64. Лекарственные средства, применяемые при заболеваниях поджелудочной железы: классификация, механизмы и особенности действия, применение, побочные эффекты.

КЛАССИФИКАЦИЯ:

1. Средства, стимулирующие секрецию ПЖ: секретин, холецистокинин. 2. Средства заместительной терапии (ферментные препараты): панкреатин, панзинорм, мезим-форте, фестал. 3. Средства, угнетающие секрецию (ингибиторы протеолитических ферментов): контрикал, кислота аминокапроновая. Показания к назначению протеазных ингибиторов: выраженная гиперферментемия (повышение в сыворотке крови уровня трипсина и липазы), сопровождаю­щаяся сильной болью в верхней левой половине живота.

Препараты:

Пантрипин — способно­сть ингибировать активность трипсина, химотрипсина, калликреина, плазмина и других протеаз.

Ингитрил - ингибитор протеолиза ингибирует активность протеолитических фер­ментов, снижает фибринолитическую активность крови. При назначении ингитрила могут быть аллергические реакции. Противопоказания: индивидуальная непереносимость, повышенная свертываемость крови. Побочка: снижение АД, тахикардия, аллергические реакции, тошнота, рвота, тромбофлебит, бронхоспазм.

Панкреатин. Панзинорм (стимулирует пищеварение в желудке и кишечнике)

Ферментные средства. Содержит (панкреатин) - амилазу, липазу и протеазы ПОБОЧКА: аллергические реакции, диарея, тошнота.

Мезим

— восполняющее дефицит ферментов поджелудочной железы. Побочки: Аллергические реакции, диарея или запор, тошнота. При длительном применении - повышение уровня мочевой кислоты в плазме крови.

Фестал

— содержит липазу, амилазу, протеазу, гемицеллюлазу, желчь. Препарат компенсирует недостаточность внешнесекреторной функции поджелудочной железы за счет панкреатина и желчевыделительной функции печени за счет желчного компонента Побочка та же.

Входящие в состав ферменты облегчают переваривание жиров, углеводов и белков, что способствует их более полному всасыванию в тонком кишечнике.

Контрикал

Ингибирует активность протеолитических ферментов, снижает фибринолитическую активность крови (из-за этого подавляется активность ПЖ). Побочки: галлюцинации, спутанность сознания, психозы, артериальная гипотензия, тахикардия, бронхоспазм.

Аминокапроновая кислота (р-р для инфузий)

Блокирует действие активаторов плазминогена, подавляет секрецию поджелудочной железы и уменьшает выработку панкреатического сока + обладает гемостатическим эффектом, препятствуя развитию при панкреатите внутренних кровотечений. Побочка: тромбоэмболические осложнения.

65. Гепатотропные средства: желчегонные препараты и гепатопротекторы, холелитолитические средства.

Желчегонные средства – лекарственные препараты, увеличивающие образование желчи в гепатоцитах или ее выделение через желчевыводящие пути в 12-ПК.

I. Средства, стимулирующие образование желчи (холеретика, или холесекретика).

II. Средства, способствующие выведению желчи (холагога, или холекинетика).

Средства, стимулирующие образование желчи, представлены разными группами препаратов. К ним относятся:

1. Препараты желчи Таблетки «Холензим»

2. Препараты растительного происхождения Холосас

3. Синтетические препараты Оксафенамид (осалмид)

Все приведенные желчегонные средства повышают продукцию желчи печеночными клетками. Особенно сильными ее стимуляторами считают желчные кислоты. У холензима (содержит сухую желчь) с этим сочетается также функция заместительной терапии.

Фармакодинамика:

• Основным компонентом желчи являются желчные кислоты.

• Из 12-ПК они всасываются и в печени вновь включаются в процесс желчеобразования, выступая в качестве его естественных стимуляторов.

• Они повышают образование как жидкой, так и плотной фракции желчи.

• Другой компонент их действия состоит в стимуляции секреторной функции печени и координации деятельности мышц по продвижению секрета по желчевыводящим путям.

Показания:

• Нормализация процессов пищеварения при хронических гастритах с секреторной недостаточностью.

