39) Анксиолитики: классификация; механизм действия и применение психотропного и нейровегетотропного действия, побочные эффекты.

Транквилизаторы — один из самых популярных классов лекарственных средств. 90 % людей в развитых странах эпизодически принимают транквилизаторы, 20 % лечатся ими постоянно. Использование транквилизаторов растет из года в год. Это обусловлено их высокой терапевтической эффективностью и относительной безопасностью при невротических состояниях и у здоровых людей в период сильных волнений, стрессовых ситуаций.

Транквилизаторы оказывают психотропное и нейровегетотропное действие. Их принято разделять на седативные и дневные (активирующие) средства.

Классификация.

Транквилизаторы по химическому строению делят на:

1) Производные бензодиазепина: хлордиазепоксид (хлозепид, элениум), диазепам (сибазон, седуксен, реланиум), феназепам, оксазепам (нозепам, тазепам), медазепам (мезапам, рудотель), мидазолам (дормикум),

2) препараты разных химических групп: мепротан, бенактизин (амизил), фенибут, мебикар, бензоклидин (оксилидин).

По механизму действия:

1. Агонисты бензодиазепиновых рецепторов: феназепам, диазепам.

2. Агонисты ГАМК рецепторов: фенибут;

2. Агонисты ГАМК рецепторов: фенибут;

3 Агонисты серотониновых рецепторов: буспирон.

4 Препарты разного типа действия: амизил.

По эффекту:

1."КЛАССИЧЕСКИЕ" транквилизаторы: выражен как анксиолитический, так и гипнотический и миорелаксантный эффекты: феназепам, сибазон, мепротан, амизил и другие. Работоспособность в дневное время нарушается.

2. "ДНЕВНЫЕ" транквилизаторы: выраженный анксиолитический и слабый гипнотический и миорелаксантный эффекты: мезапам, мебикар, фенибут, грандаксин и другие. Работоспособность в дневное время сохраняется.

Механизм действия транквилизаторов связан с угнетением структур мозга (лимбической системы, гипоталамуса, ретикулярной формации ствола мозга, таламических ядер), ответственных за регуляцию эмоциональных реакций. В настоящее время хорошо изучен механизм действия производных бензодиазепина.

В мозге были найдены "бензодиазепиновые" рецепторы, тесно связанные с рецепторами g-аминомасляной кислоты (ГАМК). ГАМК - универсальный тормозной нейромедиатор, реализующий свои функции через открытие в мембране нейрона каналов для иона хлора. Возбуждение бензодиазепиновых рецепторов активирует ГАМК-рецепторы, что способствует раскрытию хлорных каналов и торможению нейронов центральной нервной системы. Бензодиазепины усиливают ГАМКергическое торможение на всех уровнях ЦНС.

Выделено несколько подтипов бензодиазепиновых рецепторов, расположенных на мембране нейронов структур мозга, регулирующих эмоциональное состояние человека (лимбическая система, гипоталамус, ядра таламуса, спинной мозг). Поэтому бензодиазепины обладают разносторонней активностью: анксиолитической ("противотревожной" - снятие страха, тревоги, напряжения), седативной, гипнотической, миорелаксантной и противосудорожной.

Анксиолитическое действие связано в основном с влиянием препаратов на бензодиазепиновые рецепторы миндалевидного комплекса лимбической системы. Этот эффект присущ всем препаратам, но особенно - феназепаму, диазепаму (сибазон, седуксен), хлордиазепоксиду (хлозепид, элениум).

Седативный (успокаивающий) эффект связан с действием препаратов на другой тип бензодиазепиновых рецепторов, локализованных в ретикулярной формации ствола мозга, неспецифических ядрах таламуса. Наиболее выражен этот эффект у феназепама, диазепама, лоразепама, но мало проявляется у мезапама, мидазолама. Седация усиливается с увеличением дозы препаратов и при длительном лечении.

Тип рецепторов, локализованных в гиппокампе, обеспечивает противосудорожный эффект бензодиазепинов. Диазепам, клоназепам, нитразепам являются ведущими средствами противосудорожной терапии.

Через свои рецепторы вставочных нейронов спинного мозга бензодиазепины снижают тонус скелетной мускулатуры, их относят к центральным миорелаксантам (в отличие от курареподобных средств - тубокурарин и другие - периферического действия, блокирующих нервно-мышечные синапсы). Умеренное миорелаксантное действие бензодиазепинов является положительным свойством, так как снижает настороженность, тревогу, помогает снять нервное беспокойство, как правило, сопровождающееся мышечным напряжением. Миорелаксация хорошо выражена у диазепама (сибазона, седуксена), слабо проявляется у оксазепама, медазепама. Вместе с тем глубокая миорелаксация не всегда желательна, поскольку может помешать инициативности, вниманию, принятию активных решений.

Гипнотический эффект обусловливает быстрое наступление сна, увеличивает его продолжительность и удлиняет действие средств, угнетающих центральную нервную систему. Наиболее выраженным снотворным эффектом обладают нитразепам, диазепам, феназепам.

Применение транквилизаторов:

1) неврозы, неврозоподобные состояния, психосоматические нарушения (при гипертонической болезни, стенокардии, аритмиях, язвенной болезни, кожных заболеваниях), сопровождающиеся раздражительностью, зудом;

2) премедикация и атаральгезия (в сочетании с наркотическими анальгетиками и другими средствами) в анестезиологии;

3) предупреждение и снятие судорожного статуса - диазепам, клоназепам, феназепам, нитразепам;

4 ) спастические состояния скелетной мускулатуры (при поражениях головного и спинного мозга), гиперкинезия;

5) абстиненция при алкоголизме и наркомании.

Побочные эффекты: лекарственная зависимость; со стороны центральной нервной системы

(сонливость, головокружение и другие), диспептические расстройства, нарушения менструаций, угнетение либидо, в отдельных случаях возбуждение.

Противопоказания: индивидуальная гиперчувствительность, выраженная печеночная недостаточность, тяжелая миастения, глаукома, выраженная дыхательная недостаточность, атаксия, суицидальные наклонности, наркотическая или алкогольная зависимость (за исключением лечения острого абстинентного синдрома).

Источники: https://www.rlsnet.ru/library/books/farmakologiya.krylov.bobyrev.m1999/2.-chastnaya-farmakologiya/2.1.-nejrotropnye-sredstva/2.1.3.-lekarstvennye-sredstva-dejstvuyushhie-na-centralnuyu-nervnuyu-sistemu/2.1.3.5.-uspokaivayushhie-sredstva/2.1.3.5.2.-trankvilizatory-%28anksiolitiki%29

Фармация, Фармакология, Лекция №19 Психотропные средства: нейролептики, транквилизаторы (анксиолитики), антидепрессанты. Нагорный А.В.