Классификация
1. Природные:
бензилпенициллин (пенициллин G),
феноксиметилпенициллин (пенициллин V),
бензатина бензилпенициллин,
бензилпенициллин прокаин,
бензатина феноксиметилпенициллин.
2. Антистафилококковые:
оксациллин.
3. Расширенного спектра (аминопенициллины):
ампициллин,
амоксициллин.
4. Активные в отношении Pseudomonas aeruginosa:
- карбоксипенициллины:
тикарциллин.
- уреидопенициллины:
азлоциллин,
пиперациллин.
5. Комбинированные с ингибиторами бета-лактамаз (ингибиторозащищенные):
амоксициллин/клавуланат,
ампициллин/сульбактам,
тикарциллин/клавуланат.
Фармакокинетика. При приеме внутрь пенициллины всасываются и распределяются по всему организму. Пенициллины хорошо проникают в ткани и жидкости организма (синовиальная, плевральная, перикардиальная, желчь), где быстро достигают терапевтических концентраций. Исключением являются спинно-мозговая жидкость, внутренние среды глаза и секрет предстательной железы — здесь концентрации пенициллинов низкие. Концентрация пенициллинов в спинно-мозговой жидкости может быть различной в зависимости от условий: в норме — менее 1% сывороточной, при воспалении может возрастать до 5%. Терапевтические концентрации в ликворе создаются при менингите и введении препаратов в высоких дозах. Пенициллины быстро выводятся из организма, преимущественно почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Период полувыведения у них короткий (30–90 мин), концентрация в моче — высокая.
Показания. Пенициллины применяют при инфекциях, вызванных чувствительными к ним возбудителями. Преимущественно они используются при инфекциях верхних дыхательных путей, при лечении ангины, скарлатины, отита, сепсиса, сифилиса, гонореи, инфекций ЖКТ, инфекций мочевыводящих путей и др.
Побочное и токсическое действие пенициллинов. Пенициллины обладают самой низкой токсичностью в ряду антибиотиков и большой широтой терапевтического действия (особенно природные). Большинство серьезных побочных эффектов связаны с гиперчувствительностью к ним. Аллергические реакции отмечаются у значительного числа больных (по разным источникам, от 1 до 10%). Пенициллины чаще, чем препараты других фармакологических групп, являются причиной лекарственной аллергии. У пациентов, имевших аллергические реакции на введение пенициллинов в анамнезе, при последующем применении эти реакции отмечаются в 10–15% случаев. Менее чем у 1% людей, у которых ранее не отмечалось подобных реакций, возникает аллергическая реакция на пенициллин при повторном введении.
Источник: https://www.rlsnet.ru/fg_index_id_261.htm
ДАША К
94. Бета-лактамные антибиотики (цефалоспорины): химическое строение, связь «химическое строение – фармакологическая активность», механизм действия, классификация, противомикробный спектр, особенности действия препаратов, применение, побочные эффекты.
Из гриба Cephalosporinum acremonium был выделен ряд антибиотиков, в том числе цефалоспорин С. - его полусинтетические производные получили название «цефалоспорины».
Химической основой этих соединений является 7-аминоцефалоспорановая кислота. Содержат бета-лактамное кольцо (л) и дигидротиазиновое (д).
По строению цефалоспорины сходны с пенициллинами (содержат b-лактамное кольцо). Но у пенициллинов тиазолидоновое кольцо, а у цефалоспоринов -дигидротиазиновое. Цефалоспорины представляют собой бициклические соединения, состоящие из бета-лактамного и дигидротиазинового колец. Оба кольца и составляют 7-аминоцефалоспорановую кислоту (7-АЦК) - общее ядро молекулы цефалоспоринов. При этом модификация химической структуры 7-АЦК сопровождается существенными изменениями свойств (антибактериальной активности, параметров фармакокинетики и пр.) соответствующего соединения.
Действуют бактерицидно, что связано с их угнетающим влиянием на образование клеточной стенки (торможение синтеза пептидогликана-структурной основы микробной стенки). Они угнетают активность фермента транспептидазы, участвующей в биосинтезе клеточной стенки бактерий. Бактерицидный эффект реализуется только в процессе роста и размножения микроорганизма, а «покоящиеся» клетки неуязвимы для действия антибиотиков.
По противомикробному спектру цефалоспорины относятся к антибиотикам широкого спектра действия. Они устойчивы к стафилококковой пенициллиназе, но многие из цефалоспоринов разрушаются р-лактамазами, продуцируемыми некоторыми грамотрицательными микроорганизмами (например, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter aerogenes; нередко этот тип р-лактамаз называют цефалоспориназами).
Представители I поколения особенно эффективны в отношении грамположительных кокков (пневмококков, стрептококков, стафилококков). К ним чувствительны и некоторые грамотрицательные бактерии (Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis). Они практически не действуют на синегнойную палочку, Enterobacter, Serratia marcescens, индолположительные протеи, бактероиды (Bacteroides fragilis).
