89. Препараты нитрофуранов: механизмы и особенности действия, применение, побочные эффекты. Не понял прикола со стороны Крылова – смотрите 109 вопрос

90. Классификация антибиотиков по механизму действия. Механизмы избирательной токсичности антибиотиков в отношении микроорганизмов. Активность антибиотиков: концентрационнозависимая, времязависимая.

По характеру противомикробного действия антибиотики делят на 2 группы:

· бактериостатического действия - приостанавливающие рост и развитие микроорганизмов.

· бактерицидного действия - вызывающие гибель микроорганизмов.

К первой группе относятся эритромицин, олеандомицин, тетрациклины, левомицетин, которые задерживают рост и размножение микроорганизмов, но не убивают их. Механизм действия этих антибиотиков заключается в подавлении синтеза белка в бактериальной клетке.

Во вторую группу включены пенициллины, цефалоспорины, аминогликозиды, которые прекращают жизнедеятельность микроорганизмов, т. е. обладают бактерицидным свойством. Эти антибиотики угнетают синтез белка, что приводит к гибели микроорганизмов.

По механизму действия антибиотики делят на:

- ингибиторы синтеза клеточной стенки микроорганизмов - пенициллины, цефалоспорины, карбопинемы;

- ингибиторы синтеза белка на рибосомах аминогликозиды, тетрациклины, группа левомицетина;

- нарушающие молекулярную организацию и функцию одноклеточных мембран - полимиксины, полиеновые антибиотики (нистатин, леворин, амфотерицин);

- нарушающие синтез нуклеиновых кислот (ингибиторы РНК) - полимеразы - рифампицин.

Механизмы избирательной токсичности антибиотиков в отношении микроорганизмов

Пенициллины: ингибируют синтез мукопептидов клеточной стенки микроорганизмов. Спектр действия - стрептококки, стафилококки, менингококки, гонококки, листерии, возбудители дифтерии, сибирской язвы, спирохеты, трихомонады, кишечная палочка, синегнойная палочка, хеликобактер пилори, гемофильная палочка, мирабильный протей, энтерококки, бактероиды, сальмонеллы, шигеллы, актиномицеты.

Карбапемы и монобактамы: ингибируют биосинтез клеточной мембраны микроорганизмов. Высокоустойчивы к действию В-лактамаз. Спектр действия: стрептококки, стафилококки, пневмококки, нейсерии гонореи и менингита, листерии, гемофильная палочка, инфлюэнцы, мирабильный и вульгарный протеи, шигеллы, сальмонеллы, кишечная палочка, клебсиелла, цитробактер, кампилобактер, синегнойная палочка, серрация, анаэробы.

Цефалоспорины: ингибируют биосинтез клеточной стенки бактерий. Спектр действия: Грам (-) флора, синегнойная палочка, анаэробы.

Тетрациклины и макролиды: подавляют синтез белка микробной клетки на уровне рибосом. Спектр действия - Г⁺ -кокки, Г^- -кокки, Г⁺ -палочки, Г^- -палочки, возбудители зоонозных инфекций, анаэробы, внутриклеточные микроорганизмы.

Аминогликозиды: связываются с рибосомами, что приводит к необратимому угнетению синтеза белка, фиксироуются на цитоплазматических мембранах бактерий, нарушают их проницаемость, клетка теряет ионы калия, аминокислоты, нуклеотиды. Спектр действия - эшерихии, клебсиеллы, протей, шигеллы, сальмонеллы, синегнойная палочка, бруцеллы, возбудители чумы, микобактерии туберкулеза, лепры, стафилококки, лейшмании, токсоплазмы, дизентерийная амеба.

Гликопептиды: нарушают синтез компонентов стенки бактериальной клетки (механизм действия подобен механизму В-лактамных антибиотиков). Спектр действия - стафилококки в том числе пенициллино- и метициллинорезистентные, стрептококки, энтерококки, коринобактерии, клостридии, листерии, микрококки, пневмококки, актиномицеты.

Фторхинолоны: ингибирование ДНК-гиразы бактерий, что приводит к нарушению биосинтеза ДНК и РНК, белка в микробной клетке. Снижают агрессивные и вирулентные свойства бактерий, повышается чувствительность микроорганизмов к фогоцитозу. Спектр действия - широкий. Это Г⁺ - кокки, Г-кокки, Г-палочки, внутриклеточные микроорганизмы, анаэробы.

Антибиотики разных групп такие как: Линкозамиды, Фузидины, Хлорамфеникол - связываются с рибосомами микроорганизмов, угнетают синтез внутриклеточного белка.

ОСОБЕННОСТИ ФАРМАКОДИНАМИКИ АНТИБИОТИКОВ
С концентрационнозависимой активностью. Степень гибели бактерий коррелирует с концентрацией антибиотика в биологической среде (в сыворотке крови). Цель режима дозирования – достижение максимально переносимой концентрации препарата. Аминогликозиды, фторхинолоны.	С времязависимой активностью. Наиболее важное условие – длительное поддержание концентрации на относительно невысоком уровне (в 3-4 раза выше МПК). При повышении концентрации препарата эффективность терапии не возрастает. Пенициллины, цефалоспорины.

Источники: https://revolution.allbest.ru/medicine/00669516_0.html

https://studwood.ru/2329862/meditsina/antibiotiki_mehanizmy_izbiratelnoy_toksichnosti_otnoshenii_mikroorganizmov

https://studfile.net/preview/1823197/

91. Виды и механизмы резистентности микроорганизмов к антибиотикам. Мониторинг антибиотикорезистентности: программа управления антимикробной терапией («Antimicrobial stewardship»/история вопроса, определение понятия, ключевые принципы, приоритетные мероприятия/), методы определения чувствительности и механизмов резистентности, программа ВОЗ в рамках концепции «One Health» («Единое здоровье»).

Резистентность микроорганизмов к антибиотикам может быть природной и приобретенной.

• Истинная природная устойчивость характеризуется отсутствием у микроорганизмов мишени действия антибиотика или недоступности мишени вследствие первично низкой проницаемости или ферментативной инактивации. При наличии у бактерий природной устойчивости антибиотики клинически неэффективны. Природная резистентность является постоянным видовым признаком микроорганизмов и легко прогнозируется.

• Под приобретенной устойчивостью понимают свойство отдельных штаммов бактерий сохранять жизнеспособность при тех концентрациях антибиотиков, которые подавляют основную часть микробной популяции. Возможны ситуации, когда большая часть микробной популяции проявляет приобретенную устойчивость. Появление у бактерий приобретенной резистентности не обязательно сопровождается снижением клинической эффективности антибиотика. Формирование резистентности во всех случаях обусловлено генетически: приобретением новой генетической информации или изменением уровня экспрессии собственных генов.