108. Хинолоны и фторхинолоны: классификация, противомикробный спектр, механизм действия, применение, побочные эффекты.
Классификация хинолонов: нефторированные (I поколение) и фторированные (фторхинолоны) (II–IV поколения).
I поколение: налидиксовая кислота, пипемидовая кислота.
II поколение: норфлоксацин, ципрофлоксацин, офлоксацин, пефлоксацин, ломефлоксацин.
III поколение: левофлоксацин, спарфлоксацин.
IV поколение: моксифлоксацин, гемифлоксацин, гатифлоксацин.
К числу первых производных хинолона, получивших практическое применение, относится кислота налидиксовая (невиграмон, неграм). Основной спектр ее действия включает грамотрицательные бактерии (отсюда одно из названий — «неграм»). Она эффективна в отношении кишечной палочки, протея, капсульных бактерий (клебсиелл), шигелл, сальмонелл. Синегнойная палочка устойчива к кислоте налидиксовой.
Механизм ее противомикробного действия связывают с угнетением синтеза ДНК. Устойчивость бактерий к препарату развивается довольно быстро (иногда через несколько дней после начала лечения). Из желудочно-кишечного тракта препарат всасывается хорошо. Химическим превращениям подвергается примерно 20% от введенной дозы вещества. Выводится кислота налидиксовая (и ее метаболиты) главным образом почками, вследствие чего в моче создаются достаточно высокие концентрации вещества.
Основное применение — инфекции мочевыводящих путей, вызванные кишечной палочкой, протеем и другими микроорганизмами, чувствительными к кислоте налидиксовой. Ценным качеством препарата является его активность в отношении штаммов, устойчивых к антибиотикам и сульфаниламидным препаратам.
Из побочных эффектов возможны диспепсические нарушения, аллергические реакции, фотодерматозы, скоропреходящие нарушения зрения (снижение остроты зрения, светобоязнь), головная боль.
Противопоказанием служат заболевания с выраженным нарушением функции печени и почек. Не следует назначать препарат женщинам в первые 3 мес беременности и детям в возрасте до 2 лет.
З
а
последние годы большое внимание
привлекли фторхинолоны — производные
хинолона, содержащие в структуре атомы
фтора. Синтезировано значительное
количество таких препаратов:
ципрофлоксацин (ципробай), норфлоксацин,
пефлоксацин, ломефлоксацин, офлоксацин
(таривид) и др.
Они являются высокоактивными антибактериальными средствами широкого спектра действия. Оказывают бактерицидное действие на грамотрицательные бактерии, в том числе на гонококки, кишечную палочку, шигеллы, сальмонеллы, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter, Haemophilus influenzae, синегнойную палочку, микоплазмы, хламидии и др. В отношении грамположительных бактерий менее активны.
Механизм антибактериального действия фторхинолонов заключается в ингибировании бактериальных ферментов топоизомераз Ik и IV (в том числе ДНК-гиразы — топоизомеразы II), что нарушает репликацию ДНК и соответственно образование РНК. Все это препятствует росту и размножению бактерий. Фторхинолоны хорошо всасываются из пищеварительного тракта. Проникают в большинство тканей. Через гематоэнцефалический барьер проникают в необходимых концентрациях только отдельные препараты (офлоксацин, пефлоксацин, ципрофлоксацин), да и то при воспалении оболочек мозга. В умеренной степени связываются с белками плазмы. Выделяются в основном почками (путем фильтрации и активной секреции).
Применяются они при инфекциях мочевыводящих, дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта, вызванных микроорганизмами, чувствительными к фторхинолонам.
Привыкание микроорганизмов к фторхинолонам развивается относительно медленно. Из побочных эффектов отмечаются диспепсические нарушения, кожные высыпания и другие аллергические реакции, головная боль, головокружение, бессонница, фотосенсибилизация. Возможна суперинфекция. Однако в целом фторхинолоны переносятся хорошо. Противопоказаны беременным и кормящим женщинам, а также пациентам в возрасте до 18 лет.
Одно из важных направлений в создании новых фторхинолонов — повышение противомикробного действия соединений на грамположительные бактерии, в частности на Streptococcus pneumoniae и другие стрептококки, атипичные и анаэробные возбудители. К числу таких препаратов относится моксифлоксацин (авелокс), отличающийся высокой бактерицидной активностью в отношении стрептококков, стафилококков, листерий, коринебактерий и в меньшей степени — энтерококков. Так, например, по влиянию на пневмококки (и бактероиды) in vitro моксифлоксацин в 4—16 раз активнее ципрофлоксацина и офлоксацина. Следует отметить, что моксифлоксацин эффективен при инфицировании грамположительными бактериями, устойчивыми ко многим другим антибактериальным средствам. Кроме того, моксифлоксацин характеризуется высокой активностью в отношении хламидий, микоплазм, уреаплазм и анаэробных возбудителей. Активность моксифлоксацина в отношении анаэробов находится на уровне метронидазола, клиндамицина и имипенема.
Препарат хорошо всасывается из кишечника. Биодоступность около 90%. Порядка 48% связывается с белками плазмы крови. 50% вещества метаболизируется в печени. Выделяются моксифлоксацин и его метаболиты почками и с желчью в кишечник. Назначают препарат 1 раз в сутки. Переносится моксифлоксацин хорошо.
Побочные эффекты в основном аналогичны таковым других фторхинолонов (отсутствует фотосенсибилизирующее действие). Нередко отмечаются тошнота, диарея, головокружение.
Противопоказан при гиперчувствительности и возрасте до 18 лет.
К новым фторхинолонам относятся также гатифлоксацин, гемифлоксацин, левофлоксацин. Все они эффективны при энтеральном введении, обладают высокой биодоступностью, характеризуются значительной эффективностью в отношении грамположительных бактерий при сохранении бактерицидного действия на грамотрицательные бактерии. Весьма эффективны в отношении Streptococcus pneumoniae и других возбудителей инфекций дыхательных путей — Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis. Этому способствует то, что они накапливаются в высоких концентрациях в тканях и жидкостях органов дыхания (в больших концентрациях, чем в плазме крови). Вводят их, как и моксифлоксацин, 1 раз в сутки. Установлено, что моксифлоксацин и гатифлоксацин обладают выраженной активностью в отношении М. tuberculosis.
Дополнено: https://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_2812.htm
https://www.rlsnet.ru/fg_index_id_266.htm