159) Противоопухолевые средства группы оксазафосфоринов.

Циклофосфамид. Фармакологическое действие - противоопухолевое, цитостатическое, иммунодепрессивное, алкилирующее. Биотрансформируется в печени с образованием активных метаболитов, выводится почками оказывающих алкилирующее действие. Алкилирующие метаболиты атакуют нуклеофильные центры белковых молекул, образуют поперечные сшивки между нитями ДНК и блокируют митоз опухолевых клеток. Обладает широким спектром противоопухолевой активности.

Применяется при таких заболеваниях как: мелкоклеточный рак легкого, рак яичников, шейки и тела матки, молочной железы, мочевого пузыря, предстательной железы, семинома яичка; нейробластома, ретинобластома, ангиосаркома, ретикулосаркома, лимфосаркома, хронический лимфо- и миелолейкоз, острый лимфобластный, миелобластный, монобластный лейкоз, лимфогранулематоз, аутоиммунные заболевания.

Вводится перорально, внутривенно, внутримышечно, внутриплеврально и внутрибрюшинно.

Противопоказания: гиперчувствительность, тяжелые нарушения функции почек, гипоплазия костного мозга, лейкопения (число лейкоцитов менее 3,5·10⁹/л) и/или тромбоцитопения (число тромбоцитов менее 120·10⁹/л), выраженная анемия, выраженная кахексия, терминальные стадии онкологических заболеваний, беременность, кормление грудью.

Побочные эффекты: анорексия, стоматиты, анемия, тромбоцитопения, анафилактические реакции, астения, тошнота, боли в животе, алопеция, гиперпигментация кожных покровов.

Ифосфамид. Фармакологическое действие - противоопухолевое, цитостатическое, алкилирующее. Является пролекарством. В организме подвергается метаболической активации микросомальными ферментами печени путем гидроксилирования атома углерода в кольце с образованием нестабильного активного метаболита (4-гидроксиифосфамид). Этот метаболит быстро превращается в стабильные неактивные метаболиты, выделяющиеся с мочой. Противоопухолевое действие активных метаболитов ифосфамида обусловлено алкилированием нуклеофильных центров полимерных биомолекул, в т.ч. ДНК и нарушением ее синтеза. В результате блокируется митотическое деление опухолевых клеток, повреждения ДНК наиболее часто происходят в фазах G₁ и G₂ клеточного цикла.

Применяется при таких заболеваниях как: неоперабельные злокачественные опухоли: рак легкого, рак яичников, рак яичка, рак молочной железы, рак шейки матки, рак поджелудочной железы, саркома мягких тканей, рак почки, рак мочевого пузыря, рак эндометрия, злокачественные лимфомы, саркома Юинга; опухоли у детей — саркома, опухоль Вильмса, нейробластома, герминогенные опухоли, злокачественные лимфомы.

Вводится внутривенно, капельно.

Противопоказания: гиперчувствительность, выраженная гипоплазия костного мозга, выраженные нарушения функции почек.

Побочные эффекты: судорожные припадки, спутанность сознания, энцефалопатия, лейкопения, тромбоцитопения, анемия, нефропатия, нарушение функций печени, тошнота, боли в животе, оратимая алопеция.

Источник: https://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_1417.htm

160) Противоопухолевые средства – моноклональные антитела. Противоопухолевые средства растительного происхождения.

Моноклональные антитела (МА)— антитела, вырабатываемые иммунными клетками, принадлежащими к одному клеточному клону (из одной плазматической клетки-предшественницы).

Моноклональные антитела могут быть выработаны против почти любого природного антигена (белки и полисахариды). Могут быть далее использованы для обнаружения этого вещества или его очистки. 

Авелумаб. Действие авелумаба направлено против лиганда программируемой клеточной смерти 1 (PD-L1). Авелумаб непосредственно связывается с PD-L1 и блокирует его взаимодействие с рецепторами PD-1 и В7.1. Таким образом, авелумаб устраняет подавляющие эффекты PD-L1 в отношении цитотоксических Т-лимфоцитов CD8+, что приводит к восстановлению противоопухолевого Т-клеточного ответа. Авелумаб индуцирует опосредуемый натуральными клетками киллерами прямой лизис клетки опухоли с помощью активации антителозависимой клеточно-опосредованной цитотоксичности.

Метаболизируется в печени, выводится почками. Вводят внутривенно в течение 60 минут.

Применение: монотерапия метастатической карциномы Меркеля у взрослых ранее леченных пациентов.

Противопоказания: гиперчувствительность к авелумабу; нарушение функции почек и печени тяжелой степени тяжести; детский возраст до 18 лет.

Побочные эффекты: анемия, лекарственная реакция гиперчувствительности, гипотиреоз, нежелательные иммунноопосредованные реакции, увеит, гипертензия, гипотензия, тошнота, диарея, запор, рвота.

Бевацизумаб — рекомбинантные гиперхимерные (гуманизированные, приближенные к человеческим) моноклональные IgG1 антитела, которые селективно связываются и ингибируют биологическую активность фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) in vitro и in vivo. В результате этого происходит подавление роста новых сосудов (ангиогенеза) в опухоли, что нарушает ее оксигенацию и поступление к ней питательных веществ. В итоге — рост опухоли замедляется.

Метаболизируется в печени. Выводится почками.

Препарат рекомендован для комплексной терапии колоректального рака в комбинации с производными фторпиримидина (с фторурацилом и прочими). Вводят бевацизумаб внутривенно.

Противопоказания: гиперчувствительность, метастазы в ЦНС, почечная и/или печеночная недостаточность, детский возраст (безопасность и эффективность у детей и подростков, а также у пациентов с почечной и/или печеночной недостаточностью не изучалась).

Побочные эффекты: нейтропения, кровоизлияния, перфорация жкт, артериальная тромбоэмболия, гипертензивный криз, артериальная гипертензия.

Трастузумаб. Рекомбинантные гуманизированные моноклональные антитела, производные ДНК, относятся к IgG₁, селективно взаимодействуют с внеклеточным доменом белка-рецептора-2 к эпидермальному ростовому фактору человека (HER₂) на поверхности злокачественных клеток и тормозят их пролиферацию.

Применение: диссеминированный рак молочной железы с гиперэкспрессией HER₂ (монотерапия после одного или более курсов химиотерапии метастатической стадии или в комбинации с паклитакселом в качестве терапии первого ряда). Вводят внутривенно инфузионно.

Противопоказания: гиперчувствительность к трастузумабу.

Побочные эффекты: тошнота, рвота, диарея, тахикардия, гипотензия, гипергидроз, сухость кожи, бронхоспазм, кашель, головокружение, сонливость или бессонница.

Для МА характерна высокая избирательность действия, способны точечно воздействовать на патологический процесс, но могут и влиять на здоровые клетки. МА связываются с внеклеточными структурами и действуют снаружи клетки.

Лекарства производятся на основе компонентов биологического происхождения (вакцины, препараты генной и клеточной терапии).

МЕХАНИЗМ: МА воздейуют на эффекторные клетки и компоненты гуморального иммунитета. Антитела прикрепляются к поверхности раковой клетки. Антитела могут заблокировать действие фактора роста эндотелия сосудов, за счет чего рост новых сосудов в опухоли остановится, и она начнет гибнуть из-за несоответствия потребностей и поступающих питательных веществ.

Источник: https://www.rlsnet.ru/fg_index_id_347.htm