161) Противоопухолевые средства – ингибиторы протеинкиназ.

Протеинкиназы регулируют клеточный цикл, рост и дифференцировку клеток, апоптоз. Нарушения работы протеинкиназ приводят к возникновению некоторых видов рака

Протеинкиназа воздействует на клетки, чтобы они синтезировали химические вещества под названием циклины, которые способствуют развитию клеток. Кроме того, они содействуют синтезу белков клетками, провоцирующих развитие новых кровеносных сосудов, которые необходимы опухолям.

Абемациклиб является ингибитором циклинзависимых киназ 4 и 6 (CDK4 и CDK6). Эти киназы активируются при связывании с D-циклинами. При раке молочной железы с положительным статусом эстрогеновых рецепторов (ER+) комплекс циклин D1 и CDK4/6 способствует фосфорилированию белка ретинобластомы (Rb), прогрессированию клеточного цикла и пролиферации клеток. Длительное воздействие абемациклиба в условиях in vitro ингибирует фосфорилирование Rb и блокирует прогрессирование клеточного цикла из фазы G1 в фазу S, что приводит к старению и апоптозу. Применяется перорально.

Метаболизм: Абемациклиб подвергается метаболизму в основном в печени, главным образом, при участии изоферментов CYР3А. Основной путь выведения – через кишечник.

Противопоказания: повышенная чувствительность к абемациклибу; почечная недостаточность тяжелой степени; терминальная стадия почечной недостаточности; пациенты, находящиеся на гемодиализе (эффективность и безопасность не установлены); беременность и период грудного вскармливания; детский возраст.

Побочные эффекты: наиболее распространенными нежелательными реакциями являются диарея, инфекции, нейтропения, анемия, утомляемость, тошнота, рвота и снижение аппетита.

Бозутиниб принадлежит к классу ингибиторов киназ. Бозутиниб ингибирует патологическую киназу Bcr-Abl, обусловливающую развитие хронического миелолейкоза (ХМЛ). Бозутиниб моногидрат представляет собой порошок от белого до желтовато-коричневого цвета.

Метаболизм: преимущественно подвергается метаболизму в печени, основной путь выведения – через кишечник.

Противопоказания: гиперчувствительность к бозутинибу; одновременное применение с сильными или умеренными ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A; беременность; период грудного вскармливания; детский возраст до 18 лет (недостаточно данных по безопасности и эффективности).

Побочные эффекты: перикардиальный выпот, звон в ушах, гепатотоксичность, нарушение функций печени, диарея, рвота, тошнота, боли в животе, тромбоцитопения, анемия, кожная сыпь, почечная недостаточность.

Вандетаниб, являясь селективным ингибитором тирозинкиназы, подавляет активность тирозинкиназы рецептора-2 фактора роста сосудистого эндотелия (VEGF), стимулированного VEGF в эндотелиальных клетках. Вандетаниб ингибирует миграцию, пролиферацию, выживаемость эндотелиальных клеток и формирование новых кровеносных сосудов. Применяется при неоперабельном местнораспространенном или метастатическом медуллярном раке щитовидной железы.

Метаболизм: слабо подвергается метаболизму в печени, неизменные формы наблюдаются в моче, крови и фекалиях. Выводится почками и через кишечник.

Противопоказания: повышенная чувствительность к вандетанибу; врожденный синдром удлинения интервала QT; беременность и период грудного вскармливания; ЛС, содержащие мышьяк, цизаприд, эритромицин (в/в) , торемифен, мизоластин, моксифлоксацин, антиаритмические ЛС IA и III классов; возраст до 18 лет; почечная недостаточность тяжелой степени (Cl креатинина <30 мл/мин); печеночная недостаточность.

Побочные эффекты: наиболее частыми нежелательными побочными реакциями при применении вандетаниба были диарея, сыпь, тошнота, повышение АД и головная боль.

Источник: https://www.rlsnet.ru/fg_index_id_348.htm