105. Рифамицины, фениколы, глицилциклины: представители классов, противомикробный спектр, механизмы действия, принципы назначения, побочные эффекты.

Рифамицины — группа антибиотиков, относящихся к ансамакролидам, включающая ряд природных и полусинтетических препаратов.

Основой для получения рифамицинов является рифамицин В, образуемый при биосинтезе Nocardia mediterranei. Рифамицин В не имеет практического значения, но используется для последующих химических превращений — получения рифамицина SV (рифоцина), рифамида и рифампицина.

Рифамицины относятся к бактерицидным веществам, действующим на активнорастущие штаммы микроорганизмов. Механизм действия рифамицинов связан с подавлением синтеза РНК путем образования комплекса с ДНК-зависимой РНК-полимеразой. Этот эффект обусловливает действие рифамицинов на некоторые вирусы (вирусы осповакцины, герпеса). РНК-полимеразы клеток млекопитающих менее чувствительны к рифамицинам, что обусловливает специфичность последних как антибактериальных препаратов. Выводится эти антибиотики преимущественно с желчью, частично с мочой.

Рифампицин (полусинтетический препарат) вводят внутрь; внутривенно, капельно. Метаболизируется печенью.

Показания. Туберкулез (все формы) — в составе комбинированной терапии. Лепра (в комбинации с дапсоном — мультибациллярные типы заболевания). Инфекционные заболевания, вызванные чувствительными микроорганизмами (в случае резистентности к другим антибиотикам и в составе комбинированной противомикробной терапии). Бруцеллез — в составе комбинированной терапии с антибиотиком группы тетрациклинов (доксициклином). Менингококковый менингит (профилактика у людей, находившихся в тесном контакте с заболевшими менингококковым менингитом; у бациллоносителей Neisseria meningitidis).

Противопоказания. Гиперчувствительность, в том числе к другим ЛС группы рифамицинов, нарушение функции печени и почек, перенесенный менее 1 года назад инфекционный гепатит, желтуха, в том числе механическая.

Побочные эффекты. Головная боль, нарушение зрения, понижение артериального давления, анемия, диспепсические явления, кандидоз полости рта, интерстициальный нефрит, кожная сыпь, зуд, крапивница, артралгия, мышечная слабость.

Рифамицин (природный препарат) вводят местно в виде ушных капель, внутримышечно и внутривенно. Метаболизируется в печени.

Показания. Острый и хронический отит (в т.ч. при изолированных гнойных поражениях барабанной перепонки и ее перфорации), состояния после оперативных вмешательств на среднем ухе.

Противопоказания. Гиперчувствительность.

Побочные эффекты. Аллергические реакции, окрашивание барабанной перепонки в розовый цвет (при закапывании в ухо).

Фениколы. Хлорамифеникол (единственный представитель, на его основе произведены другие препараты). Фармакологическое действие - антибактериальное, бактериостатическое. Ингибирует пептидилтрансферазу и нарушает синтез белка в бактериальной клетке.

Эффективен в отношении многих грамположительных кокков (стафилококков, стрептококков, пневмококков, энтерококков), грамотрицательных кокков (гонококков и менингококков), бактерий (кишечной и гемофильной палочки, сальмонелл, шигелл, клебсиелл, серраций, иерсиний, протея), анаэробов, риккетсий, спирохет, некоторых крупных вирусов (возбудителей трахомы, пситтакоза, пахового лимфогранулематоза и др.); действует на штаммы, толерантные к пенициллину, стрептомицину, сульфаниламидам. Слабо активен в отношении кислотоустойчивых бактерий, синегнойной палочки, клостридий и простейших. Устойчивость микроорганизмов развивается относительно медленно. В связи с серьезными побочными эффектами применяется при неэффективности других химиотерапевтических препаратов.

Показания. Для системного применения (парентерально и внутрь): брюшной тиф, паратиф, сальмонеллез (генерализованные формы), бруцеллез, риккетсиозы (в том числе сыпной тиф, пятнистая лихорадка Скалистых гор, лихорадка Ку), туляремия, дизентерия, абсцесс мозга, менингококковая инфекция, трахома, паховая лимфогранулема, хламидиоз, иерсиниоз, эрлихиоз, инфекции мочевыводящих путей, гнойная раневая инфекция, гнойный перитонит, инфекции желчевыводящих путей.

Для наружного применения (левометил): бактериальные инфекции кожи, в том числе фурункулы, раны, инфицированные ожоги, пролежни, трофические язвы, трещины сосков у кормящих матерей.

Капли глазные, линимент глазной (синтомицин): бактериальные инфекции глаза, в том числе конъюнктивит, кератит, кератоконъюнктивит, блефарит, эписклерит, склерит.

Противопоказания. Гиперчувствительность, заболевания органов кроветворения, острая интермиттирующая порфирия, выраженные нарушения функции почек и печени, дефицит глюкозо−6-фосфатдегидрогеназы, псориаз, экзема, грибковые заболевания кожи, период новорожденности (до 4 нед) и ранний детский возраст.

Побочные эффекты: диспепсические явления, лейкопения, тромбоцитопения, психомоторный расстройства, неврит зрительного нерва, кожная сыпь, крапивница, дерматит, вторичная грибковая инфекция.

Глицилциклины. Тигециклин (единственный представитель). Антибиотик тигециклин принадлежит к классу глицилциклинов, структурно сходному с тетрациклинами. Ингибирует трансляцию белка у бактерий за счет связывания с 30S-субъединицей рибосомы и блокирования проникновения молекул аминоацил-тРНК на А-сайт рибосомы, что препятствует включению аминокислотных остатков в растущие пептидные цепи.

Считается, что тигециклин обладает бактериостатическими свойствами. При 4-кратной МПК тигециклина наблюдалось уменьшение на два порядка числа колоний Enterococcus spp., Staphylococcus aureus и Escherichia coli.

Вводится внутривенно. Только 20% подвергается метаболизму в печени, выводится кишечником и почками.

Показания. Осложненные инфекции кожи и мягких тканей (взрослые, дети); осложненные интраабдоминальные инфекции (взрослые, дети); внебольничная пневмония (взрослые). Тигециклин показан в случаях, когда альтернативные антибиотики не подходят (дети).

Противопоказания. Повышенная чувствительность к тигециклину или антибиотикам класса тетрациклинов. Тигециклин не применяется при синдроме диабетической стопы, госпитальной пневмонии, связанной с ИВЛ.

Побочные эффекты. Тромбоцитопения, головные боли, головокружения, диспепсические явления, зуд, сыпь, астения, замедленное заживление ран,

Источники: https://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_1161.htm

https://бмэ.орг/index.php/%D0%A0%D0%98%D0%A4%D0%90%D0%9C%D0%98%D0%A6%D0%98%D0%9D%D0%AB