Средства, усиливающие тормозное действие гамк

Противоэпилептическое действие оказывают бензодиазепины. Соединения этой группы стимулируют бензодиазепиновые рецепторы и таким образом повышают чувствительность ГАМК_А-рецепторов к тормозному действию ГАМК. При действии ГАМК на ГАМК_А-рецепторы Сl^–-каналов клеточной мембраны нейронов происходит открытие Сl^–-каналов; вход ионов Сl^– вызывает гиперполяризацию мембраны (тормозный эффект).

Из бензодиазепинов при эпилепсии применяют обычно диазепам и клоназепам.

Диазепам (Diazepam; седуксен, реланиум) – препарат выбора для купирования эпилептического статуса (внутривенное введение).

Противопоказания. Гиперчувствительность, острые заболевания печени и почек, выраженная печеночная недостаточность, тяжелая миастения, суицидальные наклонности, наркотическая или алкогольная зависимость (за исключением лечения острого абстинентного синдрома), выраженная дыхательная недостаточность, выраженная гиперкапния, церебральная и спинальная атаксия, острый приступ глаукомы, закрытоугольная глаукома, беременность (I триместр), кормление грудью, возраст до 30 дней.

Побочные эффекты. Нарушение слюноотделения, тошнота, запор, вялость, сонливость, атаксия, брадикардия, аллергические реакции.

Клоназепам (Clonazepam) применяют чаще всего при парциальных судорогах, а также при миоклонус-эпилепсии, малых припадках. Оказывает не только противосудорожное, но и противотревожное и антидепрессивное влияние. Назначают кратковременно (10-30 дней) в периоды нарастания частоты тонико-клонических припадков.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата или к другим бензодиазепинам; нарушение дыхания центрального происхождения и тяжелые состояния дыхательной недостаточности независимо от причины; синдром ночного апноэ; закрытоугольная форма глаукомы; миастения; нарушение сознания; тяжелая печеночная недостаточность; наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозогалактозная мальабсорбция; детский возраст до 3 лет.

Побочные эффекты. Сонливость (у половины пациентов), летаргия, антероградная амнезия, мышечная слабость, атаксия, головокружение, дизартрия. Длительная терапия клоназепамом сопровождается психической, физической зависимостью и привыканием как при применении транквилизаторов группы бензодиазепина. Вливание препарата в вену иногда приводит к угнетению дыхания,брадикардии, артериальной гипотензии. Внезапная отмена клоназепама опасна ухудшением течения эпилепсии вплоть до эпилептического статуса.

Барбитураты, так же как и бензодиазепины, повышают чувствительность ГАМК_А-рецепторов к тормозному действию ГАМК. Однако кроме этого барбитураты оказывают прямое тормозное действие на Сl^–-каналы, содержащие ГАМК_А-рецепторы. Возможно прямое угнетающее действие на проницаемость клеточных мембран.

Фенобарбитал (Phenobarbital; люминал) – один из первых противоэпилептических препаратов. Седативное и снотворное средство. При постоянном применении в умеренных дозах фенобарбитал предупреждает возникновение больших судорожных припадков, не проявляя снотворного действия. Эффективен и при парциальных (частичных) судорогах. При абсансах фенобарбитал не только неэффективен, но может их даже усиливать. Эффективый индуктор микросомальных ферментов печени, поэтому может ослаблять действие других лекарственных веществ, которые инактивируются этими ферментами.

Усиливает ГАМК-ергическое торможение; уменьшает выделение возбуждающих аминокислот, блокирует АМРА-рецепторы глутаминовой кислоты.

Противопоказания. Гиперчувствительность (в том числе к другим барбитуратам), манифестирующая или латентная порфирия в анамнезе (возможно усиление симптомов за счет индукции ферментов, ответственных за синтез порфирина), выраженная анемия, респираторные заболевания, сопровождающиеся одышкой или обструкцией дыхательных путей, печеночная и/или почечная недостаточность, миастения, алкоголизм, лекарственная или наркотическая зависимость, в том числе в анамнезе, беременность (особенно I триместр), кормление грудью.

Побочные эффекты фенобарбитала: седативное действие, сонливость; нистагм; атаксия; парадоксальные реакции (необычное возбуждение, бессонница); лейкопения, тромбоцитопения; кожные высыпания; привыкание; лекарственная зависимость; синдром отмены.

Бензобарбитал (Benzobarbital; бензонал) – противоэпилептическое, седативное средство. В организме метаболизируется до фенобарбитала.

Примидон (Primidone; гексамидин) по химической структуре незначительно отличается от фенобарбитала (в печени частично превращается в фенобарбитал и фенилэтилмалонамид, обладающий противоэпилептической активностью). В меньшей степени, чем фенобарбитал, оказывает седативное действие. Применяют примидон для предупреждения больших судорожных припадков, парциальных судорог, миоклонических судорог.

Габапентин (Gabapentin) по химическому строению имеет сходство с ГАМК. Однако не стимулирует ГАМК-рецепторы, не влияет на обратный нейрональный захват ГАМК. Есть данные об угнетающем влиянии габапентина на Са²⁺-каналы. Габапентин эффективен при парциальных судорогах (резервный препарат).

Противопоказания. Гиперчувствительность, детский возраст до 3 лет при парциальных эпилептических припадках (эффективность в качестве дополнительного средства при лечении не установлена) и до 12 лет при постгерпетической невралгии (исследования по эффективности и безопасности не проводились).

Побочные эффекты. Головокружение, сонливость, периферический отёк.