70. Антиагреганты: классификация, механизмы и особенности действия, применение, побочные эффекты.

Ингибиторы тромбоксановой системы: Ингибиторы ЦОГ - АСК Ингибитор Тр-синтетазы – Дазоксибен

Модуляторы системы АДазы/цАМФ

Дипиридамол (курантил) Пентоксифиллин (трентал)

Блокаторы АДФрецепторов ТР Тиклопидин

Клопидогрел

Блокаторы GP IIb/IIIa рецепторов ТР

Абциксимаб Тирофибан

Активаторы ПЦ системы Эпопростенол

Разные

Гепарин, антуран

Ингибиторы тромбоксановой системы

Модуляторы системы АД-азы/цАМФ

Ингибиторы ЦОГ

Ингибиторы тромбоксансинтетазы

Представитель

АСК

Дазоксибен

Дипиридамол

Пентоксифиллин

Механизм антиагрегантного действия

Связан с необратимым ингибированием циклооксигеназы (ЦОГ-1 и ЦОГ2) и, как следствие, нарушением синтеза простагландинов и тромбоксана из арахидоновой кислоты, являющейся их предшественником. Действие АСК при приеме в больших дозах зависит от возраста. В пожилом возрасте преобладает тромбоксан, и при приеме больших доз тромбоцитов снижается. В молодом – простациклин, и агрегация возрастает. Антагонист витамина К, нарушает образование факторов свертывания крови в печени.

Избирательно блокирует тромбоксансинтетазу и уменьшает синтез тромбоксана

Ингибирование фосфодиэстеразы и повышение содержания цАМФ в тромбоцитах, что приводит к торможению их агрегации. Кроме этого, стимулируется высвобождение простациклина эндотелиальными клетками, угнетается образование тромбоксана A2. Оказывает вазодилатирующее действие на коронарные сосуды путем ингибирования аденозиндезаминазы.

Путем угнетения фосфодиэстеразы с последующим накоплением цАМФ в эритроцитах снижение концентрации фибриногена в плазме крови и угнетение агрегации эритроцитов и тромбоцитов с последующим уменьшением вязкости крови, улучшение эластичности эритроцитов

Эффекты

Антиагрегантный, противовоспалительный, анальгезирующий и жаропонижающий.

Антиагрегантный, слабый в связи с накоплением циклических эндопероксидов проагрегантного действия.

Антиагрегантный, антиадгезивный, сосудорасширяющий, артериодилатирующий.

Антиагрегантный.

Побочные эффекты

Ульцерогенный, снижение аппетита. Гипервентиляция, бронхоспазм, аспириновая бронхиальная астма. Анемия, уменьшение протромбинового времени. Синдром Рея у детей

Головокружение, головная боль, ощущение заложенности уха, шум в голове. Тахикардия, брадикардия, приливы крови к лицу, синдром коронарного обкрадывания. Тромбоцитопения

Головная боль, головокружение, тревожность, нарушение сна, судороги, расстройства зрения. Лейкопения, панцитопения, тромбоцитопения, гипофибриногенемия. Сухость во рту, снижение аппетита, атония кишечника

Показания

В низких дозах для профилактики тромбообразования, инфаркта миокарда, нарушений мозгового кровообращения и других сердечно-сосудистых заболеваний. При болевом синдроме различного происхождения, лихорадочных состояниях.

В низких дозах для профилактики тромбообразования, инфаркта миокарда, нарушений мозгового кровообращения и других сердечно-сосудистых заболеваний. При болевом синдроме различного происхождения, лихорадочных состояниях.

Нарушение периферического кровообращения. Атеросклеротическая и дисциркуляторная ангиопатия, ангионейропатия. Трофические нарушения тканей. Нарушение мозгового кровообращения, ишемические и постинсультные состояния.

Противопоказания

Желудочно-кишечное кровотечение, геморрагический васкулит, бронхиальная астма, индуцированная приемом салицилатов и нестероидными противовоспалительными средствами, бронхиальная астма, рецидивирующий полипоз носа и околоносовых пазух в сочетании с непереносимостью ацетилсалициловой кислоты, одновременный прием метотрексата в дозе 15 мг в неделю и более, беременность, лактация, возраст до 15 лет

Острый инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, распространенный стенозирующий атеросклероз коронарных артерий, субаортальный стеноз аорты, декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность, артериальная гипотензия, коллапс, тяжелая артериальная гипертензия, тяжелые нарушения сердечного ритма, геморрагические диатезы, хронические обструктивные заболевания легких, заболевания с повышенным риском развития кровотечений

Массивное кровотечение. Обширное кровоизлияние в сетчатку глаза. Острый инфаркт миокарда. Беременность, кормление грудью.

