104. Липопептиды, кетолиды: представители классов, противомикробный спектр, механизмы действия, принципы назначения, побочные эффекты.

Липопептиды представляют собой новый класс АБ, единственный препарат которого даптомицин - природный антибиотик, обладающий узким спектром активности. Синтезирован в 1980 году, для клинического применения разрешен с 2003 года. Создан как альтернатива рутинным АБ по воздействию на мультиустойчивые штаммы грамположительных кокков.

Даптомицин активен в отношении аэробных грамположительных бактерий, включая антибиотикорезистентные штаммы (штаммы, резистентные к метициллину, ванкомицину и линезолиду). In vitro спектр активности даптомицина охватывает большинство клинически значимых грамположительных бактерий.

Механизм действия. Даптомицин связывается с клеточной мембраной бактериальной клетки и вызывает ее деполяризацию, что приводит к быстрому ингибированию синтеза ДНК, РНК, белка, и вызывает гибель клетки.

Показания: осложненные инфекции кожи и мягких тканей у взрослых, вызванные чувствительными аэробными грамположительными бактериями; бактериемия, вызванная Staphylococcus aureus, включая правосторонний инфекционный эндокардит у взрослых.

Чувствительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus spp. (коагулазонегативные штаммы), Streptococcus agalactiae, Streptococcus dysgalactiae, Streptococcus pyogenes Streptococcus spp. группы G, Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp.

Противопоказания: гиперчувствительность к даптомицину; возраст младше 18 лет (применение даптомицина у пациентов данной категории не изучалось).

Вводится внутривенно 1 раз в сутки, путем инъекции в течение минимум 2 мин или инфузии в течение 30 минут. Метаболизм неизвестен, выводится почками.

Побочные эффекты: тревога, бессонница, сыпь, зуд, головная боль, грибковые инфекции, анемия, диспепсические явления, боль в конечностях.

Кетолиды представляют собой группу антибиотиков, которые являются, как и азалиды, производными макролидов. Исходный материал для их производства — макролидный эритромицин. Кето-группа, которая добавляется к эритромицину, ответственна за различия в механизме действия между макролидами и кетолидами, и в то же время вызывает более высокую кислотную стабильность кетолидов.

Телитромицин являлся единственным доступным кетолидом по состоянию на 2006 год. Сейчас уже существуют другие антибиотики: цетромицин и солитромицин (по состоянию на 2017 год). Вещества с другими химическими модификациями основной структуры кетолида находятся в передовых клинических испытаниях.

Механизм действия. Кетолиды похожи на макролиды. Они блокируют биосинтез белка бактерий. Таким образом предотвращается транслокация полипептида на рибосоме. Как следствие, никаких функциональных белков не производится и бактерии уничтожаются. Однако, по сравнению с макролидами кетолиды обладают более высокой связывающей способностью к рибосомам и более эффективно ингибируют биосинтез белка. Макролиды могут вызвать так называемую MLSB резистентность бактерий, которая обуславливает неэффективность их применения. Кетолиды не индуцируют резистентность MLSB, а также действуют против бактерий, которые уже имеют эту устойчивость.

Противомикробный спектр. Кетолиды обладают широким спектром действия. Они действуют против стафилококков с индуцированной резистентностью MLSB, стрептококков, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Chlamydia, Legionella pneumophila и mycoplasmas.

Телитромицин концентрируется в фагоцитах и проявляет активность в отношении внутриклеточных респираторных патогенных микроорганизмов. Применяют внутрь. Метаболизируется печенью, выделяется почками и кишечником.

Показания: У пациентов старше 18 лет: внебольничная пневмония легкой или средней тяжести, хронический бронхит (обострение), острый бактериальный синусит. У пациентов старше 12 лет: тонзиллит/фарингит, вызываемый бета-гемолитическим стрептококком группы А, в качестве альтернативной терапии при невозможности лечения бета-лактамными антибиотиками.

Противопоказания: гиперчувствительность, в том числе к другим макролидам в анамнезе; myasthenia gravis (сообщалось об обострении заболевания, иногда в течение нескольких часов после приема первой дозы телитромицина; сообщения включали фатальную и жизнеугрожающую дыхательную недостаточность с быстрым началом и прогрессирующую); гепатит и/или желтуха, связанные с приемом телитромицина или какого-либо антибиотика-макролида; одновременный прием цизаприда, пимозида, мидазолама, алкалоидов спорыньи (эрготамин и дигидроэрготамин), астемизола, терфенадина, симвастатина, аторвастатина и ловастатина, индукторов CYP3A4 (рифампицин, фенитоин, карбамазепин, экстракт зверобоя) и период в течение 2 недель после окончания лечения индукторами CYP3A4; удлинение интервала QT на ЭКГ (врожденное, приобретенное, в семейном анамнезе), генетическая непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Побочные эффекты: диспепсические явления, вагинальный кандидоз, сыпь, сонливость, повышенная потливость, предсердная аритмия, отёк лица.

Источники: http://www.med24info.com/books/klinicheskaya-farmakologiya-ucheb-posobie/lipopeptidy-20701.html

https://optimusmedicus.com/farmakologiya/ketolidy/

https://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_3307.htm