167. Препараты для лечения спинальной мышечной атрофии.

Спинальная мышечная атрофия (СМА) — прогрессирующее нервно-мышечное заболевание с аутосомно-рецессивным типом наследования, причиной развития которого являются мутации в длинном плече хромосомы 5 (5q). Эти мутации приводят к утрате функции гена SMN1 (survival motor neuron 1 – гена 1, отвечающего за выживание двигательных нейронов), следствием чего является дефицит белка SMN. За выработку белка SMN также отвечает ген SMN2, однако количество функционального белка, образуемого при участии SMN2, низкое. СМА представляет собой спектр различных клинических состояний, при этом тяжесть заболевания зависит от возраста дебюта и количества копий гена SMN2. Это заболевание является ведущей генетической причиной смертности младенцев и детей раннего возраста и одно из самых распространенных редких заболеваний, поражающее, по разным данным, одного из 6-11 тысяч детей.

Препарат Спинраза представляет собой антисмысловой олигонуклеотид (АСО), структура которого специально разработана для лечения спинальной мышечной атрофии (СМА). Он увеличивает долю транскриптов матричной рибонуклеиновой кислоты (мРНК) с включением экзона 7 гена SMN2, связываясь с интронным сайленсером сплайсинга (intronic splice silencing site – ISS N1), расположенным в интроне 7 предшественника матричной рибонуклеиновой кислоты (пре-мРНК) гена SMN2. Связываясь с ним, АСО вытесняет факторы сплайсинга, в норме подавляющие его. Вытеснение этих факторов приводит к сохранению экзона 7 в мРНК SMN2. После синтеза мРНК SMN2 может происходить её трансляция в белок SMN с полной длиной цепи и сохранённой функциональной активностью.

Способ введения: люмбальная пункция. Средний расчётный терминальный период полувыведения из цереброспинальной жидкости составляет 135-177 дней. Наиболее вероятный основной способ выведения – экскреция нусинерсена и его метаболитов с мочой.

Противопоказания: гиперчувствительность к компонентам препарата.

Побочные эффекты: тромбоцитопения, гидроцефалия, нефротоксичные эффекты.

ЗОЛГЕНСМА (onasemnogene abeparvovec-xioi) является аденовирусно-ассоциированным векторным генным препаратом, предназначенным для лечения педиатрических пациентов в возрасте моложе 2 лет со спинальной мышечной атрофией (СМА) с би-аллельными мутациями в гене выживаемости мотонейронов 1 (SMN1). Благодаря использованию этого лекарственного средства, мутировавший или отсутствующий ген SMN1 замещается функционально полноценным геном. Происходит это следующим образом: препарат содержит функционально полноценный ген SMN1, который находится внутри вектора. Задача вектора — быстро доставить его в мотонейроны тела.

ЗОЛГЕНСМА в виде инфузии предназначена только для однократного применения. Выпускается в форме суспензии для внутривенной инфузии во флаконах для однократного использования.

Противопоказания: не выявлены.

Побочные эффекты: повышение уровня аминотрансфераз, рвота, возможно острое поражение печени.

В США зарегистрирован препарат рисдиплам для лечения спинальной мышечной атрофии у взрослых и детей с 2 месяцев. Результаты двух клинических исследований продемонстрировали улучшение двигательной функции у пациентов разных возрастов с различной степенью тяжести заболевания, включая СМА 1-го, 2-го и 3-го типов. Рисдиплам помогал младенцам выжить без постоянной вентиляции легких и обрести способность сидеть без поддержки, что является ключевым этапом развития моторной функции, который обычно не наблюдается при естественном течении болезни. Рисдиплам — первый и единственный препарат для лечения СМА, который можно принимать дома.

Источники: https://docs.yandex.ru/docs/view?tm=1637173015&tld=ru&lang=ru&name=release-risdiplam-fda-approval-2020-08-09.pdf&text=%D1%80%D0%B8%D1%81%D0%B4%D0%B8%D0%BF%D0%BB%D0%B0%D0%BC&url=https%3A%2F%2Fwww.roche.ru%2Fcontent%2Fdam%2Frochexx%2Froche-ru%2Froche_russia%2Fru_RU%2FPDF_news%2Frelease-risdiplam-fda-approval-2020-08-09.pdf&lr=20&mime=pdf&l10n=ru&sign=f0df61fb5594474e2b12ed052887c4e7&keyno=0&nosw=1&serpParams=tm%3D1637173015%26tld%3Dru%26lang%3Dru%26name%3Drelease-risdiplam-fda-approval-2020-08-09.pdf%26text%3D%25D1%2580%25D0%25B8%25D1%2581%25D0%25B4%25D0%25B8%25D0%25BF%25D0%25BB%25D0%25B0%25D0%25BC%26url%3Dhttps%253A%2F%2Fwww.roche.ru%2Fcontent%2Fdam%2Frochexx%2Froche-ru%2Froche_russia%2Fru_RU%2FPDF_news%2Frelease-risdiplam-fda-approval-2020-08-09.pdf%26lr%3D20%26mime%3Dpdf%26l10n%3Dru%26sign%3Df0df61fb5594474e2b12ed052887c4e7%26keyno%3D0%26nosw%3D1

https://medi.ru/instrukciya/spinraza_16225/

https://omnipharm.ru/upload/iblock/5fc/Zolgensma-instruktsiya.pdf