1) Адреномиметические средства
• Стимулирующие α - и β-адренорецепторы
Адреналина гидрохлорид (β1, β2, α1, α2), Норадреналина гидротартрат (α1, α2, β1) (или гидротартрат)
• Стимулирующие преимущественно α-адренорецепторы
Мезатон (α1), Нафтизин (α2), Галазолин (α2)
• Стимулирующие преимущественно β-адренорецепторы
Изадрин(β1 β2), Сальбутамол(β2), Добутамин (β1), Фенотерол (β2), Тербуталин (β2)
2) Адреноблокирующие средства
• Блокирующие α-адренорецепторы
Фентоламин (α1, α2), Празозин (α1), Тропафен (α1, α2), Дигидроэрготоксин (α1, α2)
• Блокирующие β-адренорецепторы
Анаприлин (β1, β2), Метопролол (β1), Окспренолол (β1, β2), Талинолол (β1), Атенолол (β1)
• Блокирующие α - и β-адренорецепторы
Лабеталол (β1, β2, α1)
18) Адреномиметики: классификация, механизм и особенности действия, применение, побочные эффекты.
Неселективные а и в адреномиметики
! АДРЕНАЛИН (ЭПИНЕФРИН)
Адреналин - a- и b-адреномиметик прямого типа (биогенный катехоламин, вырабатывается хромафинными клетками мозгового слоя надпочечников в ответ на психическую и физическую нагрузку. Препарат получают синтетически или выделяют из надпочечников убойного скота.
Главные фармакологические эффекты:
сердце: положительные инотропный, хронотропный, дромотропный, батмотропный эффекты. С усилением работы сердца повышается его потребность в кислороде;
бронхи: расслабление гладких мышц бронхов и устранение бронхоспазма;
глаз: расширение зрачка (мидриаз), снижение внутриглазного давления за счет угнетения выработки внутриглазной жидкости;
обменные процессы: стимуляция гликогенолиза и липолиза;
селезенка: сокращение капсулы.
Адреналин разрушается в ЖКТ, поэтому его используют только парентерально: п/к, в/м, в/в. При в/в введении продолжительность действия адреналина ограничена 5 мин, а при п/к введении достигает 30 мин. Прекращение эффекта связано с быстрым нейрональным захватом и ферментативным разрушением КОМТ и МАО.
Главные показания для применения:
Лечение анафилактического шока, т.к. адреналин является фармакологическим антагонистом гистамина.
Лечение приступов бронхиальной астмы.
Добавление к местным анестетикам в качестве сосудосуживающих средств.
В офтальмологической практике для лечения открытоугольной формы глаукомы;
При остановке сердечной деятельности.
Противопоказания:
1. Ишемическая болезнь сердца (ИБС),
2. Артериальная гипертензия,
3. Нельзя использовать для стимуляции сердечной деятельности на фоне фторотанового наркоза.
Формы выпуска: раствор 0,1% в амп. по 1 мл; раствор 1% во флаконах по 10 мл (глазные капли).
! НОРАДРЕНАЛИН (НОРЭПИНЕФРИН)
Представителем группы веществ, возбуждающих α- и β-адренорецепторы, является также L-норадреналин. Содержится он в адренергических нейронах, являясь медиатором, а также выделяется мозговым слоем надпочечников (до 15%).
Норадреналин - адреномиметик прямого действия с преимущественным влиянием на aАР. Он оказывает сильный вазоконстрикторный эффект, увеличивает периферическое сопротивление крови и повышает АД. Кардиостимулирующее действие выражено слабее, чем у адреналина (маскируется парасимпатикой).
В клинической практике используют для повышения АД при коллапсе и шоке. Применяют норадреналин при многих состояниях, сопровождающихся острым снижением артериального давления (травмы, хирургические вмешательства).
