102. Группа Левомицетина, линкозамиды, полимиксины: механизмы действия, классификация, противомикробный спектр, особенности действия препаратов, применение, побочные эффекты.

Антибиотик левомицетин продуцируется Streptomyces venezuelae. Его получают из культуральной жидкости, а также синтетическим путем.

Левомицетин (хлорамфеникол) обладает широким спектром действия, в который входят грамположительные и грамотрицательные бактерии, в том числе семейство кишечных бактерий, палочки инфлюэнцы, а также риккетсии, хламидии, возбудители бруцеллеза, туляремии. К левомицетину мало или совсем нечувствительны кислотоустойчивые микобактерии, синегнойная палочка, протеи, простейшие.

Механизм противомикробного действия левомицетина связан с его влиянием на рибосомы и угнетением синтеза белка. Он также ингибирует пептидилтрансферазу. Проявляются эти влияния в основном бактериостатическим эффектом. Привыкание микроорганизмов к левомицетину развивается относительно медленно.

Из желудочно-кишечного тракта левомицетин всасывается хорошо. Максимальная концентрация в плазме создается примерно через 2 ч. Для поддержания бактериостатических концентраций в крови левомицетин назначают с интервалом 6 ч. Значительная часть антибиотика связывается с альбуминами плазмы. Левомицетин хорошо проникает в различные ткани, в том числе проходит через гематоэнцефалический барьер. В ликворе концентрация левомицетина в 2 раза меньше, чем в плазме. Основное его количество подвергается в печени химическим превращениям. Образующиеся при этом конъюгаты и около 10% неизмененного препарата выделяются почками.

В связи с серьезными неблагоприятными эффектами в отношении кроветворения левомицетин, как правило, относят к антибиотикам резерва; применяется он только при неэффективности других антибиотиков. При применении левомицетина требуется регулярный контроль картины крови. Чтобы уменьшить возможность угнетения кроветворения, антибиотик следует назначать в течение возможно более короткого периода времени. Повторные курсы лечения не рекомендуются. В ряде случаев отмечаются аллергические реакции в виде кожных высыпаний, лихорадки и др. Из побочных эффектов неаллергической природы наиболее часто возникает раздражение слизистых оболочек (тошнота, диарея), в том числе аноректальный синдром (с соответствующей локализацией раздражения). Поражаются также кожные покровы (сыпь, дерматит). Иногда отмечаются психомоторные нарушения, угнетающее влияние на миокард. Тяжелая интоксикация с сердечно-сосудистым коллапсом нередко возникает у новорожденных и на 1-м месяце жизни. Связано это с медленным выведением антибиотика почками и недостаточностью ферментов печени у детей в этот период. При применении левомицетина может развиться суперинфекция (нанример, кандидамикоз, инфекция стафилококками, протеем).

Основные показания к его назначению: брюшной тиф, пищевые токсикоинфекции (сальмонеллезы) и риккетсиозы. Иногда его используют при заболеваниях, вызванных палочкой инфлюэнцы (например, при менингите, при инфицировании мочевыводящих путей), при бруцеллезе и ряде других инфекций.

Противопоказания. Гиперчувствительность; угнетение костномозгового кроветворения; острая интермиттирующая порфирия; дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; печеночная недостаточность; почечная недостаточность; заболевания кожи (псориаз, экзема, грибковые поражения); беременность; период лактации; детский возраст (до 2 лет).

Принимают левомицетин обычно внутрь. Растворы и линимеит левомицетина используют местно. Для парентерального введения выпускают левомицетина сукцинат растворимый (хлороиид С). Вводят его подкожно, внутримышечно и внутривенно.

Линкозамиды (линкомицин, клиндамицин) обладают бактериостатическими или бактерицидными свойствами в зависимости от концентрации в организме и чувствительности микроорганизмов. В терапевтических дозах действуют бактериостатически. Эффективны в отношении грамположительных микроорганизмов — стафилококков (в том числе стафилококков, устойчивых к другим антибиотикам), стрептококков, пневмококков, палочки дифтерии, некоторых анаэробов (возбудителей газовой гангрены и столбняка) и микоплазм, но не в отношении грамотрицательных бактерий, грибов и вирусов.

Действие обусловлено подавлением в бактериальных клетках синтеза белка путем связывания 50S субъединицы рибосомальной мембраны.

Показаниями к применению являются инфекции дыхательных путей, кожи и мягких тканей, костей и суставов, органов брюшной полости.

Линкомицин. Применяют внутрь, внутривенно, внутримышечно, местно. Метаболизируется печенью, экскретируется с желчью и мочой.

Противопоказания. Гиперчувствительность, тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность, ранний грудной возраст (до 1 месяца).

Побочные эффекты. Диспепсия, глоссит, стоматит, кандидоз ЖКТ, крапивница, эксфолиативный дерматит, ангионевротический отёк, анафилактический шок.

