60. Рвотные и противорвотные средства: классификация, механизм и особенности действия, применение, побочные эффекты.

Рвотные средства — лекарственные препараты, которые при введении в организм вызывают акт рвоты.

Классификация

1. Центрального действия (возбуждающие хеморецепторы триггерной зоны)

• Производные фенантрена (апоморфина гидрохлорид)

• Большие дозы рефлекторных отхаркивающих средств (настои и экстракты травы термопсиса и корня ипекакуаны)

2. Периферического действия

• Раздражающие слизистую оболочку желудка (меди сульфат, цинка сульфат, гипертонический раствор поваренной соли)

• Стимулирующие афферентные ганглии блуждающих нервов (алкалоиды вератрума)

Апоморфина гидрохлорид

Фармакодинамика

• возбуждает дофаминовые рецепторы пусковой зоны рвотного центра.

• импульсы поступают из рвотного центра к клеткам водителя ритма желудка и тормозят их.

• ретроградно возбуждение к желудку идет от автоматических клеток водителя ритма 12ПК, что приводит к дуоденально-желудочному рефлюксу и рвоте.

Фармакокинетика:

• Препарат вводят подкожно, эффект наступает через 2-15 минут, выводится почками.

Побочные эффекты: снижение АД вплоть до коллапса, зрительные галлюцинации (чаще у лиц, перенёсших алкогольный психоз), неврологические расстройства, аллергические реакции.

Противопоказания – дети до 5 лет

Показания к назначению рвотных средств:

• удаление из желудка ядов или вызвавших отравление пищевых продуктов.

• лечение алкоголизма для выработки отрицательного условного рефлекса на этиловый спирт.

Противопоказания: бессознательное состояние; отравление бензином, керосином, кислотами и щелочами.

Сульфат меди (Cupri sulfas), сульфат цинка(Zinci sulfas). Обладает периферическим действием, раздражающим слизистую оболочку желудка. Рвота при введении имеет рефлекторный характер и не устраняется при разрушении пусковой зоны. Переносится больными тяжело, т.к. акту рвоты предшествует длительный период мучительной тошноты. Применяют внутрь однократно и редко.

Трава термопсиса ланцетного (Herba Thermopsidis). Растительный препарат, возбуждающий рвотный центр рефлекторно. Основное действующее начало алкалоид цитизин. Рвотное действие оказывает в большой дозе. Рвоте предшествует выраженный период тошноты.

Противорвотные средства - это лекарственные средства, специфически угнетающие рвотный рефлекс.

Классификация:

1. Тормозящие рвотный центр

• М-холиноблокаторы (скополамина гидробромид, таблетки «Аэрон»)

2. Тормозящие триггерную зону

• Блокаторы дофаминовых рецепторов

1. Производные бензамида

2. Нейролептики

• Производные фенотиазина (тиэтилперазин, этаперазин, трифтазин, хлопромазин)

• Производные бутерофенона (галоперидол)

3. Домперидон

3. Тормозящие рвотный центр и триггерную зону

• Блокаторы серотониновых рецепторов (ондасетрон, цизаприд, трописетрон, гранисетрон)

• Блокаторы гистаминовых рецепторов (дифенгидрамин, прометазин)

4. Глюкокортикоиды (дексаметазон)

5. Бензодиазепины (диазепам)

Метоклопрамид (церукал, регнал)

Фармакодинамика:

• Блокирует дофаминовые рецепторы, угнетает триггерную зону продолговатого мозга

• Обладает непрямым холиномиметическим действием, повышает тонус нижнего сфинктера пищевода, устраняет желудочно-пищеводный рефлюкс, усиливает сокращение желудка и кишечника, восстанавливает активность водителя ритма желудка, устраняя тошноту и рвоту

Фармакокинетика:

• Внутрь после еды, в тяжелых случаях парентерально

• Биодоступность 75%

• Проходит через ГЭБ, плацентарный барьер

• Выводится почками

Взаимодействие:

• Ускоряет всасывание АСК, ацетоминофена, этанола, диазепама, пропроналола, лития.

• Уменьшает усвоение дигитоксина и циметидина.

• При одновременном применении с нейролептиками усиливаются экстрапирамидные нарушения.Извращает эффекты трициклических антидепрессантов, ослабляет эффекты антихолинергических средств.

Показания: тошнота и рвота, связанные с наркозом, лучевой терапией; рвота беременных при ЯБЖ и ДПК.

Побочные эффекты: шум в ушах, сухость во рту, депрессия, галакторея.

Хлопромазин

Фармакодинамика:

• Блокирует дофаминовые рецепторы в триггерной зоне рвотного центра, адренорецепторы, М-ХР.

• Оказывает противорвотное, антипсихотическое, седативное действие.

Фармакокинетика:

• Вводится парентерально или внутрь

• Биоусвояемость из ЖКТ 30%. Связывание с белками 95%.

• Метаболизируется в печени.

• Выводится в виде продуктов метаболизма через почки.

Взаимодействие:

• Потенцирует действие средств угнетающих ЦНС, а также эффекты М-ХБ и α-АБ.

• Извращает антигипертензивное действие клонидина, гуанетидина, метилдофы.

• Литий и антациды тормозят всасывание

• Дифенин и имипрамин тормозят биотрансформацию хлорпромазина.

Показания: пилороспазм у детей 1-2 месяцев, предупреждение тошноты и рвоты при лучевой терапии и химиотерапии, при оперативных вмешательствах.

Побочные эффекты: АГ, экстрапирамидные расстройства, судорожный синдром, аллегические реакции, фотосенсибилизация, желтуха, агранулоцитоз, гинекомастия, тромбофлебиты при в/в и инфильтраты при в/м.

Ондансетрон (Зофран, латран)

Фармакодинамика:

• Блокирует центральные и периферические серотониновые (5-HT3) рецепторы.

Фармакокинетика:

• При приеме внутрь биодоступность 60%.

• Выделяется почками в виде метаболитов.

• Связывание с белками 70%.

• Период ½ 3 ч.

Взаимодействие:

• Не взаимодействует с этанолом, темазепамом, фуросемидом, трамадолом или пропофолом.

Показания: рвота, связанная с химиотерапией опухолей или лучевой болезнью.

Противопоказания: беременность и лактация, детский возраст до 6 месяцев.

Побочные эффекты: сухость во рту, головная боль, икота, запоры, диарея, бронхоспазм.

Александрина Др 59—72