68. Фолиевая кислота: природные источники, фармакокинетика, механизмы и особенности действия, применение.

Витамин В9 (фолиевая кислота, витамин роста, антианемический, фолацинфолат)

Фолиевая кислота была выделена в 1941 г. из зелёных листьев растений, в связи с чем и получила своё название (от лат. folium - лист).

Химическое строение: комплекс из трех составляющих – птеридина, парааминобензойной кислоты (ПАБК) и глутаминовой кислоты.

Природные источники: растительные продукты, дрожжи, мясо, печень, почки, желток яиц. Витамин активно синтезируется дружественной кишечной микрофлорой.

Суточная потребность: 1-2,2 мг.

Биологическая роль:

• Коферментной формой витамина является тетрагидрофолиевая кислота (ТГФК), которая входит в состав трансметилаз. Непосредственная функция тетрагидрофолиевой кислоты – перенос одноуглеродных фрагментов (метильных, метиленовых, метинильных и других) и их превращения:

  • участвует в синтезе пуриновых и пиримидиновых азотистых оснований, следовательно, в синтезе ДНК;

  • участвует в обмене аминокислот – обратимом превращении глицина и серина, синтезе метионина из гомоцистеина;

  • взаимодействует с витамином В12, содействуя выполнению его функций при превращении метионина в гомоцистеин.

Признаки недостатка фолиевой кислоты: депрессивное состояние, усталость, бессонница, раздражительность, забывчивость, слабость, бледность, воспаление десен, иногда невралгические боли (особенно у людей старшего возраста).

Фармакодинамика:

• Витамин группы В (витамин В_с, витамин В₉), может синтезироваться в дозе необходимой для нормального созревания мегалобластов и образования нормобластов.

• Участвует в синтезе аминокислот (в т.ч. глицин, метионин), нуклеиновых кислот, пуринов, пиримидинов, в обмене холина, гистидина.

Фармакокинетика:

• Фолиевая кислота всасывается в верхних отделах двенадцатиперстной кишки.

• Интенсивно связывается с белками плазмы. Проникает через ГЭБ, плаценту, а также в грудное молоко. T_max — 30–60 мин. Депонируется и метаболизируется в печени с образованием тетрагидрофолиевой кислоты (в присутствии аскорбиновой кислоты под действием дигидрофолатредуктазы).

• Выводится почками преимущественно в виде метаболитов. Если принятая доза значительно превышает суточную потребность в фолиевой кислоте, то выводится в неизмененном виде.

Показания:

• Макроцитарная гиперхромная анемия, вызванная дефицитом фолиевой кислоты.

• В составе комбинированной терапии следующих заболеваний: анемия и лейкопения, вызванные лекарственными средствами и ионизирующей радиацией; спру; хронические гастроэнтериты; туберкулез кишечника.

• На этапе планирования и во время беременности для профилактики развития дефектов нервной трубки у плода при наличии факторов риска у матери.

• Лечение мегалобластной анемии, обусловленной дефицитом или повышенной утилизацией фолиевой кислоты (в т.ч. при беременности, синдроме мальабсорбции).

Противопоказания:

• Гиперчувствительность к компонентам препарата.

• В12-дефицитная анемия.

• Детский возраст (до 3 лет).

Побочные эффекты:

• Аллергические реакции — кожная сыпь, кожный зуд, бронхоспазм, эритема, гипертермия.

Взаимодействие:

• Противосудорожные препараты (в т.ч. фенитоин и карбамазепин), эстрогены, пероральные контрацептивы увеличивают потребность в фолиевой кислоте.

• Антациды (в т.ч. препараты кальция, алюминия и магния), колестирамин, сульфонамиды (в т.ч. сульфасалазин) снижают абсорбцию фолиевой кислоты.

• Метотрексат, пириметамин, триамтерен, триметоприм ингибируют дигидрофолатредуктазу и снижают эффект фолиевой кислоты (вместо нее пациентам, применяющим эти препараты, следует назначать кальция фолинат).

Форма выпуска: таблетки плоскоцилиндрической формы с фаской, от бледно-желтого до желтого цвета (активное вещество-ФК 1 мг, вспомогательные вещества: сахароза (сахар) — 21,3 мг; декстрозы моногидрат (глюкозы моногидрат) — 89,8 г; стеариновая кислота — 1,2 г; тальк — 1,5 г)

Фолатный цикл

Каскадный процесс превращения фолиевой кислоты в доступное для усваивания организмом производное — 5-метилтетрагидрофолат. Процесс контролируется ферментом метилентетрагидрофолатредуктазой (MTHFR). Обмен фолатов является источником одноуглеродных фрагментов (метильной группы -СН3) для жизненно важных клеточных процессов: биосинтеза пуриновых нуклеотидов и превращения уридинмонофосфата в тимидилат; метилирования ДНК и РНК.

С фолатным циклом сопряжен цикл образования метионина из гомоцистеина, который происходит при участии витамина В12 и двух ферментов: метионин-синтазы (MTR) и метионин-синтаза-редуктазы (MTRR). Метильная группа при восстановлении 5-метилтетрагидрофолата до тетрагидрофолата переносится на витамин B12, который затем отдает ее гомоцистеину, образуя метионин с помощью фермента метионинсинтазы (MTR). Однако в некоторых случаях В12 может окисляться, что приводит к подавлению метионинсинтазы. Для поддержания активности фермента необходимо восстановительное метилирование с помощью фермента метионин-синтаза-редуктазы (MTRR).

Метионин в свою очередь поступает в цикл метилирования: под действием метионинаденозилтрансферазы из него образуется S-аденозилметионин (SAM), который используется метилтрансферазами в качестве универсального метильного донора.