166) Препараты, изменяющие течение рассеянного склероза.

Рассеянный склероз – хроническое прогрессирующее нейродегенеративное заболевание.

На данный момент медицинской науке известны приемы замедления развития рассеянного склероза, а также снижения количества приступов. Все они основаны на применении иммуномодуляторов, способных в том числе снизить активность антител. К ним относятся интерфероны-бета (интерферон бета 1б, интерферон бета 1а и глатирамера ацетат, которые вводятся подкожно. Первые замедляют рост числа клеток иммунной системы, ускоряют их естественный распад и препятствуют миграции к мозгу. Вторые представляют собой вариацию белка миелина, которая, попадая в организм больного, служит «мишенью» для иммунной системы, принимая удар на себя.

Пэгинтерферон бета-1а. Фармакологическое действие - иммуномодулирующее. Точный механизм действия пэгинтерферона бета-1а при рассеянном склерозе неизвестен. Пэгинтерферон бета-1а связывается с рецепторами интерферона I типа на поверхности клеток и запускает каскад внутриклеточных реакций, приводящих к регулированию экспрессии генов, зависимых от интерферона. Применяют подкожно. Метаболизируется печенью, выводится почками.

Противопоказания: гиперчувствительность к естественному или рекомбинантному интерферону бета или пэгинтерферону; начало терапии во время беременности (в связи с отсутствием клинических данных); выраженная депрессия и/или суицидальные мысли; детский возраст до 18 лет (в связи с отсутствием клинических данных).

Побочные эффекты: тошнота, рвота, головная боль, зуд, озноб,миалгия, артралгия.

Терифлуномид — иммуномодулирующий лекарственный препарат с противовоспалительными свойствами, селективно и обратимо ингибирующий митохондриальный фермент дигидрооротатдегидрогеназу (ДГО-ДГ), который необходим для синтеза пиримидина de novo. Таким образом, терифлуномид блокирует пролиферацию стимулированных лимфоцитов, для которых необходим синтез пиримидина de novo. Точный механизм, с помощью которого терифлуномид оказывает свое терапевтическое действие при рассеянном склерозе (РС), изучен не полностью, но он может включать уменьшение числа активированных лимфоцитов в центральной нервной системе (ЦНС). Возможно, что терифлуномид уменьшает число периферических активированных лимфоцитов, которые могут мигрировать в ЦНС. Применяется перорально в виде таблеток. Метаболизируется печенью, выводится через жкт с желчью или прямо.

Противопоказания:

–        Гиперчувствительность к терифлуномиду, лефлуномиду или какому-либо из вспомогательных веществ препарата.

–        Печеночная недостаточность тяжелой степени (класс C по классификации Чайлд-Пью).

–        Беременность. Перед началом терапии терифлуномидом необходимо исключить беременность.

–        Женщины с детородным потенциалом, не использующие надежные методы контрацепции во время лечения терифлуномидом; после завершения лечения терифлуномидом женщинам нельзя беременеть до тех пор, пока плазменная концентрация терифлуномида остается выше 0,02 мкг/мл (см. раздел «Фармакокинетика»).

–        Период грудного вскармливания.

–        Тяжелый иммунодефицит, например, СПИД.

–        Тяжелое нарушение костномозгового кроветворения или клинически значимая анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.

–        Почечная недостаточность тяжелой степени, требующая проведения гемодиализа (недостаточность клинического опыта применения).

–        Тяжелые активные инфекции до момента выздоровления.

–        Тяжелая гипопротеинемия (например, при нефротическом синдроме).

–        Дефицит лактазы, непереносимость галактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

–        Возраст до 18 лет.

Побочные эффекты: инфекции верхних дыхательных путей, анемия, нейтропения, аллергические реакции лёгкой степени тяжести, головная боль, артериальная гипертензия, тошнота, диарея, алопеция.

Финголимод. Фармакологическое действие - иммунодепрессивное. Финголимод модулирует рецепторы сфингозин-1-фосфата (S1P-рецепторы). Финголимод метаболизируется сфингозинкиназой до активного метаболита финголимода фосфата. В наномолярных концентрациях финголимода фосфат связывается с S1Р-рецепторами 1, 3 и 4-го типов на поверхности лимфоцитов и быстро проникает в ЦНС через ГЭБ, связываясь с S1Р-рецепторами 1, 3, и 5-го типов на поверхности нейронов. Связываясь с S1Р-рецепторами лимфоцитов, финголимода фосфат блокирует способность лимфоцитов покидать лимфатические узлы, что приводит к перераспределению лимфоцитов в организме, при этом не происходит уменьшения общего количества лимфоцитов. Способ применения – перорально. Метаболизируется печенью, выводится почками.

Противопоказния: гиперчувствительность к финголимоду; выявленный иммунодефицитный синдром; повышенный риск оппортунистических инфекций, в том числе у иммунокомпроментированных пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию в настоящее время или в прошлом; активные фазы тяжелых инфекций, хронических инфекций (гепатиты, туберкулез); выявленные злокачественные новообразования в активной фазе, за исключением базально-клеточного рака кожи; нарушение функции печени тяжелой степени (класс С по классификации Чайлд-Пью); беременность; период грудного вскармливания; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Побочные эффекты: головная боль, депрессия, нечеткость зрения, брадикардия, диарея, астения, зуд, алопеция, экзема.

Источник: https://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_5617.htm