• Первичные и вторичные дискенезии желчного пузыря.

• Хронические акалькулезные (бескаменные холецеститы вне обострения).

• Дисфункция сфинктера Одди.

• Токсико-метаболические поражения печени.

• Гипомоторные дискенезии тонкой и толстой кишки.

Противопоказания:

• Внутрипеченочный и внепеченочный холестаз с желтухой и без желтухи.

• Гепатиты, цирроз печени.

• ЯБЖ, эрозии слизистой оболочки ЖКТ.

• Панкреатит, понос несвязанный с дефицитом желчных кислот.

• Синдром раздраженного кишечника с преобладанием диареи.

Побочные эффекты: аллергические реакции (чиханье, слезотечение, покраснении кожи, кожная сыпь). 

Гепатопротекторы - препараты, защищающие печень от повреждающего воздействия экзогенных или эндогенных факторов и/или ускоряющих ее нормальную регенерацию.

Гепатопротекторный эффект обуслов­лен нормализацией метаболических процессов в гепатоцитах, повышением активности микросомальных ферментов, восстановлением функций клеточных мембран.

Легалон – (получен из плодов расторопши пятнистой) содержит ряд флавоноидов с гепатопротекторным эффектом — силибинин, силидианин и силикристин. Наибольшей активностью обладает силибинин.

Фармакодинамика: стабилизирует мембраны гепатоцитов, стимулирует синтез белков, нормализует обмен фосфолипидов, антиоксидантная активность.

Фармакокинетика: биодоступность составляет 20-50%. t_1/2 ~ 6-8 ч (для силибинина). Небольшая его часть в неизмененном виде выделяется почками, большая часть - в виде конъюгатов кишечником. Переносится препарат хорошо.

Показания: в составе комплексной терапии хронических воспалительных заболеваний печени, цирроза печени и токсических поражений печени (вызванных токсичными для печени веществами).

Противопоказания:

• повышенная чувствительность к компонентам препарата (плодам расторопши пятнистой и/или к другим сложноцветным растениям, или к любому из вспомогательных веществ);

• детский возраст до 12 лет (для данной лекарственной формы).

Побочные эффекты: диарея.

Выпускается в виде драже, капсул и эмульсии для приема внутрь.

Гептрал – активирует синтез мембранных фосфолипидов, с образованием цистеина, глутатиона, сульфатов, таурина, обладающих детоксицирующими свойствами. Хорошо всасывается, большая часть метаболизируется в печени, поэтому низкая биодоступность, выделяется почками и кишечником. Вводят внутрь, в/в, в/м.

Липоевая кислота - усиливает детоксицируюшую функцию пе­чени, оказывает антиоксидантное действие, участвует в регуляции липидного и углеводного обмена. Применяют при заболеваниях печени, интоксикациях. Побочка: диспепсические расстройства, аллергическая реаккция, кожные высыпания.

Холелитолитические средства применяют для растворения камней в желчном пузыре. Это препараты хенодезоксихолевой и урсодезоксихолевой кислот. Механизм действия основан на нарушении всасывания холестерина в кишечнике и подавлении синтеза холестерина в печени. Это приводит к уменьшению поступления холестерина в желчь и препятствует образованию новых камней.

Противопоказания: острые воспалительные заболевания желчного пузыря, желчных протоков, толстой и тонкой кишки.

Побочные эффекты: диарея, временное повышение в крови уровня трансаминаз, боли в эпигастрии, тошнота.

Урсодез — препарат урсодезоксихолевой кислоты, образующий жидкие кристаллы с холестерином.

Фармакодинамика:

• Гепатопротектор. Оказывает желчегонное действие. Уменьшает синтез холестерина в печени, всасывание его в кишечнике и концентрацию в желчи, повышает растворимость холестерина в желчевыводящей системе, стимулирует образование и выведение желчи. Снижает литогенность желчи, увеличивает в ней содержание желчных кислот. Вызывает усиление желудочной и панкреатической секреции, усиливает активность липазы. Оказывает гипогликемическое действие.

