Лекарственные средства, регулирующие процессы обмена веществ

73-86 ОЛЯ К

73) Лекарственные средства, влияющие на продукцию гормонов гипофиза: классификация, механизмы действия, применение.

Таблица 20.2. Гормоны гипоталамуса, регулирующие высвобождение гормонов гипофиза, и их препараты

Ацидофильные клетки передней доли гипофиза продуцируют гормон роста (соматотропин). Считают, что многие виды действия соматотропного гормона опосредуются через белковые факторы, образующиеся в печени (содержатся также в других тканях) и названные соматомединами. Гормон роста стимулирует рост скелета и всего организма в целом. Результатом его недостаточности является карликовый рост. При его гиперсекреции до окончания роста и созревания возникает гигантизм, после прекращения роста - акромегалия. Он оказывает анаболическое действие (синтез белка преобладает над его распадом), о чем свидетельствует уменьшение выделения с мочой азотистых продуктов. Очевидно, повышается транспорт аминокислот в клетку и активируется синтез РНК. Задерживаются в организме также фосфор, кальций, натрий. В противоположность инсулину гормон роста может вызывать гипергликемию (диабетогенное действие). Активирует липолиз. В крови увеличивается содержание свободных жирных кислот. Основное показание к применению - карликовый рост. Вводят парентерально (в желудочно-кишечном тракте разрушается).

Из гипоталамуса выделен и синтезирован гормон, угнетающий высвобождение гипофизом гормона роста, - соматостатин. Он представляет собой тетрадекапептид. Соматостатин обнаружен также в периферических тканях. Помимо подавления секреции гормона роста, он угнетает высвобождение глюкагона и многих гормонов пищеварительного тракта. Осуществлен синтез соматостатина. При терапии акромегалии он оказался малопригодным, так как действует кратковременно (t1/2 = 3-6 мин) и не обладает необходимой избирательностью действия (угнетает также высвобождение инсулина и глюкагона). Кроме того, он неэффективен при энтеральном введении.

Выпускается синтетический аналог соматостатина октреотид (сандостатин). Он является октапептидом. Эффект его сохраняется значительно дольше, чем у соматостатина. t1/2 ~ 100 мин. Применяется при акромегалии, при апудомах (например, при карциноидных опухолях).

Вводят подкожно 2-3 раза в сутки. Выпускается октреотид пролонгированного действия - сандостатин ЛАР.

Еще более длительное действие оказывает другой синтетический аналог соматостатина - ланреотид. Вводят его внутримышечно 1 раз в 10-14 дней. При акромегалии используют также дофаминомиметик бромокриптин, который угнетает избыточную продукцию гормона роста.

Синтезирован ингибитор секреции гонадотропных гормонов гипофиза, получивший название даназол (данол). Это синтетический препарат, который относится к производным 17-аэтинилтестостерона. Является частичным агонистом, связывающимся с андрогенными, гестагенными и кортикостероидными рецепторами. Снижает функцию яичников и вызывает атрофию эндометрия в матке и эктопических очагах при эндометриозе. Снижает сперматогенез. t1/2 ~ 1,5 ч. Применяется при эндометриозе, гинекомастии, маточных кровотечениях.

Вазопрессин (антидиуретический гормон) взаимодействует со специфическими V-рецепторами. Они подразделяются на 2 основных подтипа: V1 и V2. ν2-рецепторы сопряжены с аденилатциклазой, V1-рецепторы - с фосфатидилинозитольным циклом (вторичные передатчики - инозитолтрифосфат и диацилглицерол). Показано, что вазопрессин в ЦНС играет роль нейромедиатора и нейромодулятора. Способствует высвобождению из передней доли гипофиза кортикотропина (путем стимуляции V1b-рецепторов).

Лекарственный препарат вазопрессин действует кратковременно (30 мин-2 ч). Разрушается в организме аминопептидазами. Продукты превращения выводятся почками.

Созданы производные вазопрессина с более высокой антидиуретической активностью и ничтожным вазоконстрикторным действием (десмопрессин). Получены также препараты с преимущественно вазопрессорным эффектом (фелипрессин и др.). Основное показание к применению - несахарный диабет. С этой целью используют вазопрессин (подкожно, внутримышечно; дозируют в единицах действия - ЕД), питуитрин и адиурекрин (сухой питуитрин; вводят интраназально), а также новые препараты типа десмопрессина.