66. Препараты железа: природные источники железа, потребность в железе и его кинетика; механизмы и особенности действия препаратов, применение, побочные эффекты.

Биологическая роль: 

• гемоглобин и миоглобин, которые составляют соответственно 62 и 8 % общего количества железа в организме человека; 

• ферменты, участвующие в процессах биологического окисления, в т. ч. в детоксикации ксенобиотиков и продуктов эндогенного распада (цитохром Р450 и др.);

• ферменты, нейтрализующие активные формы кислорода и поддерживающие окислительно-восстановительный баланс в организме (пероксидазы, каталазы, цитохромы).

Суточная потребность: для мужчин – 10 мг/сут., для женщин 18 мг/сут. Потребность в железе у женщин на 30-60% выше, чем у мужчин вследствие его физиологических потерь.

Природные источники: мясо, печень, яичные желтки, пивные дрожжи, фасоль, сушеные фрукты, зародыши пшеницы.

Препараты железа: Фельнюс, феррум лек, сорбифер Дурулес (железа сульфат + аскорбиновая кислота), тотема, мальтофер.

Кинетика железа:

Всасывание железа в ЖКТ может происходить двумя путями:

• быстро насыщающийся ферритиновый активный транспорт обеспечивает поступление небольших количеств пищевого, органического Fe (до 3-4 мг/сут) (всасывание Fe³⁺ происходит значительно хуже, чем восстановленного Fe²⁺) - физиологический механизм;

• пассивный транспорт - простая диффузия по градиенту концентрации (наблюдают при приёме Fe в дозах, существенно превышающих его содержание в обычной пище).

Физиологическое всасывание Fe²⁺ происходит главным образом в двенадцатиперстной кишке и в верхнем отделе тощей кишки за счёт ферритинового механизма. Содержащийся в слизистой оболочке ЖКТ белок апоферритин связывает часть всасывающегося Fe²⁺, образуя комплекс Fe²+-ферритин. После прохождения кишечного барьера Fe²+ вступает в плазме крови в связь с β₁-глобулином - трансферрином. Связанное с трансферрином Fe²⁺ поступает в различные ткани, где вновь освобождается. В тканевых депо Fe²⁺ также находится в связанном состоянии (в виде ферритина или гемосидерина).

Фармакодинамика:

• Во время прохождения через ЖКТ ионы Fe (II) постоянно высвобождаются из пористого матрикса таблетки Дурулес на протяжении 6 ч.

• Медленное высвобождение активного вещества предотвращает развитие патологически высоких местных концентраций железа, что позволяет избежать повреждения слизистой оболочки.

Фармакокинетика:

• Железо всасывается из двенадцатиперстной кишки и проксимального отдела тонкого кишечника.

• Степень всасывания железа, связанного с гемом, — примерно 20%, а железа, не связанного с гемом, — 10%. Для эффективного всасывания железо должно быть в форме Fe (II).

• После приема внутрь аскорбиновая кислота полностью всасывается из ЖКТ. Соляная кислота желудка стимулирует всасывание железа, восстанавливая его из Fe (III) дo Fe (II).

• Поступающее в эпителиальные клетки кишечника Fe (II) подвергается внутриклеточному окислению до Fe (III), которое связывается с апоферритином. Часть апоферритина поступает в кровь, другая — временно остается в эпителиальных клетках кишечника в форме ферритина и поступает в кровь через 1–2 дня или выводится из организма с калом в процессе десквамации эпителиальных клеток.

• Около 1/3 железа, поступающего в кровь, связывается с апотрансферрином, молекула которого при этом превращается в трансферрин. Комплекс железо-трансферрин транспортируется в органы-мишени и после связывания с рецепторами, находящимися на поверхности их клеток, попадает в цитоплазму с помощью эндоцитоза. В цитоплазме железо отделяется и вновь связывается с апоферритином. Апоферритин окисляет железо до Fe (III), а в восстановлении железа участвуют флавопротеины. 

• Депонируется в виде ферритина или гемосидерина в гепатоцитах и клетках системы фагоцитирующих макрофагов, незначительное количество — в виде миоглобина в мышцах.

• Т_1/2 составляет 6 ч.

Взаимодействие:

• ципрофлоксацин (при совместном применении всасывание ципрофлоксацина уменьшается на 50%, т.о., имеется опасность, что его концентрация в плазме не достигнет терапевтического уровня);

• пищевые добавки, содержащие кальций или магний, а также антацидные препараты, содержащие алюминий, кальций или магний (они формируют комплексы с солями железа, ухудшая т.о. всасывание друг друга);

• гормоны щитовидной железы (при совместном применении железосодержащих препаратов и тироксина всасывание последнего может понизиться, что может привести к безуспешности заместительной терапии);

Показания:

• железодефицитные анемии;

• латентный железодефицит без анемии от чрезмерных потерь Fe (кровопотери, постоянное донорство) или при повышенной потребности в нём (беременность, лактация, определённые стадии лечения В₁₂-дефицитной анемии).

Противопоказания:

• гипохромная анемия при нормальном или избыточном содержании Fe в организме;

• нарушение утилизации уже находящегося в организме Fe при нормальной или повышенной концентрации его в плазме.

• Парентеральное применение железа, кроме того, противопоказано при тяжёлой коронарной недостаточности, артериальной гипертензии, аллергических заболеваниях кожи и лёгких (и при выраженной предрасположенности к ним), остром гломерулонефрите, активном пиелонефрите и гепатите, выраженных нарушениях функции печени и почек.

Побочные эффекты: чувство прилива крови к лицу, тошнота, головокружение, незначительная головная боль, вялость, разбитость, чувство несильного давления за грудиной, окклюзия вен, местная болезненность и инфильтраты.

Симптомы передозировки: боль в животе, диарея, рвота (иногда с кровью), головокружение, слабость, затем возникают цианоз, спутанность сознания, симптомы гипервентиляции.

Лечение передозировки: диета, обогащённая молочными продуктами; полезно употребление сырых куриных яиц + десферал.