Так как норадреналин быстро подвергается биотрансформации, его вводят в/в в виде капельных инфузий со скоростью, обеспечивающей необходимый уровень АД. Для этого 1 мл 0,2% раствора разводят в 200 мл 5% раствора глюкозы или изотонического раствора хлорида натрия.
Побочные эффекты связаны с избыточным спазмом сосудов (при попадании под кожу возможен некроз подкожной клетчатки) или чрезмерным повышением АД. Поэтому в современной клинической практике отдают предпочтение предшественнику норадреналина - дофамину.
Форма выпуска – 0,2% раствор в амп. по 1 мл
СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ ПРЕИМУЩЕСТВЕННО α-АДРЕНОРЕЦЕПТОРЫ (α-АДРЕНОМИМЕТИКИ)
Преимущественным влиянием на α1-адренорецепторы обладает мезатон (фенилэфрина гидрохлорид). Он также относится к фенилалкиламинам.
! ФЕНИЛЭФРИН (МЕЗАТОН) - селективный a-адреномиметик.
Главное показание для применения – артериальная гипотензия.
Он вызывает спазм сосудов, повышает периферическое сопротивление и увеличивает АД.
Не оказывает влияния на кардиальные рецепторы, может вызвать рефлекторную брадикардию и осложнить состояние при ИБС.
Гипертензионный эффект при в/в введении – 15-20 минут, при подкожном - 40-45 минут. Перед использованием 1 мл 1% раствора мезатона разводят в 200 мл изотонического р-ра хлорида натрия и вводят в вену медленно.
Противопоказания: артериальная гипертензия, окклюзионные заболевания конечностей, беременность.
Форма выпуска – 1% раствор в амп. по 1 мл
! НАФТИЗИН (САНОРИН) - селективный a2-адреномиметик.
*Оказывает более длительное сосудосуживающее действие, чем адреналин и мезатон.
Применяют местно при острых ринитах, для остановки кровотечения, аллергических конъюнктивитах, гайморитах.
Противопоказанием служит артериальная гипертензия, тахикардия, выраженный атеросклероз.
*Длительное применение нафтизина, особенно у детей, может привести к дистрофическим изменениям слизистой носа с нарушением обоняния.
Формы выпуска: 0,05% и 0,1% растворы во флаконах по 10 мл, эмульсия, содержащая 0,1% нафтизина –10 мл.
СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ ПРЕИМУЩЕСТВЕННО β-АДРЕНОРЕЦЕПТОРЫ (β-АДРЕНОМИМЕТИКИ)
Одним из β-адреномиметиков является производное фенилалкиламинов - изадрин (изопреналина гидрохлорид, изупрел; Оказывает прямое стимулирующее влияние на β-адренорецепторы. Изадрин возбуждает β1-, β2- и β3-адренорецепторы.
! ИЗОПРОТЕРЕНОЛ (ИЗАДРИН, НОВОДРИН, ЭУСПИРАН) - неселективный стимулятор b1 и b2 АР.
*Стимуляция b1АР увеличивает частоту, силу сердечных сокращений, сердечный выброс.
* Систолическое давление при этом повышается и потребность миокарда в кислороде.
* Снижается сократимость матки.
Основные показания для назначения: лечение сердечных аритмий, связанных с нарушением проводимости (для снятия AV-блокады, предупреждения приступов Морганьи-Адамса-Стокса);
Нежелательные эффекты: тахикардия, иногда сердечные аритмии, тремор, головная боль.
!!! В настоящее время препарат применяется ограниченно.
Формы выпуска: табл. по 5 мг для приема внутрь или сублингвально; 0,5% или 1% раствор по 25 мл для ингаляций; аэрозоль с дозирующим клапаном.
С учетом ряда побочных эффектов (особенно тахиаритмии), возникающих при использовании изадрина при бронхиальной астме и связанных с β1-адреномиметическим действием, были синтезированы препараты с преимущественным влиянием на β2-адренорецепторы. К ним относятся сальбутамол, тербуталин (бриканил), фенотерол (беротек Н, партусистен) и др.
