2 Вида превращений:

1)метаболическая трансформация – превращение в-в за счет окисления, восстановления и гидролиза.

Окислению подвергаются: имизин, аминазин, гистамин, кодеин за счет микросомальных оксидаз при участии НАДФ, кислорода, Цитохрома Р-450.

Восстановлению подвергаются: левомицетин, нитразепам под влиянием системы нитро – и азоредуктаз.

Гидролизуются: сложные эфиры (новокаин, атропин, дитилин) и амиды (новокаинамид) при участии эстераз, карбоксилэстераз, амидаз, фосфатаз.

2)конъюгация - биосинтетический процесс, сопровождающийся при соединением к лекарственному веществу или его метаболитам ряда химичес ких группировок или молекул эндогенных соединений.

Метилирование в-в (гистамин, катехоламины), ацетилирование (сульфаниламиды), взаимод-е с глюкуроновой кислотой (морфин), с сульфатами (левомицетин). В процессах конъюгации участвуют ферменты: гдюкоронилтрансфераза, метилтрансферазы, сульфотрансфераза.

В результате биотрансформаций ЛС теряют свою биологическую активность. Ингибиторы микросомальных ферментов: левомицетин, немикросомальных: антихолинэстеразные ср-ва. Они пролонгируют эффекты препаратов.

Индукторы синтеза микросомальных ферментов: фенобарбитал.

Эндобиотики – это аналоги естественных метаболитов организма. К ним относятся витаминные, гормональные средства, коферменты, норэпинефрин, аминокислоты, глюкоза, простагландины.

Ксенобиотики – это природные и синтетические чужеродные соединения, не синтезируемые в организме, например лекарственные средства, яды, продукты промышленного загрязнения, пестициды.

Типы реакций:

1)Несинтетические (окисление, восстановление, гидролиз)- это специфическая перестройка молекул субстрата с образованием функциональных групп, повышающих гидрофильность образующегося соединения.

а) реакции катализируемые ферментами эндоплазматического ретикулума гепатоцитов или МИКРОСОМАЛЬНЫЕ реакции; Микросомальные реакции окисления или восстановления лекарств происходят при участии монооксигеназных систем (Р-450 и НАДФ Н).

Дальнейшее окисление лекарств происходит под влиянием других окислительных ферментов, таких как ОКСИДАЗЫ и РЕДУКТАЗЫ, при обязательном участии НАДФ и молекулярного кислорода.

б) реакции, катализируемые ферментами другой локализации, НЕМИКРОСОМАЛЬНЫЕ реакции. Немикросомальная биотрансформация препаратов происходит также в печени, но может протекать в плазме крови и других тканях (желудке, кишечнике, легких).

Примеры:

• Морфин, атропин (N-дезалкилирование)

• Аминазин (окисление)

• Тиобарбитураты (десульфонирование)

2)Синтетические - В основе конъюгация лекарства с эндогенными субстратами или некоторыми химическими группировками (глюкуроновая кислота, сульфаты, глицин, глутатион, метильные группы); После завершения реакции молекула лекарства становится более полярной и легче выводится из организма.

Например:

• Парацетомол (конъюгация с глюкуроновой кислотой)

• Никотиновая кислота (метилирование)

• Этакриновая кислота (конъюгация с глутатионом)