69. Гемостатические средства: классификация, происхождение, механизмы и особенности действия, применение, побочные эффекты.

Коагулянты

Ингибиторы фибринолиза

Стимуляторы агрегации трц

Прямые

Непрямые

Кислота эпсилон-аминокапроновая Кислота транексамовая

Амбен Контрикал

Пантрипин Ингитрил гордокс

Серотонин

Соли кальция Адроксон этамзилат

Тромбин

Фибриноген

Викасол

Фитоменадион

Коагулянты

Представители

Прямые

Непрямые

Тромбин

Фибриноген

Викасол, Фитоменадион

Механизм Гемостатического действия

Является фактором свертывающей системы крови - отщепляет от фибриногена боковые пептиды, превращая его в фибрин-мономер на поврежденной поверхности сосуда, а затем в фибринполимер, активирует ХIII фактор, превращающий полимер фибрина в стабильный фибриновый тромб, что ведет к коагуляционному гемостазу - Активирует агрегацию ТЦ, что способствует тромбоцитарному гемостазу

Является фактором свертывающей системы крови. Под влиянием тромбина переходит в фибрин, составляя основу тромба, обеспечивая тем самым гемостатический эффект

Является фактором свертывающей системы крови. Под влиянием тромбина переходит в фибрин, составляя основу тромба, обеспечивая тем самым гемостатический эффект

Эффекты

Антигеморрагический

Антигеморрагический

Антигеморрагический, антигипоксантный, энергетический (облегчает синтез АТФ в митохондриях), белковосинтетический (стимулирует синтез альбуминов, фактора эластичности сосудов, миофибриллярных белков)

Скорость развития главного эффекта

При поступлении в кровоток

При поступлении в кровоток

Фитоменадион – через 10 часов, викасол – через 24. Это объясняется действием препаратов опосредованно через синтез факторов свертывания, на что нужно время.

Показания

Местно (из-за опасности развития тромбозов и тромбоэмболии при попадании в кровоток) для остановки кровотечения из мелких сосудов паренхиматозных органов при полостных операциях, хирургических вмешательствах на головном мозге, печени и почках, при кровотечении из носа и десен при болезни Верльгофа, гипопластической и апластической анемии. Внутрь – при желудочном кровотечении, ингаляционно – при кровотечении из дыхательных путей

Внутривенно при гипо- и афибриногенемии, для предоперационной подготовки больных с гипофибриногенемией. Местно – в виде пленки при кровотечениях в травматологической, хирургической, онкологической, акушерской и гинекологической практике

Внутримышечно при геморрагическом синдроме, связанном с гипопротромбинемией; гиповитаминоз К и передозировка препаратов его антагонистов; кровотечения после ранений, травм и хирургических вмешательств; в составе комплексной терапии дисфункциональных маточных кровотечений, меноррагий. Лечение и профилактика геморрагической болезни новорожденных. Заменное переливание консервированной крови. Псевдогемофилия. Мышечная слабость. Атония кишечника. СН, вызванные применением антагонистов витамина К. Рахит

Противопоказания

Тромбозы. Увеличение свертываемости крови.

Тромбозы. Увеличение Свертываемости крови. Инфаркт миокарда. Местно на гнойных и глубоких ранах, ожогах

Гиперкоагуляция. Тромбоэмболия. Гемолитическая болезнь новорожденных из-за вероятности еще большего гемолиза эритроцитов. Беременность и период лактации.

Побочные эффекты

Гиперкоагуляция. Тромбоэмболия. Гемолитическая болезнь новорожденных из-за вероятности еще большего гемолиза эритроцитов. Беременность и период лактации.

Гиперкоагуляция, тромбообразование.

В основном, характерны для викасола, а не для фитоменадиона. Являясь сильным окислителем, витамин К (и его аналоги) повреждает мембраны эритроцитов, ведет к их гемолизу и развитию гемолитической анемии, желтухи. Дисфункция тромбоцитов. Аллергические реакции. Боль и отек в месте введения, поражение кожи в виде пятен при повторных инъекциях в одно и то же место

Ингибиторы фибринолиза

Стимуляторы агрегации тромбоцитов

Представители

Кислоты

Ингибиторы протеаз

Ингибиторы протеаз

Адроксон

Серотонин

Механизм гемостатичес -кого действия

Связывается с активными центрами плазмина и плазминогена, с активатором профибринолизина и конкурентно их блокирует, в результате чего не запускается фибринолиз, образовавшиеся фибриновые сгустки не лизируются, что способствует наступлению гемостаза. Повышает чувствительность рецепторов тромбоцитов к агрегантам

Связывается с активными центрами плазмина и плазминогена, с активатором профибринолизина и конкурентно их блокирует, в результате чего не запускается фибринолиз, образовавшиеся фибриновые сгустки не лизируются, что способствует наступлению гемостаза. Повышает чувствительность рецепторов тромбоцитов к агрегантам

Обладает активирующим влиянием на формирование тромбопластина и синтез тромбоцитов, что способствует гемостазу

Обладает активирующим влиянием на формирование тромбопластина и синтез тромбоцитов, что способствует гемостазу

Обладает активирующим влиянием на формирование тромбопластина и синтез тромбоцитов, что способствует гемостазу

Эффекты

Гемостатический. Нейтрализует гиаулоронидазу, калликреин и трипсин, снижает проницаемость капилляров

Гемостатический, в т.ч при коагулопатиях. Антипротеазная активность апротинина определяет эффективность при поражениях поджелудочной железы и других состояниях с высоким содержанием калликреина и др. протеиназ в плазме и тканях. Блокада калликреин-кининовой системы позволяет использовать его для профилактики и лечения различных форм шока.

Гемостатический. Ангиопротекторный.

Гемостатический.

Гемостатический.

Показания

Местно - для гемостаза, при кровотечениях, в том числе связанных с гемофилией, при геморрагических синдромах заболеваний внутренних органов, при осложненных абортах. В качестве профилактического средства от вторичной гипофибриногенемии при массированной гемотрансфузии.

Кровотечения и кровоизлияния, обусловленные гиперфибринолитическими нарушениями гемостаза, в том числе послеоперационные, посттравматические; до, после и во время родов; геморрагические осложнения тромболитической терапии.

Профилактика и остановка кровотечений: паренхиматозные и капиллярные. Геморрагический васкулит, геморрагический диатез. Заболевания сосудов с геморрагическим синдромом, диабетическая микроангиопатия

Тромбоцитопеническая пурпура, паренхиматозные и капиллярные кровотечения, кишечные, кожные геморрагии.

Тромбоцитопеническая пурпура, паренхиматозные и капиллярные кровотечения, кишечные, кожные геморрагии.

Противопоказания

Для парентерального введения: ДВС-синдром. Коагулопатия. Склонность к тромбозам. Беременность. Гематурия - повышен риск развития острой почечной недостаточности.

ДВС-синдром, кроме стадии коагулопатии. Первый и третий триместры беременности, лактация. При использовании сердечно-легочного или аорто-коронарного шунтирования.

Тромбозы, тромбоэмболии, острая порфирия, гемобластоз у детей, период лактации

Побочные эффекты

Спазмы в животе. Гипотензия, брадикардия

Гипотензия, тахикардия, бледность кожных покровов.

Головокружение, головная боль, парестезии нижних конечностей, снижение САД, изжога, тяжесть в эпигастральной области, аллергические реакции.

Аллергические реакции.

При быстром введении: боль по ходу вены. При в/м введении: болезненность в месте введения, боль в животе, сердце, повышение АД, тяжесть в голове, затруднение дыхания, бронхоспазм, тошнота, диарея, уменьшение диуреза.