! САЛЬБУТАМОЛ - селективный b2-адреностимулятор, обладает выраженным бронхолитическим действием и минимальным влиянием на кардиальные функции. Применяют для купирования приступов бронхиальной астмы. Используют главным образом ингаляционно с помощью аэрозольных баллонов с дозирующим клапаном. В баллоне содержится 200 доз по 0,1 мг активного вещества. Для купирования приступов обычно достаточно 1-2 вдохов. Повторение ингаляций возможно через 4-6 часов, но не более 6 раз в сутки. Кроме аэрозольных баллонов выпускают раствор для ручного респиратора (5мг/мл); раствор для в/в введения (0,1% раствор 5 мл), таблетки для приема внутрь по 2, 4 и 8 мг.
Побочные эффекты обычно связаны с нарушением дозировки и проявляются в виде загрудинных болей, сердцебиения, треморе пальцев, головокружении, головных болей.
Может применяться для ситуационной профилактики приступов (то есть в ситуациях, которые у данного больного провоцируют бронхоспазм, например, предполагаемый контакт с аллергеном).
! ФЕНОТЕРОЛ (БЕРОТЕК) - селективный b2-адреномиметик. Применяют, что и сальбутамол.
Под названием ПАРТУСИСТЕН используют для расслабления мускулатуры матки при преждевременных родах.
Побочные эффекты такие же, как у сальбутамола.
Формы выпуска: аэрозольный ингалятор с дозирующим устройством, таблетки для приема внутрь по 2,5 мг
КА-катехоламин
Симпатомиметики
! ЭФЕДРИН
Алкалоид, получаемый из растений рода Ephedra, адреномиметик непрямого действия.
Его эффект связан со стимуляцией высвобождения естественного медиатора НА, поэтому фармакологический эффект напоминает действие адреналина.
Симпатомиметик, стимулирует альфа- и бета-адренорецепторы.
Действуя на варикозные утолщения эфферентных адренергических волокон, способствует выделению норадреналина в синаптическую щель:
оказывает слабое стимулирующее влияние непосредственно на адренорецепторы.
вызывает спазм сосудов, повышает АД, усиливает сердечный выброс и вызывает тахикардию.
При повторных введениях кардиостимулирующее действие снижается (тахифилаксия) из-за истощения запасов НА. Вызывает расслабление гладких мышц бронхов. Эффект развивается медленно, но он продолжителен.
Со стороны Цнс – тревога, беспокойство, бессонница, тремор.
Возможно развитие зависимости как психической, так и физической.
При передозировке наблюдаются возбуждение, агрессивность, опасная для окружающих, бессонница, дрожь всего тела или конечностей, рвота, усиление потоотделения, задержка мочи.
Используют для профилактики и лечения бронхиальной астмы, при артериальной гипотензии, местно - для лечения вазомоторного ринита.
Противопоказанием для назначения является артериальная гипертензия.
Формы выпуска: таблетки по 2, 3 и 10 мг; 5% раствор в амп. по 1 мл; 2% и 3% растворы по 10 мл для ринологической и офтальмологической практики.
Эфедрин входит в состав многих комбинированных препаратов для лечения бронхиальной астмы: ТЕОФЕДРИН, СОЛУТАН, БРОНХОЛИТИН, ЭФАТИН (аэрозоль).
19) а-Адреноблокаторы: классификация, механизм и особенности действия, применение, побочные эффекты.
Наличие у веществ α-адреноблокирующего эффекта легко обнаруживается по их способности уменьшать прессорное действие адреналина или извращать его. Последнее проявляется в том, что на фоне действия α-адреноблокаторов адреналин не повышает артериальное давление, а снижает его. Это связано с тем, что на фоне блока α-адренорецепторов проявляется эффект стимулирующего влияния адреналина на β-адренорецепторы сосудов, что сопровождается их расширением (снижается тонус гладких мышц). К синтетическим препаратам, блокирующим α1- и α2-адренорецепторы, относятся фентоламин и тропафен.
