Монобактамы

• К этой группе относится препарат азтреонам, выделенный из культуры Chromobacterium vialaceum.

• Устойчив в отношении р-лактамаз, продуцируемых рядом грамотрицательных бактерий, относящихся к группам Klebsiella, Pseudomonas, Serratia. На грамположительные бактерии и анаэробы он не действует.

• Угнетает синтез клеточной стенки и благодаря этому оказывает бактерицидный эффект. Вводят азтреонам парентерально. t1/2~ 1,7 ч. Выводится почками (секрецией).

• Применяют при инфекциях мочевыводящего тракта, дыхательных путей, кожи и др.

• Из побочных эффектов отмечаются диспепсические нарушения, кожные аллергические реакции, головная боль, возможна суперинфекция, редко гепатотоксическое действие.

Проблема устойчивости к карбопенемным антибиотикам

Грамотрицательные бактерии, продуцирующие карбапенемазы (ферменты, разрушающие кар-бапенемные антибиотики), являются одной из глобальных угроз системе здравоохранения. Количество известных карбапенемаз постоянно увеличивается, однако только четыре типа получили наибольшее распространение: NDM-тип, KPC-тип, OXA-48-тип и VIM-тип.

С момента внедрения в середине 40-х годов прошлого века в клиническую практику пенициллина, Р-лактамные антибиотики составляют основу этиотропной терапии большинства бактериальных инфекций, однако формирование и распространение устойчивости резко ограничивает эффективность этих антибиотиков. Одним из ведущих механизмов устойчивости бактерий к Р-лактамным антибиотикам является ферментативный гидролиз. К настоящему времени описано более 1000 Р-лактамаз, различающихся по субстратной специфичности, чувствительности к действию ингибиторов и локализации генов. Появление и распространение среди клинически значимых бактерий новых Р-лактамаз во многом определяло весь ход развития этой группы антибиотиков. Все известные в настоящее время Р-лактамазы можно разделить на две группы: сериновые бе-та-лактамазы, в активном центре которых находится аминокислота, серин (молекулярные классы А, С и D) и металло-бета-лактамазы, в активном центре которых атом цинка (молекулярный класс В).

Основным продуцентом карбапенемаз среди энтеробактерий в России, как и в других регионах мира, оказалась K. Pneumoniae.

Дополнено: https://don-massazhio.ru/lechenie/karbapenemy-klassifikatsiya-po-pokoleniyam.html

https://cyberleninka.ru/article/n/antibiotikorezistentnost-rol-karbapenemaz

96. Бета-лактамазы их ингибиторы, химическое строение, представители антибиотиков с ингибиторами бета-лактамаз. Механизмы резистентности к бета-лактамным антибиотикам (Метициллинрезистентный золотистый стафилококк, MRSA).

Ингибиторы бета-лактамаз представляют собой бета-лактамные структуры, которые необратимо связываются с ферментами, сами при этом разрушаясь, вследствие чего они получили название суицидных ингибиторов.

В настоящее время клиническое значение имеют три таких ингибитора: клавулановая кислота (клавуланат) и два производных пенициллановой кислоты — сульбактам и тазобактам. Они входят в состав комбинированных препаратов, содержащих пенициллиновый антибиотик (ампициллин, амоксициллин, пиперациллин, тикарциллин) и один из ингибиторов β-лактамаз. Такие препараты получили название ингибиторозащищенных пенициллинов

АМОКСИЦИЛЛИН/КЛАВУЛАНАТ (КО-АМОКСИКЛАВ) = Аугментин, Амоксиклав; АМПИЦИЛЛИН/СУЛЬБАКТАМ = Уназин, Сулациллин; ТИКАРЦИЛЛИН/КЛАВУЛАНАТ= Тиментин; ПИПЕРАЦИЛЛИН/ТАЗОБАКТАМ = Тазоцин. Применяется также комбинация цефалоспорина III поколения цефоперазона с сульбактамом (сульперазон).