкого телят (измельчённое).

Сурфаксин - синтетический. Применяется в растворе для промывания легких через эндотрахеальную трубку.

Противопоказания: гиперчувствительность, синдром "утечки" воздуха (пневмоторакс, интерстициальная эмфизема). Побочка: кратковременный рефлюкс, кровотечения в легких через 1-2 сут после введения у недоношенных детей с низкой массой тела при рождении; ретинопатия; кратковременная гиперемия кожных покровов.

47) Сердечные гликозиды: классификация, механизмы и особенности действия, применение, побочные эффекты.

Сердечные гликозиды — это вещества растительного происхождения, которые оказывают выраженное кардиотоническое действие, повышают работоспо­собность миокарда. Используются при лечении сердечной недостаточности, поражениях миокарда разной этиологии, при нарушении ритма сердечных сокращений.

Сердечные гликозиды состоят из несахаристой части (агликона или генина) и сахаров (гликона). Кардиотонический эффект связан с агликоном. От сахаристой части зависит растворимость гликозидов и их фиксация к тканям, активность и токсичность.

КЛАССИФИКАЦИЯ:

• по физико-химическим свойствам:

1.Липофильные – Неполярные (Дигитоксин, Ацетилдигитоксин)Хорошо всасываются в ЖКТ, Высокая степень связывания с белками крови, Печёночная биотрансформация, Экскреция почками только водорастворимых метаболитов.

2.Гидрофильные – Полярные (Строфантин, Коргликон)Плохо всасываются, Незначительно связываются с белками плазмы, Практически не подвергаются биотрансформации, Выделяются в основном почками.

3.Амфифильные – Промежуточные (Дигоксин,)

• по источникам получения:

1. наперстянки пурпуровой - дигитоксин;

2. наперстянки шерстистой - дигоксин, целанид (ланатозид С, изоланид);

3. строфанта Комбѐ - строфантин К

4. ландыша- коргликон;

5. горицвета - настой травы горицвета.

Механизм действия: Игибируютнатрий-калиевую-АТФ-азу кардиомиоцитов; Увеличение внутриклеточного содержания ионов натрия и снижению ионов калия; Увеличение внутриклеточного натрия приводит к повышению его обмена с внеклеточными ионами кальция, поступление которых в клетку возрастает. Ионы кальция взаимодействуют с тропониновым комплексом и устраняют его тормозящее влияние на сократительные белки миокарда. Актин взаимодействует с миозином, что проявляется быстрым и сильным сокращением миокарда.

1) положительное инотропное действие – усиливается систолическое сокращение.Сердечные гликозиды ингибируют Na⁺,K⁺-ATФaзy. Содержание Na⁺ в кардиомиоцитах повышается, а содержание К⁺ снижается. Повышение Na⁺ препятствует вы­ходу из клетки Са²⁺. Са²⁺ выходит из саркоплазматического ретикулума; уровень Са²⁺ в цитоплазме повышает­ся. Са²⁺ связываются с тропонином С, который входит в состав комплекса тропонин-тропомиозин. В результате уменьша­ется тормозное влияние на взаимодействие акти­на и миозина

2) отрицательное хронотропное действие (удлинение диастолы и урежение сокращений)повы­шается тонус вагуса, который оказывает тормозное влияние на авто­матизм синоатриального узла. Возникает кардио-кардиальный рефлекс: возбуждение по афферент­ным волокнам поступает в центры блуждающих нервов и по эффе­рентным волокнам вагуса возвращается к сердцу.;.

3) отрицательное дромотропное действие (замедление проведения импульсов по проводящим путям сердца)

из-за повышения тонуса вагуса;

4) положительное батмотропное действие (повышение возбудимости миокарда). объясняют снижением концентрации К⁺ в цитоплазме кардиомиоцитов.

5) положительное тонотропное дей-е: повышение тонуса миокарда и уменьшение размеров дилатированного сердца

ПРИМЕНЕНИЕ: при острой и хроничес­кой сердечной недостаточности. При острой сердечной недостаточности вводят сердечные гликозиды с коротким латентным периодом (строфантин, коргликон). Основным препаратом для введения внутрь при хронической сердечной недоста­точности является дигоксин. Иногда гликозиды (в основном препараты напер­стянки) назначают при сердечных аритмиях. Эффективность гликозидов при аритмиях связана с повышением тонуса блуждающего нерва и уг­нетением проведения возбуждения по проводящей системе сердца.

Вводят сердечные гликозиды чаще перорально (препараты наперстянки, горицвета) и внутривенно (строфантин, дигоксин, целанид, коргликон), иногда — внутримышеч­но и ректально.

ПОБОЧКА:

• фибрилляция желудочков;

• желудочковые и предсердные экстрасистолии;

• АВ-блокада;

• непароксизмальная суправентрикулярная тахикардия с АВ-блокадой;

• синусовая аритмия;

• синоатриальная блокада;

• ЭКГ-признаки интоксикации: синусовая брадикардия, АВ-диссоциация, желудочковые аритмии, суправентрикулярные аритмии с АВ-блокадой.

внесердечные проявления:

• со стороны ЖКТ: анорексия, тошнота, рвота, диарея, боли в животе;

• со стороны ЦНС: ухудшение остроты зрения, изменения цветоощущения, невралгии, головные боли, бессонница, галлюцинации