• Вызывает частичное или полное растворение холестериновых камней при приеме внутрь, уменьшает насыщенность желчи холестерином, что способствует мобилизации холестерина из желчных камней.

• Оказывает иммуномодулирующее действие, влияет на иммунологические реакции в печени: уменьшает экспрессию некоторых антигенов на мембране гепатоцитов, влияет на количество Т-лимфоцитов, образование интерлейкина-2, уменьшает количество эозинофилов.

Фармакокинетика:

• Всасывание

Урсодезоксихолевая кислота абсорбируется из тонкой кишки за счет пассивной диффузии, а из подвздошной кишки посредством активного транспорта. После приема внутрь в дозе 250 мг всасывается приблизительно 60-80%.

• Распределение

Связывание с белками плазмы высокое - до 96-99%. Проникает через плацентарный барьер. При систематическом приеме урсодезоксихолевая кислота становится основной желчной кислотой в сыворотке крови (48% от общего количества желчных кислот). Терапевтический эффект препарата зависит от концентрации урсодезоксихолевой кислоты в желчи.

• Метаболизм и выведение

Метаболизируется в печени (клиренс при "первом прохождении" через печень) с образованием тауринового и глицинового конъюгатов. Образующиеся конъюгаты секретируются в желчь.

Около 50-70% общей дозы препарата выводится желчью. Незначительное количество невсосавшейся урсодезоксихолевой кислоты поступает в толстый кишечник, где подвергается расщеплению бактериями (7-дегидроксилирование); образующаяся литохолевая кислота частично всасывается из толстой кишки, но сульфатируется в печени и быстро выводится в виде сульфолитохолилглицинового или сульфолитохолилтауринового конъюгата.

Показания:

• растворение холестериновых камней при функционирующем желчном пузыре;

• билиарный рефлюкс-гастрит;

• первичный билиарный цирроз печени при отсутствии признаков декомпенсации;

• хронические гепатиты различного генеза;

• первичный склерозирующий холангит;

• муковисцидоз (кистозный фиброз);

• неалкогольный стеатогепатит;

• алкогольная болезнь печени;

• дискинезия желчевыводящих путей.

Противопоказания:

• повышенная чувствительность к компонентам препарата или другим желчным кислотам;

• острые воспалительные заболевания желчного пузыря и желчных протоков;

• рентгенположительные (с высоким содержанием кальция) желчные камни;

• нарушения сократительной способности желчного пузыря и желчных протоков;

• окклюзия желчных путей;

• частые эпизоды желчной колики;

• цирроз печени в стадии декомпенсации;

• выраженная печеночная и/или почечная недостаточность;

• детский возраст до 3 лет (для твердых лекарственных форм);

• у детей старше 3 лет - неудачно выполненная портоэнтеростомия или случаи отсутствия восстановления нормального оттока желчи у детей с атрезией желчевыводящих путей.

Побочные эффекты: диарея, тошнота, боль в эпигастральной области и правом подреберье, кальцинирование желчных камней, повышение активности печеночных трансаминаз, аллергические реакции. При лечении первичного билиарного цирроза может наблюдаться преходящая декомпенсация цирроза печени, которая исчезает после отмены препарата.

Взаимодействие:

• Колестирамин, колестипол и антациды, содержащие алюминия гидроксид или смектит (алюминия оксид), снижают абсорбцию урсодезоксихолевой кислоты в кишечнике и, таким образом, уменьшают ее поглощение и эффективность. Если же применение препаратов, содержащих хотя бы одно из этих веществ, является необходимым, их нужно принимать минимум за 2 ч до приема препарата Урсодез^®.

• Урсодезоксихолевая кислота может влиять на всасывание циклоспорина из кишечника. Поэтому у пациентов, принимающих циклоспорин, следует проверить концентрацию циклоспорина в крови и скорректировать дозу циклоспорина в случае необходимости.

• Гиполипидемические препараты (особенно клофибрат), эстрогены, неомицин или гестагены увеличивают насыщение желчи холестерином и могут снижать способность растворять холестериновые желчные конкременты.

Форма выпуска: капсулы твердые желатиновые 250 мг.