! ФЕНТОЛАМИН (регитин) - это производное имидазолина. Характеризуется выраженным, но кратковременным α-адреноблокирующим действием (10-15 мин при внутривенном введении). Снижает артериальное давление, что обусловлено его α-адреноблокирующим и миотропным спазмолитическим действием. Вызывает тахикардию (отчасти за счет блока пресинаптических α2-адренорецепторов). Повышает моторику желудочно-кишечного тракта, увеличивает секрецию желез желудка.
На гипергликемический эффект адреналина фентоламин почти не влияет. Из желудочно-кишечного тракта всасывается плохо. Выделяются фентоламин и его метаболиты почками.
Побочные эффекты. Головокружение, слабость, обморок, ортостатическая гипотензия, тахикардия, прилив крови к лицу, стенокардия, боль в грудной клетке, диспепсия, гиперемия и зуд кожи, бронхоспазм.
! ТРОПАФЕН относится к сложным эфирам тропина. Сочетает в себе достаточно высокую α-адреноблокирующую активность и некоторые атропиноподобные свойства, в связи с чем вызывает понижение артериального давления и тахикардию. Тропафен является антагонистом α-адреномиметиков. Отличается довольно продолжительным α-адреноблокирующим действием (измеряется часами) и превосходит в этом отношении фентоламин и дигидрированные алкалоиды спорыньи.
К полусинтетическим препаратам относятся дигидрированные алкалоиды спорыньи - дигидроэрготоксин и дигидроэрготамин.
Дигидрированные алкалоиды спорыньи отличаются от естественных более выраженным α-адреноблокирующим эффектом, отсутствием стимулирующего влияния на миометрий (небеременной матки), меньшим сосудосуживающим действием и более низкой токсичностью.
Наиболее важным эффектом а-адреноблокаторов является расширение периферических сосудов. С этим связано их применение при различных нарушениях периферического кровообращения, в том числе при шоке (геморрагическом, кардиогенном), для которого типичен спазм артериол. Закономерно назначение а-адреноблокаторов при феохромоцитоме. Иногда а-адреноблокаторы применяют при гипертензивных кризах.
Рассмотренные препараты блокируют как пост-, так и пресинаптические α-адренорецепторы (α1 и α2). Следует учитывать, что блок пресинаптических а2-адренорецепторов нарушает физиологическую ауторегуляцию высвобождения медиатора норадреналина. Выраженная тахикардия также является результатом повышенного высвобождения норадреналина. Для практической медицины более интересны адреноблокаторы, действующие преимущественно на постсинаптические α1-адренорецепторы. Благодаря функционирующим пресинаптическим α2-адреноре- цепторам сохраняется механизм отрицательной обратной связи и, следовательно, повышенного выделения норадреналина не происходит.
К препаратам, обладающим преимущественным влиянием на постсинаптические α1-адренорецепторы, относится ПРАЗОЗИН. По α1-адреноблокирующей активности он превосходит фентоламин примерно в 10 раз. Основной эффект празозина - понижение артериального давления. Этот эффект обусловлен снижением тонуса артериальных и в меньшей степени венозных сосудов, уменьшением венозного возврата и работы сердца. Частота сердечных сокращений изменяется мало (возможна небольшая тахикардия). Имеются данные об ингибирующем влиянии празозина на фосфодиэстеразу.
Препарат эффективен при введении внутрь. Действие его наступает через 30-60 мин и сохраняется в течение 6-8 ч.
Применяют празозин в качестве антигипертензивного средства; назначают обычно внутрь.
Побочные эффекты. Феномен первой дозы (резкая гипотензия в ортостатическом положении, обморок, головная боль, слабость, сердцебиение), расстройства сна, слабость, утомляемость, депрессия, нервозность, тошнота, сухость во рту, диарея, учащенное мочеиспускание, отеки нижних конечностей, сыпь.
