169. Этиотропная терапия covid-19.

В настоящее время выделяют следующие препараты для лечения Covid-19 этиологической направленности: • фавипиравир; • гидроксихлорохин; • гидроксихлорохин + азитромицин; • препараты интерферона-альфа; • ремдесивир; • умифеновир.

Фавипиравир. Фармакологическое действие - противовирусное. Фавипиравир обладает противовирусной активностью против лабораторных штаммов вирусов гриппа А и В. Фавипиравир ингибирует вирус SARS-CoV-2, вызывающий новую коронавирусную инфекцию (COVID-19). Полумакисмальная эффективная концентрация (ЕС₅₀) в клетках Vero Е6 составляет 61,88 мкмоль, что соответствует 9,72 мкг/мл. Фавипиравир метаболизируется в клетках до рибозилтрифосфата фавипиравира (РТФ фавипиравира) и избирательно ингибирует РНК-зависимую РНК-полимеразу, участвующую в репликации вируса гриппа.

Применяется перорально. Метаболизируется печенью, выводится почками.

Противопоказания: повышенная чувствительность к фавипиравиру; печеночная недостаточность тяжелой степени тяжести (класс С по классификации Чайлд-Пью); почечная недостаточность тяжелой и терминальной степени тяжести (СКФ <30 мл/мин); беременность или планирование беременности; период грудного вскармливания; детский возраст до 18 лет. 

Побочные эффекты: головная боль, головокружение, диарея, тошнота, рвота, запор, фибрилляция предсердий, зуд, боли в грудной клетке, астения, сыпь, экзема, нейтропения, лейкопения.

Гидроксихлорохин. Фармакологическое действие - противовоспалительное, иммунодепрессивное, противомалярийное, противопротозойное. Оказывает шизонто- и гамонтоцидное (кроме P. falciparum) действие в отношении всех видов плазмодия. Уплотняет лизосомальные мембраны и препятствует выходу лизосомальных ферментов, нарушает редупликацию ДНК, синтез РНК и утилизацию гемоглобина эритроцитарными формами плазмодия. Обладает противовоспалительными и иммунодепрессивными свойствами, подавляет свободнорадикальные процессы, ослабляет активность протеолитических ферментов (протеазы и коллагеназы), лейкоцитов, хемотаксис лимфоцитов.

Применяется перорально. Метаболизируется печенью, выводится почками.

Противопоказания: гиперчувствительность (в т.ч. к другим аминохинолинам), беременность, кормление грудью, детский возраст (исключается длительная терапия).

Побочные эффекты: миопатия или нейромиопатия, сенсорные нарушения, снижение сухожильных рефлексов, кардиомиопатия, апластическая анемия, нейтропения, агранулоцитоз, тошнота, снижение аппетита, кожная сыпь.

Интерферон-альфа. Фармакологическое действие - противовирусное, иммуномодулирующее, противоопухолевое, антипролиферативное. Препятствует вирусному инфицированию клеток, изменяет свойства клеточной мембраны, предотвращает адгезию и проникновение вируса внутрь клетки. Инициирует синтез ряда специфических ферментов, нарушает синтез вирусной РНК и белков вируса в клетке. Изменяет цитоскелет мембраны клетки, метаболизм, предотвращая пролиферацию опухолевых (особенно) клеток. Оказывает модулирующее влияние на синтез некоторых онкогенов, приводящее к нормализации неопластической трансформации клеток и ингибированию опухолевого роста. Стимулирует процесс презентации антигена иммунокомпетентным клеткам, модулирует активность киллеров, участвующих в противовирусном иммунитете.

Применяется интраназально, внутримышечно, подкожно. Метаболизируется печенью, выводится почками.

Противопоказания: гиперчувствительность, тяжелые заболевания сердца (в т.ч. в анамнезе), острый инфаркт миокарда, выраженные нарушения функции печени, почек или системы кроветворения, эпилепсия и/или другие нарушения функций ЦНС; хронический гепатит на фоне декомпенсированного цирроза печени; хронический гепатит у больных, получающих или незадолго до этого получавших терапию иммунодепрессантами (за исключением кратковременного предварительного лечения стероидами).

Побочные эффекты: Вялость, лихорадка, озноб, потеря аппетита, мышечные боли, головная боль, боли в суставах, потливость, тошнота, рвота, изменение вкусовых ощущений, сухость во рту, потеря массы тела, диарея, боли в животе, запоры, метеоризм, повышенная перистальтика, изжога, нарушение функции печени, гепатит, головокружение, расстройства зрения, ишемическая ретинопатия, депрессия, сонливость, нарушение сознания, нервозность, нарушение сна, кожные аллергические реакции (сыпь, зуд).

Ремдесивир. Фармакологическое действие - противовирусное. Нуклеотидный ингибитор РНК-полимеразы вируса SARS-CoV-2. Ремдесивир является ингибитором РНК-зависимой РНК-полимеразы SARS-CoV-2 (RdRp), которая необходима для репликации вируса. Ремдесивир является аденозиновым нуклеотидным пролекарством, который распределяется в клетках, где он метаболизируется до промежуточного нуклеозидмонофосфата с помощью карбоксиэстеразы 1 и/или катепсина А, в зависимости от типа клеток. Затем нуклеозидмонофосфат фосфорилируется клеточными киназами с образованием фармакологически активного метаболита нуклеозидтрифосфата. Ремдесивир трифосфат (RDV-TP) действует как аналог АТФ и конкурирует с высокой селективностью (3,65-кратной) по сравнению с природным субстратом АТФ за включение РНК-полимеразой SARS-CoV-2 в формирующиеся цепи РНК, что приводит к отсроченному обрыву цепи (положение i+3) во время репликации вирусной РНК.

Применяется парентерально. Метаболизируется печенью, выводится почками.

Противопоказания: гиперчувствительность к ремдесивиру, детский возраст до 12 лет.

Побочные эффекты: сыпь, анафилаксия; ангионевротический отёк; реакции, связанные с инфузией; гиперчувствительность, повышение уровня трансаминаз.

Умифеновир. Фармакологическое действие - противовирусное. Специфически подавляет in vitro вирусы гриппа А и В (Influenza virus А, В), включая высокопатогенные подтипы A(H1N1)pdm09 и A(H5N1), а также другие вирусы — возбудители ОРВИ: коронавирус (Coronavirus), ассоциированный с тяжелым острым респираторным синдромом (ТОРС), риновирус (Rhinovirus), аденовирус (Adenovirus), респираторно-синцитиальный вирус (Pneumovirus) и вирус парагриппа (Paramyxovirus). По механизму противовирусного действия относится к ингибиторам слияния (фузии), взаимодействует с гемагглютинином вируса и препятствует слиянию липидной оболочки вируса и клеточных мембран.

Применяется перорально. Метаболизируется печенью, выводится большая часть с желчью, меньшая – почками.

Противопоказания: повышенная чувствительность к умифеновиру; детский возраст до 2–12 лет в зависимости от показания и лекарственной формы.

Побочные эффекты: редко выявляются аллергиеские реакции – кожный зуд, сыпь, ангионевротический отёк, крапивница.

Источник: https://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_6264.htm