46) Препараты лѐгочного сурфактанта: классификация по источникам получения, механизм действия, фармакокинетика, показания к применению, противопоказания, принципы сурфактанотерапии.

Легочные сурфактанты

Сурфактант – ПАВ липидно-белково-мукополисахаридной природы, синтезируемое в альвеолярных клетках. Легочный сурфактант (антиателектазный фактор) выстилает в виде тонкой пленки внутреннюю поверхность легких. Он обеспечивает стабильность альвеолярных клеток в процессе дыхания: уменьшает силы поверхностного натяжения в альвеолах при их расширении во время фазы вдоха и препятствует спадению альвеол в фазу выдоха, а так же защищает их от неблагоприятных воздействий. Кроме того, способствует регулированию реологических свойств бронхолегочного секрета, улучшает его «скольжение» по эпителию и облегчает выделение мокроты из дыхательных путей.

Нарушение биосинтеза сурфактанта наблюдается при различных бронхолегочных заболеваниях, и применение стимуляторов его образования расценивается как одно из важных патогенетических звеньев их фармакотерапии.

В последнее время в медицинской практике стали применять не только стимуляторы биосинтеза сурфактанта, но и природные и искусственные ПАВ, замещающие (временно) природный сурфактант при нарушениях его образования. Эти вещества получили групповое название – сурфактанты.

Классификация сурфактантов по источнику получения

1. Природные препараты

   1. фосфолипидные фракции, выделенные из легких КРС

СУРВАНТА (США)

АЛЬВЕОФАК (Германия)

СУРФАКТАНТ–BL (Россия)

СУРФАКТАНТ-HL (Россия)

2. фосфолипидные фракции, выделенные из легких свиньи

ПРАКТАНТ АЛЬФА (куросурф) (Италия)

2. Синтетические препараты

КОЛФОСЦЕРИЛА ПАЛЬМИТАТ

(экзосурф для новорожденных) (Англия).

Показания к применению:

-РДС (респираторный дистресс синдром, болезнь гиалиновых мембран) у недоношенных новорожденных детей;

-профилактика РДС у недоношенных новорожденных;

-синдром аспирации мекония (САМ) у недоношенных;

-синдром острого повреждения лёгких (СОПЛ) и острый респираторный дистресс синдром (ОРДС) взрослых;

-пневмония;

-туберкулёз лёгких.

Побочные эффекты:

∙ возможность развития легочного кровотечения (особенно при выраженных признаках недоошенности);

∙ в отдельных случаях: обструкция эндотрахеальной трубки слизью;

∙ аллергические реакции.

Противопоказания:

∙ повышенная чувствительность к препаратам.

Механизм действия. ДПФХ (дипальмитоилфосфатидилхолин) — основной компонент сурфактанта, понижающий поверхностное натяжение в альвеолах. Фосфатидилглицерол (ФГл) играет важную роль в распространении сурфактанта по альвеолярной поверхности легких и во взаимодействии кальция с белками сурфактанта.

Сурфактантный белок Sp-A прочно связывается с ДПФХ, принимает участие в формировании "тубулярного миелина" — мембранного компонента гипофазы сурфактанта, а также в иммунологической защите альвеол, связываясь с различными бактериями и вирусами.

Sp-B также необходим для формирования решетчатых мембранных образований сурфактанта и активно участвует в доставке фосфолипидов на поверхность альвеол на границу раздела фаз "воздух—жидкость". Sp-С является компонентом только легочного сурфактанта, стабилизирует поверхностную пленку сурфактанта, является маркером альвеолоцитов II типа. Sp-D связывает фосфолипиды сурфактанта, выполняет важную защитную роль, активизирует функцию альвеолярных макрофагов.

Фармакокинетика. Фармакокинетика экзогенных сурфактантов недостаточно изучена. Каждый препарат легочного сурфактанта является многокомпонентным соединением, что в значительной мере затрудняет исследование фармакокинетики как каждого его составляющего, так и препарата в целом. При прямой интратрахеальной инстилляции 70—90% вводимого сурфактанта достигает дистальных дыхательных путей и альвеол. Препарат равномерно и быстро распределяется по поверхности альвеол. При этом важную роль играют методика введения, доза препарата, свойства вводимого сурфактанта, положение больного, наличие или отсутствие бронхиальной обструкции, стадии болезни. Небольшое количество сурфактанта остается в верхних дыхательных путях и эндотрахеальной трубке. Введенный экзогенный сурфактант обнаруживается не только в альвеолах, но и в выстилающем жидкостном слое сурфактанта (гипофаза), а также в альвеолоцитах II типа. Следовательно, компоненты экзогенного сурфактанта имеют ту же фармакокинетику, что и составляющие природного сурфактанта. При интратрахеальном введении сурфактанта основное количество препарата обнаруживается в легких. Лишь следы липидов сурфактанта выявляются в сыворотке крови и в других органах через 48 ч после введения. Период полувыведения препаратов сурфактанта составляет 65—67 ч.