α1-Адреноблокаторы (тамсулозин, теразозин, альфузозин и др.) используют также при доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Преимущественным действием на α1-адренорецепторы предстательной железы обладает тамсулозин (омник). В отличие от других α1-адреноблокаторов тамсулозин лишь в незначительной степени влияет на системную гемодинамику.
Тамсулозин принимают внутрь один раз в сутки. Всасывается почти полностью. Метаболизируется в печени. Выделяются препарат и метаболиты почками (лишь 10% в неизмененном виде). t1/2 = 12-19 ч. Из побочных эффектов возможны головокружение, нарушение эякуляции, головная боль, сердцебиение и др.
Из числа α1-адреноблокаторов для лечения гиперплазии предстательной железы с успехом используется ДОКСАЗОЗИН (кардура, тонокардин), действующий более продолжительно, чем другие препараты этой группы. Общая длительность действия доксазозина может превышать 36 ч. Избирательностью действия на отдельные подтипы α1-адренорецепторов не обладает.
Побочные эффекты. При применении доксазозина, особенно в начале лечения, наиболее часто наблюдается ортостатическая гипотензия, которая в редких случаях может приводить к обморокам. Могут отмечаться: головная боль, головокружение, общее чувство слабости, повышенная утомляемость, сонливость, ринит, тошнота.
Дополнено: https://www.rlsnet.ru/tn_index_id_17453.htm
20) b-Адреноблокаторы: классификация; механизм и применение, спектр побочных эффектов.
Классификация
b–адреноблокаторы принято подразделять на неселективные (неизбирательные), блокирующие b1– и b2–адренорецепторы (пропранолол, пиндолол, тимолол, надолол, соталол) и кардиоселективные (избирательные), преимущественно блокирующие b1–адренорецепторы (бисопролол, ацебутолол, талинолол, атенолол, метопролол, бетаксолол).
Следует отметить, что ряд b–адреноблокаторов обладает собственной или, как ее еще называют, внутренней (частичной агонистической) симпатомиметической активностью (ВСМА), проявляющейся при низкой базальной (в покое) эндогенной симпатической активности, при повышении уровня эндогенной симпатической активности (например, при физической нагрузке) проявляется их b–адреноблокирующее действие.
К таким препаратам относят пиндолол, ацебутолол, талинолол. Они в меньшей степени снижают ЧСС и сократимость миокарда в покое, не оказывают негативного влияния на липидный обмен, у них слабее выражен синдром «отмены».
Выделяют также b–адреноблокаторы с дополнительными вазодилатирующими свойствами (ВДС). К ним относятся неселективный b–адреноблокатор пиндолол и кардиоселективные b–адреноблокаторы – карведилол, проксодолол, небиволол.
Вазодилатация может быть обусловлена четырьмя основными механизмами (по отдельности и в комбинации друг с другом):
1) выраженной ВСМА в отношении b2–адренорецепторов сосудов (как, например, у пиндолола);
2) сочетанием b–адреноблокирующей и a–адреноблокирующей активности (как у карведилола и проксодолола);
3) высвобождением из эндотелиальных клеток азота оксида, обладающего вазодилатирующими свойствами (как у небиволола);
4) прямым сосудорасширяющим действием.
Широко применяемым β-адреноблокатором является АНАПРИЛИН (пропранолола гидрохлорид, индерал, обзидан). Он блокирует β1- и β2-адренорецепторы (сердца и сосудов, бронхов, желудочно-кишечного тракта и др.).
Блокируя β-адренорецепторы сердца, анаприлин вызывает брадикардию и уменьшает силу сердечных сокращений, в связи с чем сердечный выброс снижается. Препарат угнетает атриовентрикулярную проводимость, снижает автоматизм миокарда.