Клиндамицин. Применяют парентерально, наружно и интравагинально. Метаболизируется печенью, выводится основная часть в виде биологически неактивных метаболитов.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к клиндамицину, линкомицину, в том числе в анамнезе; региональный энтерит, язвенный колит или антибиотикоассоциированный колит в анамнезе.

Побочные эффекты. Диарея, макулопапулёзная сыпь, зуд, эритема, шелушение кожи, вагинальный кандидоз.

Полимиксины группа полипептидных антибиотиков, продуцируемых Bacillus polymyxa, и высокоактивных в отношении грамотрицательной микрофлоры – Escherichia coli, Klebsiella spp.,

Enterobacter spp., Salmonella spp., Shigella spp., Haemophilus influenzae, Brucella spp., Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp. и др. Все виды Proteus spp., Serratia marcescens, грамм (+) бактерии и многие анаэробы, в частности Bacteroides fragilis, нечувствительны к действию полимиксинов.

В клинической практике используются полимиксин В и колистин (полимиксин Е), которые в современных условиях могут применяться лишь как препараты "глубокого" резерва при лечении инфекций, вызванных грамотрицательными микроорганизмами с множественной устойчивостью к другим классам антибиотиков.

Все полимиксины воздействуют на цитоплазматическую мембрану бактериальной клетки, взаимодействуя с фосфолипидами. Они связываются с анионными участками мембраны и по характеру действия напоминают катионные детергенты. Повреждение структуры мембраны приводит к изменению ее проницаемости как для внутри-, так и внеклеточных компонентов.

Полимиксины вводятся внутрь, внутривенно и внутримышечно. Метаболизируются печенью, выводятся почками.

Полимиксин B. Показания. Острые инфекции, вызванные чувствительными микроорганизмами (Pseudomonas aeruginosa, сальмонеллы, шигеллы и др.): внутрь — инфекционно-воспалительные заболевания ЖКТ, инъекционно — сепсис, бактериемия, менингит, пневмония, наружно (или в полости) — заболевания мочевых путей (цистит, уретрит), ЛОР-органов (отит, синусит, гайморит), кожи (в т.ч. инфицированные ожоги, абсцесс, флегмона, пролежни), костей (остеомиелит), глаз (конъюнктивит, кератит).

Противопоказания. Гиперчувствительность, нарушения функции почек, миастения, для наружного применения — перфорация барабанной перепонки, обширные поражения кожи.

Побочные эффекты. Поражение почек (альбуминурия, цилиндрурия, азотемия, протеинемия, тубулярный некроз, нарушения электролитного обмена) и нервной системы (головокружение, атаксия, нарушения сознания, зрения, сонливость, периферические парестезии, у предрасположенных пациентов — нервно-мышечная блокада, паралич дыхания, апноэ; при интратекальном введении — менингеальные симптомы), суперинфекция, кандидоз, аллергические реакции (кожная сыпь, зуд, крапивница, эозинофилия); при приеме внутрь — тошнота, боли в эпигастральной области, снижение аппетита; при введении в/м — болезненность в месте инъекции, в/в — тромбофлебит.

Колистин. Показания. Лечение инфекций дыхательных путей при муковисцидозе, вызванных Pseudomonas aeruginosa.

Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к полимиксину В), детский возраст до 6 лет, период лактации.

Побочные эффекты. Ангионевротический отек; головокружение, парестезии; бронхоспазм (более 10%), усиление кашля, усиление образования мокроты, мукозит, фарингит, одышка; тошнота, изжога; острая почечная недостаточность.

Дополнено: https://docs.yandex.ru/docs/view?tm=1641148107&tld=ru&lang=ru&name=polimiksini.pdf&text=%D0%BF%D0%BE%D0%BB%D0%B8%D0%BC%D0%B8%D0%BA%D1%81%D0%B8%D0%BD%D1%8B&url=https%3A%2F%2Fwww.triplepharm.by%2Fassets%2Ffiles%2Fpolimiksini.pdf&lr=20&mime=pdf&l10n=ru&sign=af387f1349eaf9a580c04b8891cad45b&keyno=0&nosw=1&serpParams=tm%3D1641148107%26tld%3Dru%26lang%3Dru%26name%3Dpolimiksini.pdf%26text%3D%25D0%25BF%25D0%25BE%25D0%25BB%25D0%25B8%25D0%25BC%25D0%25B8%25D0%25BA%25D1%2581%25D0%25B8%25D0%25BD%25D1%258B%26url%3Dhttps%253A%2F%2Fwww.triplepharm.by%2Fassets%2Ffiles%2Fpolimiksini.pdf%26lr%3D20%26mime%3Dpdf%26l10n%3Dru%26sign%3Daf387f1349eaf9a580c04b8891cad45b%26keyno%3D0%26nosw%3D1

https://www.rlsnet.ru/fg_index_id_258.htm

https://www.rlsnet.ru/tn_index_id_36371.htm