Небензодиазепиновые стимуляторы бензодиазепиновых рецепторов

ПРОИЗВОДНЫЕ ЦИКЛОПИРРОЛОНА И ИМИДАЗОПИРИДИНА

Циклопирролона— ЗОПИКЛОН, имидазопиридина —ЗОЛПИДЕМ

Золпидем (Zolpidem; ивадал) – производное имидазопиридина; специфический агонист бензодиазепиновых ω₁-рецепторов.

Зопиклон (Zopiclone; имован) – производное циклопирролона; стимулирует ω₁ и ω₂-рецепторы.

Оба препарата мало влияют на структуру сна, не проявляют выраженного миорелаксирующего и противосудорожного действия, не вызывают синдрома отмены и в связи с этим лучше переносятся больными. Эти препараты укорачивают время засыпания, уменьшают число ночных пробуждений, увеличивают продолжительность и улучшают качество сна.

Золпидем и зопиклон назначают за 20–30 мин до сна; длительность действия – 6 ч (применяют в основном при нарушении засыпания).

МЕХАНИЗМ

• Места их связывания с бензодиазепиновым и рецепторами отличаются от таковых для бензодиазепинов

• Лиганды аллостерических бензодиазепиновых участков связывания в комплексе ГАМК’А-рецептора

• Усиливают ГАМК-ергическое торможение в лимбической системе.

• Зопиклон воздействует на ω1 и ω2.

• Золпидем — только на ω1.

ПЛЮСЫ

• избирательное снотворное действие, не нарушают физиологическую структуру сна и биоритмологический тип, не образуют активные метаболиты

• после пробуждения появляется чувство бодрости и свежести, возрастают работоспособность, скорость психических реакций, бдительность.

• синдром отдачи не возникает (только в первую ночь возможно ухудшение сна).

МИНУСЫ

• зопиклон - привыкание и лекарственная зависимость (психическая и физическая) - Длительность применения следует ограничивать 4 нед.

Противопоказания: при дыхательной недостаточности, обструктивном апноэ во сне, тяжелых заболеваниях печени, беременности, детям до 15 лет. В период грудного вскармливания.

Б локаторы гистаминовых η1-рецепторов

Снотворными свойствами обладают блокаторы гистаминовых Η₁-рецепторов, проникающие в ЦНС.

Дифенгидрамин (Diphenhydramine; димедрол) оказывает выраженное снотворное действие. Однако чаще применяется как противоаллергическое средство.

Доксиламин (Doxylamine; донормил) – блокатор H₁-рецепторов, который используют в основном в качестве снотворного средства. Препарат облегчает засыпание, увеличивает длительность сна, практически не влияет на структуру сна. Применяют доксиламин при бессоннице за 15–30 мин до сна. В связи с М-холиноблокирующими свойствами доксиламин противопоказан при глаукоме, нарушениях мочеиспускания.

Мелатонин (Melatonin) – синтетический аналог мелатонина (гормон эпифиза), участвующего в обеспечении циркадианных ритмов смены бодрствования и сна. Секреция мелатонина зависит от времени суток и повышается при снижении освещенности (70 % мелатонина продуцируется ночью). Мелатонин повышает содержание ГАМК в головном мозге. Угнетает секрецию гонадотропинов.

Лекарственный препарат мелатонина способствует засыпанию, улучшает качество сна, снижает число ночных пробуждений, улучшает самочувствие после утреннего пробуждения. Мелатонин нормализует циркадианные ритмы, регулирует цикл сон – бодрствование, адаптирует организм к быстрой смене часовых поясов.

Применяют мелатонин в качестве снотворного и адаптогенного средства, особенно при расстройствах циркадианных ритмов сна, связанных с переездом в другой часовой пояс. Назначают внутрь за час до сна.

АГОНИСТЫ МЕЛАТОНИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ

• Гормон эпифиза Мелатонин. Участвует в регуляции суточного ритма, особенно сна. МЕХАНИЗМ: взаимодействует с мелатониновыми рецепторами MT1 и МТ2, находящимися в ЦНС.

• Мелаксена рамелтеон (розерем). Приём не только эпизодически, но и длительное время. Привыкание и лекарственная зависимость не развиваются. Феномен «отдачи» не возникает.

ПРОИЗВОДНЫЕ АЛИФАТИЧЕСКОГО РЯДА

НАТРИЯ ОКСИБУТИРАТ (ГОМК) преобразуется в ГАМК.

• Механизм действия ГОМК и ГАМК уменьшают высвобождение возбуждающих медиаторов и усиливают постсинаптическое торможение, влияя на ГАМКА-рецепторы.

• Мало изменяет структуру сна.

• Последействие и синдром отдачи отсутствуют.

• В малых дозах он оказывает обезболивающий и седативный в средних дозах — снотворный и противосудорожный, в больших дозах — наркозный эффекты.

ПРОИЗВОДНЫЕ ЭТАНОЛАМИНА

ДОКСИЛАМИН блокирует Н1-рецепторы гистамина и М-холинорецепторы в ретикулярной формации.

Побочные эффекты: блокада периферических М-холинорецепторов, включая сухость во рту, нарушение аккомодации, запор, дизурию, повышение температуры тела.