Агонисты рецепторов дофамина

Лечебное действие происходит в обход дегенерирующих нигростриарных нейронов. Влияют на пресинаптические D2-рецепторы = тормозят выделение ацетилхолина и глутаминовой кислоты, замедляют кругооборот дофамина. Оказывают антиоксидантное влияние как стимуляторы синтеза антиоксидантных аминокислот. Эрголиновые препараты = аналоги алкалоидов спорыньи (бромокриптин, лизурид, перголид, каберголин). Неэрголиновые алкалоиды имеют различное химическое строение (апоморфин, пирибедил, прамипексол, ропинирол), играют роль при начальном л ечении молодых людей с болезнью Паркинсона. При терапии пожилых людей и в поздней стадии болезни Паркинсона целесообразно применять совместно с каждой дозой леводопы.

Пирибедил (Piribedil, проноран) – дофаминомиметик; периферический вазодилататор (стимулирует D₂-рецепторы сосудов). Применяют пирибедил при болезни Паркинсона (особенно при треморе), а также при ишемических офтальмологических заболеваниях и перемежающейся хромоте, связанной с облитерирующим эндартериитом. Препарат назначают внутрь. Уменьшает ригидность, олигокинезию и тремор, улучшает настроение, когнитивные и психомоторные функции, активирует рецепторы дофамина не только в нигростриарной, но и в мезолимбической и мезокортикальной системах. Можно назначать пирибедил пожилым людям без экстрапирамидных расстройств.

Противопоказания. Гиперчувствительность, артериальная гипотензия, коллапс, инфаркт миокарда (острая фаза), совместный прием с нейролептиками с выраженными антипсихотическими свойствами (кроме клозапина), беременность, кормление грудью.

Прамипексол (Pramipexole, Мирапекс) стимулирует D₂-рецепторы в neostriatum. Назначают внутрь при болезни Паркинсона. Влияет на D3-подтип D2-рецепторов дофамина. Стимулирует рецепторы эффективнее других агонистов. Противопоказание – гиперчувствительность.

ПЕРГОЛИД (ПЕРМАКС) в равной степени активирует D1- и D2-рецепторы дофамина. На ранней стадии болезни Паркинсона приводит к существенному улучшению у половины больных, через три года лечебный эффект сохраняется у трети пациентов. Противопоказание – гиперчувствительность.

РОПИНИРОЛ (РЕКВИП) влияет на постсинаптические D2-дофаминовые рецепторы в неостриатуме, активно взаимодействует с D2- и D3-рецепторами, включая пресинаптические ауторецепторы. Препарат обеспечивает адекватную коррекцию симптомов болезни Паркинсона у 60 % больных на протяжении трех лет. Угнетает секрецию пролактина. Противопоказание – гиперчувствительность.

Побочные эффекты. Селегилин, энтакапон и агонисты рецепторов дофамина эрголиновой природы: тошнота, рвота, запор, ортостатическую гипотензия, аритмия, спутанность сознания, галлюцинации.

Эрголиновые препараты: эритромелалгия —покраснение, болезненность и припухлость рук и ног, иногда с суставной болью.

Неэрголиновые агонисты рецепторов дофамина лишь изредка вызывают фиброз, гастроинтестинальные и сердечно-сосудистые проблемы.

II. Вещества, угнетающие глутаматергические влияния: Мидантан

Холиноблокаторы

Из холиноблокаторов при болезни Паркинсона и паркинсонизме чаще всего применяют тригексифенидил и бипериден. Блокируют в полосатом теле М-холинорецепторы, ослабляют возбуждающее действие ацетилхолина,ивосстанавливают объем, точность и координацию движений, улучшают позу и речь. Снижают гиперсаливацию и потливость. Используются при болезни Паркинсона, симптоматическом и лекарственном (антипсихотики, нейролептики) паркинсонизме, при терапии пациентов молодого и среднего возраста без когнитивных расстройств, когда ведущим симптомом болезни является тремор покоя.

Тригексифенидил (Trihexyphenidyl; циклодол; паркопан) блокирует М-холинорецепторы neostriatum и препятствует стимулирующему влиянию холинергических нейронов. Рекомендуют больным с преобладанием тремора. Применяют внутрь.

Противопоказания. Гиперчувствительность, закрытоугольная глаукома, задержка мочи, доброкачественная гиперплазия предстательной железы (с наличием остаточной мочи), кишечная непроходимость, психоз, деменция, отек легких, беременность (I триместр).

Побочные эффекты тригексифенидила: сухость во рту; нарушения аккомодации; повышение внутриглазного давления; задержка мочеиспускания.

Бипериден (Biperiden; акинетон) блокирует центральные и периферические холинорецепторы. В связи с М-холиноблокирующим действием обладает спазмолитическими свойствами. Назначают бипериден внутрь и вводят внутримышечно или внутривенно при болезни Паркинсона, паркинсонизме (в том числе вызванном нейролептиками).

Противопоказания. Гиперчувствительность, закрытоугольная глаукома, мегаколон, непроходимость ЖКТ, тахиаритмия, гипертрофия предстательной железы, беременность, грудное вскармливание.

Побочные эффекты. Повышенная утомляемость, слабость, головокружение, сонливость, тревога, эйфория, нарушения памяти, тахикардия/брадикардия, сухость во рту, диспепсия, аллергические реакции.

Из других холиноблокаторов при болезни Паркинсона могут быть эффективны диэтазин и бенактизин.

Диэтазин (Diethazine) – производное фенотиазина. Обладает центральными холиноблокирующими и антигистаминными свойствами. Назначают диэтазин внутрь при болезни Паркинсона, паркинсонизме, экстрапирамидных нарушениях, вызванных нейролептиками.

Противопоказания. Гиперчувствительность, нарушения мозгового кровообращения, функции печени и почек, выраженный атеросклероз.

Побочные эффекты. Сонливость, головокружение, адинамия, парестезии, редко — сыпь, гиперемия кожи.

Бенактизин (Benactyzine; амизил) обладает центральными и периферическими холиноблокирующими свойствами. Оказывает противопаркинсоническое и анксиолитическое действие. Проявляет спазмолитические и местноанестезирующие свойства. Применяют внутрь при паркинсонизме, тревожных состояниях, спазмах мышц желудочно-кишечного тракта.

Противопоказания. Гиперчувствительность, закрытоугольная глаукома, аденома предстательной железы, беременность, кормление грудью.

Побочные эффекты. Мидриаз, эйфория, головокружение, сухость во рту, онемение языка и нёба, тошнота, запор, тахикардия, задержка мочеиспускания.

Все перечисленные противопаркинсонические препараты не относятся к средствам этиотропной терапии. Они лишь устраняют или ослабляют синдром паркинсонизма, и поэтому лечебный эффект сохраняется только во время их применения.

Дополнено: https://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_1915.htm