Артериальное давление при введении анаприлина понижается, особенно при длительном введении. Это связано в определенной степени с уменьшением сердечного выброса. Общее периферическое сопротивление вначале обычно имеет тенденцию к повышению, а затем понижается. Гипотензивный эффект анаприлина обусловлен также уменьшением продукции ренина. На фоне введения анаприлина прессорное действие адреналина становится сходным с таковым норадреналина, так как устраняется заключительная фаза (снижение артериального давления), связанная с возбуждением β2-адренорецепторов сосудов.
Анаприлин повышает тонус бронхов и может провоцировать бронхоспазм (результат блока β2-адренорецепторов бронхов). Является антагонистом адреналина в отношении его гипергликемического и липолитического действия.
Анаприлин практически полностью всасывается из пищеварительного тракта. Значительная часть его метаболизируется в печени, 90-95% связывается с белками плазмы; t1/2 примерно соответствует 4 ч. Анаприлин и его метаболиты выделяются почками.
Применяют анаприлин при лечении стенокардии (блок β-адренорецепторов приводит к уменьшению работы сердца, что снижает его потребность в кислороде), гипертонической болезни (длительное введение препарата сопровождается постепенным и стойким снижением артериального давления). Показан анаприлин при суправентрикулярных аритмиях, например при мерцательной аритмии предсердий (в результате угнетения β1-адренорецепторов анаприлин снижает автоматизм и увеличивает время проведения возбуждения от предсердий к желудочкам). Анаприлин используют для устранения тахикардии различной этиологии (при митральном стенозе, тиреотоксикозе), а также аритмии, вызванной адреномиметиками или гликозидами наперстянки.
Возможные побочные эффекты: сердечная недостаточность, сердечный блок, повышение тонуса периферических сосудов, бронхоспазм. С осторожностью назначают анаприлин больным сахарным диабетом, так как он пролонгирует лекарственную гипогликемию.
К блокаторам β 1- и β2-адренорецепторов относятся также окспренолол (тразикор) и ряд других препаратов.
Синтезированы соединения, блокирующие преимущественно β1-адренорецепторы. Одно из них - МЕТОПРОЛОЛ (корвитол, эгилок). На β2-адренорецепторы бронхов, сосудов он оказывает незначительное влияние.
Всасывается метопролол из кишечника хорошо, но при прохождении через печень значительная его часть разрушается. Максимальный эффект развивается примерно через 1,5 ч и сохраняется около 5-6 ч. Выделяется метопролол почками, в основном в виде метаболитов.
Применяют его внутрь при артериальной гипертензии, сердечной аритмии, стенокардии. Из побочных эффектов отмечаются головная боль, утомляемость, нарушение сна. При бронхиальной астме метопролол может несколько повышать тонус бронхов.
Преимущественно на β1-адренорецепторы действуют также ТАЛИНОЛОЛ (корданум), атенолол (тенормин) и бисопролол (конкор). По продолжительности блока β1-адренорецепторов приведенные препараты располагаются в следующем порядке: бисопролол (t1/2 = 10-12 ч) > атенолол (t1/2 = 6-9 ч) > талинолол (t1/2 = 6,6 ч) > метопролол (t1/2 = 3-3,5 ч). Таким образом, наиболее длительный эффект (24 ч) вызывает бисопролол. Его принимают 1 раз в сутки, а другие препараты - 2-3 раза. Основные свойства этих препаратов, показания к применению и побочные эффекты аналогичны таковым для метопролола.
К β1-адреноблокаторам относится и НЕБИВОЛОЛ (небилет), обладающий также сосудорасширяющим свойством. Применяется при артериальной гипертензии.
Побочные эффекты. Головная боль, слабость, головокружение, парестезии, диспепсия, симптоматическая брадикардия, гипотензия, обострение перемежающейся хромоты, кожные реакции, бронхоспазм.
Важную роль играют β-адреноблокаторы при лечении открытоугольной формы глаукомы. При местном их применении уменьшается продукция внутриглазной жидкости, что сопровождается снижением внутриглазного давления.