Блокаторы АДФ-рецепторов ТР

Блокаторы GP IIb/IIIa рецепторов ТР

Активаторы ПЦ системы

Представитель

Клопидогрел

Абциксимаб

Илопрост

Механизм антиагрегантного действия

Необратимо связывается с рецепторами аденозиндифосфата тромбоцитов, подавляя их активацию. ↓ Р-рц и препятствуют стимулирующему действию на них АДФ, ↓тормозящее действие АДФ на АД-циклазу => ↑ Аденилатциклазу = > ↑цАМФ = > ↓высвобождение Са2+ => ↓экспрессия GP рецепторов и взаимодействие с ФГ

Препарат вызывает конформационные изменения связывающего аргининглицин-аспарагинат-участка рецептора и препятствует фиксации фибриногена, фактора Виллебранда и других адгезивных молекул с активированным гликопротеиновым комплексом GPIIb/IIIa на мембране тромбоцитов, нарушая конечный этап агрегации тромбоцитов

В результате ингибирования АДФзависимого связывания фибриногена с мембранами тромбоцитов подавляет их агрегацию. Не ингибирует циклооксигеназу.

Эффекты

Антиагрегантный

Антиагрегантный

Антиагрегантный Вызывает дилатацию артериол и венул, снижает повышенную сосудистую проницаемость, активирует фибринолиз, подавляет адгезию и миграцию лейкоцитов после повреждения эндотелия, уменьшает образование свободных радикалов кислорода.

Побочные эффекты

Кровоизлияние в сетчатку глаза, анафилактические реакции, гематома, головная боль, внутричерепное кровотечение, диспепсия, покодкожные кровоизлияния.

Кровотечения в месте прокола артерии, внутренние кровотечения (в ЖКТ, мочеполовых путях, ретроперитонеальных участках, внутричерепные), брадикардия, AV-блокада, гипотензия, тошнота, рвота, гипестезия, спутанность сознания, плевральный выпот, пневмония, боль, нарушения зрения, периферические отеки, анемия, лейкоцитоз, тромбоцитопения, аллергические реакции (вплоть до анафилактического шока).

Головокружение, головная боль, парестезии, снижение артериального давления, брадикардия, приливы крови к коже и чувство жара, тризм, миалгия, диспепсия.

Показания

Профилактика атеротромботических осложнений у пациентов, перенесших инфаркт миокарда, ишемический инсульт или с диагностированной окклюзионной болезнью периферических артерий. Острый коронарный синдром без подъема сегмента ST. После стентирования коронарных артерий.

Профилактика ишемии миокарда у больных группы повышенного риска, склонность к тромбозам, в том числе острый инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, постинфарктная стенокардия, ишемический инсульт, тромбоз периферических артерий в сочетании с гепарином, состояние после ангиопластики коронарных артерий или атерэктомии для предотвращения острых кардиальных ишемических осложнений

Для лечения облитерирующего тромбангиита, облитерирующего эндартериита, диабетических ангиопатий, при синдроме Рейно.

Противопоказания

Беременность, младенчество. Геморрагический синдром; язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки; неспецифический язвенный колит; туберкулез; опухоли легких; гиперфибринолиз; острое кровотечение

Тяжелая ишемическая болезнь сердца, пептическая язва желудка или двенадцатиперстной кишки, геморрагический инсульт, тяжелая аритмия, сердечная недостаточность, возраст до 18 лет

Тяжелая ишемическая болезнь сердца, пептическая язва желудка или двенадцатиперстной кишки, геморрагический инсульт, тяжелая аритмия, сердечная недостаточность, возраст до 18 лет

Фармакокинетика

Биодоступность 50 %. Связь с белками плазмы 98-94 %. Биотрансформация в печени. Период полувыведения 8 ч. Элиминация - в основном почками (50 %) и кишечником (46 %).

Исходное полувыведение - 10 мин, полувыведение второй фазы - 30 мин. При в/в введении постоянная концентрация абциксимаба в плазме поддерживается только при условии непрерывной инфузии, а после ее прекращения падает в течение 6 ч быстро, а затем медленно, на протяжении 10 дней, что обусловлено наличием фракции, связанной с тромбоцитами.

Исходное полувыведение - 10 мин, полувыведение второй фазы - 30 мин. При в/в введении постоянная концентрация абциксимаба в плазме поддерживается только при условии непрерывной инфузии, а после ее прекращения падает в течение 6 ч быстро, а затем медленно, на протяжении 10 дней, что обусловлено наличием фракции, связанной с тромбоцитами.