Спектр действия цефалоспоринов II поколения включает таковой для препаратов I поколения и дополняется Enterobacter, индолположительными протеями. Ряд препаратов эффективен также в отношении Bacteroides fragilis и некоторых штаммов Serratia (цефокситин, цефметазол, цефотетан). Все препараты этой группы менее активны, чем препараты I поколения, по влиянию на грамположительные кокки. Синегнойная палочка нечувствительна к ним.
Для III поколения цефалоспоринов характерен более широкий спектр действия, особенно в отношении грамотрицательных бактерий. На грамположительные кокки они действуют в меньшей степени, чем цефалоспорины II поколения. Для цефтазидима и цефоперазона отмечено выраженное действие на Pseudomonas aeruginosa. Цефотаксим также действует на этот возбудитель, но в небольшой степени. Цефтизоксим и моксалактам обладают антибактериальной активностью в отношении Bacteroides fragilis. Эта группа цефалоспоринов действует на Enterobacter, Serratia, а также на штаммы Haemophilus и Neisseria, продуцирующие р-лактамазы. Важным свойством большинства цефалоспоринов III поколения (кроме цефоперазона и цефиксима) является их способность проникать через гематоэнцефалический барьер.
У цефалоспоринов IV поколения еще более широкий противомикробный спектр, чем у препаратов III поколения. Они более эффективны в отношении грамположительных кокков. Обладают высокой активностью в отношении синегнойной палочки и других грамотрицательных бактерий, включая штаммы, продуцирующие р-лактамазы. На бактероиды влияют незначительно.
Исходя из путей введения, цефалоспорины подразделяют на 2 группы:
Для парентерального применения Цефалотин Цефуроксим Цефотаксим Цефепим и др.
Для энтерального применения Цефалексин Цефаклор Цефиксим и др.
Большинство цефалоспоринов плохо всасываются из пищеварительного тракта. Однако часть препаратов абсорбируется достаточно хорошо, и поэтому их вводят энтерально. Биодоступность последних соответствует 50—90%. Они накапливаются в крови в бактерицидных концентрациях, что и обеспечивает необходимый фармакотерапевтический эффект.
Через гематоэнцефалический барьер препараты I и II поколения практически не проходят. Вместе с тем, как уже отмечалось, многие цефалоспорины III поколения проникают в ткани мозга. В крови цефалоспорины частично связываются с белками плазмы
Большинство препаратов выделяются почками (путем фильтрации и секреции), отдельные препараты — преимущественно с желчью в кишечник (цефоперазон, цефтриаксон).
Время «полужизни» (t1/2) и режим дозирования различаются для конкретных препаратов разных поколений
Иногда цефалоспорины комбинируют с ингибитором р-лактамаз сульбактамом. Это повышает их эффективность при лечении бактериальных инфекций. Одним из таких препаратов является сульперазоп (цефоперазон + сульбактам).
ПРИМЕНЕНИЕ:
Применяют цефалоспорины при заболеваниях, вызванных грамотрицательными микроорганизмами (например, при инфекциях мочевых путей), при инфицировании грамположительными бактериями в случае неэффективности или непереносимости пенициллинов. При катаральной пневмонии (возбудитель — палочка Фридлендера — Klebsiella pneumoniae) цефалоспорины являются препаратами выбора. При инфекциях, связанных с синегнойной палочкой, назначают цефтазидим и цефоперазон. Препаратом выбора при гонорее является цефтриаксон. Для лечения менингита, вызванного менингококками или пневмококками, следует использовать препараты, которые проходят через гематоэнцефалический барьер, например цефуроксим, цефалоспорины III поколения (кроме цефоперазона и цефиксима). Ряд препаратов (цефокситин, цефтизоксим) эффективен при инфицировании бактероидами (Bacteroidesfragilis).
ПЕРЕНОСИМОСТЬ И ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:
Цефалоспорины хорошо переносятся.
Цефалоспорины у значительного процента больных вызывают аллергические реакции. Иногда отмечается перекрестная сенсибилизация с пенициллинами.
Из неаллергических осложнений возможно поражение почек (наблюдается в основном при использовании цефалоспоринов I поколения - цефалоридина и цефрадина), особенно при сочетании с аминогликозидами. Современные цефалоспорины лишены нефротоксических свойств.
Кроме того, многие препараты вызывают местное раздражающее действие (особенно цефалотин). В связи с этим при внутримышечном введении могут возникать боль, инфильтраты, а при внутривенном — флебиты (наблюдаются редко).
