Снотворные средства с наркотическим типом действия

К этой группе относятся производные барбитуровой кислоты – амобарбитал, фенобарбитал, пентобарбитал, а также хлоралгидрат. В больших дозах эти вещества способны оказывать наркотическое действие.

Барбитураты (производные барбитуровой кислоты) – высокоэффективные снотворные средства; способствуют наступлению сна, предупреждают частые пробуждения, увеличивают общую продолжительность сна.

Механизм снотворного действия барбитуратов связывают с потенцированием тормозного действия ГАМК (повышают чувствительность ГАМК_А-рецепторов) и активацией Cl^–-каналов, а также с непосредственным угнетающим влиянием на проницаемость клеточных мембран для ионов Са²⁺, Na⁺.

Барбитураты существенно нарушают структуру сна – укорачивают периоды быстрого (парадоксального) сна (REM-фазы).

Постоянное применение барбитуратов может привести к нарушениям высшей нервной деятельности. Резкое прекращение систематического приёма барбитуратов проявляется в виде синдрома отмены (синдрома отдачи), при котором длительность быстрого сна чрезмерно увеличивается, что сопровождается ночными кошмарами.

При систематическом применении барбитуратов к ним развивается физическая лекарственная зависимость.

Амобарбитал (Amobarbital) назначают внутрь за 30 мин до сна; длительность действия 6– 8 ч. После пробуждения возможна сонливость.

Фенобарбитал (Phenobarbital; люминал) как снотворное средство действует более медленно и продолжительно – около 8 ч. Оказывает выраженные последействия (t_1/2 – 72 ч) – сонливость, нарушение координации. В настоящее время в качестве снотворного средства применяется редко. Фенобарбитал используют в основном в качестве противоэпилептического средства.

Р анее в качестве снотворного средства использовали пентобарбитал (Pentobarbital; этаминалнатрий, нембутал).

Острое отравление барбитуратами проявляется такими симптомами, как угнетение дыхания (дыхание становится редким, поверхностным), сердечно-сосудистая недостаточность (слабый пульс, падение артериального давления, цианоз), ослабление роговичного и сухожильных рефлексов, коматозное состояние.

Специфических антагонистов барбитуратов не существует. Аналептики при тяжёлых отравлениях барбитуратами противопоказаны: они не восстанавливают дыхание, но повышают потребность мозга в кислороде – кислородная недостаточность усугубляется.

Основными мероприятиями при отравлении барбитуратами считают методы ускоренного выведения барбитуратов из организма. Если пострадавший в сознании, вызывают рвоту, проводят гастральный лаваж (промывание желудка). При бессознательном состоянии пострадавшего гастральный лаваж проводят после предварительной интубации. Применяют кишечный лаваж, увеличивают диурез.

В тяжёлых случаях наилучшим методом является гемосорбция. При отравлении диализирующимися барбитуратами применяют гемодиализ, при отравлении препаратами, которые выводятся почками хотя бы частично в неизменённом виде, – форсированный диурез.

Противопоказаны при тяжелых заболеваниях печени и почек, порфири и, миастении, выраженном атеросклерозе сосудов головного мозга, миокардите, тяжелой ишемической болезни сердца, тиреотоксикозе, феохромоцитоме, аденоме предстательной железы, закрытоугольной глаукоме, алкоголизме, индивидуальной непереносимости.

Хлоралгидрат (Chloral hydrate) – алифатическое соединение. Относится к снотворным средствам наркотического типа. Не нарушает структуру сна, но в качестве снотворного средства применяется редко, так как обладает раздражающими свойствами. Иногда хлоралгидрат применяют в лекарственных клизмах для прекращения психомоторного возбуждения.

ФАРМАКОТЕРАПИЯ БЕССОННИЦЫ

Клинические варианты бессонницы:

· пресомническая (ранняя) — затрудненное засыпание с удлинением времени наступления сна более чем на 30 мин (иногда формируются «боязнь постели», «ритуалы отхода ко сну»); бензодиазепины короткого действия (оксазепам) или новые снотворные средства (зопиклон, золпидем, доксиламин).

· интрасомническая (средняя) — частые ночные пробуждения, после которых пациент долго не может заснуть, с ощущением поверхностного сна; седативные нейролептики в малых дозах (левомепромазин, тиоридазин, хлорпротиксен, клозапин) и транквилизаторы (сибазон, феназепам).

· постсомническая (поздняя) — мучительные ранние пробуждения, когда больной, чувствуя себя невыспавшимся, не может заснуть. Используют антидепрессанты, обладающие седативным эффектом (амитриптилин).

Основные принципы фармакотерапии

· терапию начинают с гигиенических мероприятий, психотерапии, ауторелаксации и приема растительных седативных средств;

· предпочитают снотворные средства с коротким эффектом (оксазепам, зопиклон, золпидем, доксиламин);

· при эпизодической бессоннице снотворные средства назначают по необходимости;

· желательно назначать снотворные средства в минимальных дозах в прерывистом режиме — через день, два дня, на третий день, только на выходные;

· продолжительность курса терапии не должна превышать 3 — 4 нед.,

· пациентам старшего возраста рекомендуют принимать снотворные средства в половинной дозе,

Пиридоксин способствует выработке мелатонина в эпифизе, необходим для синтеза ГАМК и серотонина.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ существенно изменяют структуру «быстрого» сна (увеличивается латентный период появления I фазы «быстрого» сна, уменьшается общая его продолжительность).

При этом продолжительность «быстрого» сна превышает обычные величины, латентный период его укорачивается, отмечаются обилие сновидений, ночные кошмары, частые пробуждения.

• Мало влияют на структуру сна золпидем и зопиклон.

• Препараты из группы бензодиазепинов (нитразепам, диазепам и др.) укорачивают

фазу «быстрого» сна в меньшей степени, чем барбитураты.

О тмена снотворных может сопровождаться так называемым феноменом «отдачи», выраженность которого зависит от дозы препаратов и срока их применения.