135) Злокачественный нейролептический синдром, препараты его вызывающие, патогенез заболевания, клинические проявления синдрома, лечение.

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС) – одно из самых редких и опасных экстрапирамидных осложнений при применении сильнодействующих нейролептиков преимущественно пролонгированного действия. При этом наблюдаются такие симптомы как центральная гипертермия, мышечный гипертонус, нарушение сознания и комплекс соматовегетативных расстройств.

Препараты:

Патогенез: 1) нарушения обмена дофамина в ЦНС; 2) периферический эффект нейролептиков — воздействие их на скелетные мышцы.[3]

Согласно первой, наиболее распространённой гипотезе, блокада нейролептиками центральных дофаминергических рецепторов (главным образом D2-рецепторов) в стриатуме и гипоталамусе обусловливает мышечную ригидность, являющуюся основой повышения температуры и гиперметаболизма. Снижение дофамина также регулирует серотонинергические структуры в стриатуме и гипоталамусе, отвечающие за процессы терморегуляции.[3] Кроме того, предполагается, что нейролептики вызывают блокаду диэнцефальноспинальной системы и что это приводит к растормаживанию сегментарных нейронов симпатической нервной системы и развитию тахикардии, тахипноэ, артериальной гипертензии.

Клиника:

Лечение:

а) Прекращение приема антагониста дофамина б) Поддерживающая терапия: Снижение температуры тела Лечение вторичных инфекций Поддержание легочной, сердечно-сосудистой и почечной функций Седативные средства в) Дантролен-натрий: 1—3 мг/кг/сут внутривенно, введение в 4 приема Можно увеличить до 10 мг/кг/сут внутривенно, введение в 4 приема Пероральные поддерживающие дозы в пределах от 50 до 200 мг/сут г) Бромокриптин: 2,5—10 мг перорально, сначала 3 раза в день Если в течение 24 ч нет улучшения, увеличить до 20 мг перорально, 4 раза в день д) Терапия с применением дантролена или бромокриптина или обоими препаратами начинается немедленно и продолжается до клинического улучшения состояния пациента или до нормализации уровня креатининкиназы е) Обсуждение возможности применения электрошока

136) Острое и хроническое отравления анксиолитиками группы бензодиазепина (специфические антидоты).

К данной группе относятся мепротан (андаксин, мепробамат), диазепам (седуксен, валиум), элениум, либриум, триоксазин

Симптомы:

• артериальная гипотензия

• невнятная речь

• атаксии — дискоординация движений, «пьяная» походка

• дискинезии — многократно повторяющаяся двигательная активность

• повышенная сонливость

• расстройства сознания

• снижение рефлексов

• тахикардия или брадикардия

• гипотермия

• угнетение дыхания

• кома

Меры помощи:

Детоксикация:

Максимально эффективно раннее промывание желудка и постановка очистительной клизмы при условии, что с момента приема бензодиазепинов прошло не более 1 часа. Если пациент находится без сознания, показано также зондовое промывание желудка после интубации трахеи. Адсорбенты вводятся по формуле — 1 г/кг массы тела.

В случае тяжелых отравлений показаны детоксикационная гемосорбция (очищение крови сорбентами), плазмаферез, гемодиализ, лазерное очищение крови. Дополнительно назначается инфузионная терапия, направленная на восстановление водно-электролитного обмена: в/в вливание раствора натрия хлорида 0,9%, глюкоза 5%, натрия гидрокарбоната 4%. При клинической необходимости выполняется форсированный диурез

Антидот: Антидотом бензодиазепинов является Флумазенил. Препарат вводится в/в, доза составляет 0,5-2 мг. Введение препарата позволяет вернуть сознание человеку в течение 10-20 минут. При тяжелой степени интоксикации доза антидота вводится несколько раз с короткими интервалами между инъекциями.