Энтерально применяемые препараты могут вызывать диспепсические явления. Парентеральные цефалоспорины, выделяющиеся с желчью (цефоперазон, цефтриаксон), чаще вызывают диарею. Возможно развитие тяжелой антибиотик-ассоциированной диареи, вызванной С. difficile, и псевдомембранозного колита (частота этого осложнения невысока)
Цефалоспорины, имеющие в структуре метилтиотетразольную группу в позиции 3 (цефамандол, цефоперазон), вызывают дисульфирам-подобные реакции при приеме алкоголя, а также геморрагический синдром, вызванный нарушением синтеза протромбина и всасывания витамина К в кишечнике.
Клиническое значение геморрагического синдрома невелико, но риск возрастает у пожилых, больных с почечной/печеночной недостаточностью, поэтому рекомендуется контролировать протромбиновое время.
Может возникать небольшая лейкопения. При назначении некоторых препаратов (цефоперазон и др.) иногда отмечается гипопротромбинемия. Следует также учитывать возможность суперинфекции.
Не обладают тератогенными или эмбриотоксическими свойствами и при необходимости могут применяться для лечения беременных.
Противопоказания. Аллергические реакции в анамнезе (анафилаксия) на пенициллины, производные пенициллина, пенициламин или цефалоспорины; заболевания ЖКТ, особенно неспецифический язвенный колит, связанный с применением антибиотиков (цефалоспорин может вызвать псевдомембранный колит); выраженные нарушения функций печени и почек; детский возраст до 12 лет.
Дополнено: https://revolution.allbest.ru/medicine/00641476_0.html
95. Бета-лактамные антибиотики (карбапенемы и монобактамы): химическое строение, связь «химическое строение – фармакологическая активность», механизм действия, классификация, противомикробный спектр, особенности действия препаратов, применение, побочные эффекты. Проблема устойчивости к карбопенемным антибиотикам.
Карбапенемы
Карбапенемы (от англ. carbon – «углерод» и penems – «тип бета-лактамных антибиотиков») – группа бета-лактамных антибиотиков, в которых атом серы в тиазолидиновом кольце молекулы пенициллина, заменен на атом углерода.
Монобактамы - ß-лактамные антибиотики. В отличие от пенициллинов, цефалоспоринов, карбапенемов, их структурной основой является не бициклическая, а моноциклическая лактамная система.
К этой группе относится имипенем — высокоактивный полусинтетический антибиотик с широким спектром действия. Он является производным тиенамицина, продуцируемого Streptomyces cattleya. Эффективен в отношении многих аэробных и анаэробных бактерий. Угнетает синтез клеточной стенки и благодаря этому оказывает бактерицидное действие. Устойчив к р-лактамазам, но разрушается дегидропептидазой-1 проксимальных почечных канальцев. Последним объясняется низкая концентрация препарата в моче. Для устранения этого недостатка имипенема был синтезирован ингибитор дегидропептидазы-1, получивший название циластатин. В настоящее время имипенем применяется в сочетании с циластатином в соотношении 1:1
Один из таких комбинированных препаратов — тиенам (примаксин). Вводят его внутривенно с интервалом 6 ч. В желудочно-кишечном тракте имипенем не всасывается.
Из побочных эффектов возможны тошнота, рвота, судороги, аллергические реакции.
К группе карбапенемов относится также антибиотик меропенем (меронем). От имипенема он отличается значительной устойчивостью к дигидропептидазе-1, и потому не требуется его сочетание с ингибиторами этого фермента. Стабилен в отношении большинства р-лактамаз. По механизму, характеру и спектру противомикробного действия аналогичен имипенему. t|/2 ~ 1,5 ч. Около 2% связывается с белками плазмы крови. Хорошо проникает через тканевые барьеры. Метаболизируется в печени. Выводится в основном (~ 98%) почками.
Применяется при тяжелых инфекциях различной локализации: пневмонии, перитоните, менингите, сепсисе. Препарат показан также в случае обострения хронического бактериального бронхита, при неосложненной инфекции мочевыводящих путей, кожи и ее придатков. Вводят внутримышечно и внутривенно через 8 или 12 ч.
Меропенем – устойчив к почечной дегидропептидазе, применяется без ингибитора
Активнее имипенема и эртапенема в отношении Гр(-)Б, в т.ч. штаммов, резистентных к цефалоспоринам III поколения, гентамицину и полусинтетическим пенициллинам
Наибольшее значение имеет более высокая активность в отношении P.aeruginosa. (in vitro проявляет наиболее высокую активность среди всех антибиотиков с антипсевдомонадной активностью)
Эртапенем - не обладает активностью против P.aeruginosa. и др. неферментирующих м/ов
Имипенем и эртапенем проявляют более высокую активность в отношении стафилококков, стрептококков и E. faecalis по сравнению с меропенемом.
АНТИМИКРОБНАЯ АКТИВНОСТЬ:
Наиболее широкий спектр антимикробной активности среди всех БЛА
Включая аэробные Гр(+)Б и Гр(-)Б и анаэробов
Оптимальны для монотерапии тяжелых госпитальных инфекций, в т.ч. вызванных м/о-ми, резистентными к цефалоспоринам и фторхинолонам