122) Противогельминтные средства для лечения кишечных гельминтозов: классификация, спектр противогельминтного действия, механизмы и особенности действия, применение, побочные эффекты.

Классификация:

1. Средства, применяемые для лечения кишечных нематодозов (нефтамон, пирантел, мебендазол)

2. …..для кишечных цестодозов (фенасал, трихлорофен, битионол)

3. …..для кишечных трематодозах (нафтамон, празиквантель)

4. ……внекишечных гельминтозах (хлоксил, ниридазол)

Основные антигельминтные препараты можно систематизировать.

1. Производные бензимидазола (Левамизол, мебендазол, альбендазол)

2. Производные разных химических групп (Пирантела памоат, дитразин, нафтамон).

Мебендазол. Оказывает угнетающее действие в отношении большинства круглых гельминтов (особенно активен при трихоцефалезе, аскаридозе и энтеробиозе). Подавляет утилизацию гельминтами глюкозы и парализует их. Оказывает губительное действие на яйца власоглава, аскарид и анкилостом. Всасывается из кишечника плохо (10%), тем не менее применяется внутрь. Тем не менее в больших дозах может быть использован для лечения внекишечных гельминтозов — трихинеллеза и эхинококкоза. Быстро метаболизируется в печени. Метаболиты выделяются в основном почками в течение 24—48 ч. Переносится препарат хорошо.

Противопоказания. Гиперчувствительность, неспецифический язвенный колит, болезнь Крона, печеночная недостаточность, беременность, кормление грудью, детский возраст до 2 лет.

Побочные эффекты редки (иногда возникают диспепсические явления, головная боль, кожные аллергические реакции, боли в области живота и др.). При применении в высоких дозах в течение длительного времени: рвота, диарея, головная боль, повышение активности печеночных трансаминаз, гиперкреатинемия, лейкопения, анемия, эозинофилия, выпадение волос, гематурия, цилиндрурия, аллергические реакции (кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек).

Значительный интерес представляет бензимидазольное производное альбендазол (зентал). Блокирует захват гельминтами глюкозы, что приводит к их параличу. Оказывает губительное действие и на яйца аскарид, анкилостом и власоглава.

Применяется внутрь. Метаболизируется печенью, выводится с желчью.

Противопоказания. Гиперчувствительность к соединениям класса производных бензимидазола.

Побочные эффекты: могут отмечаться головная боль, диарея, головокружение, бессонница и т.д. При длительном приеме (при лечении эхинококкоза курс длится 3 мес) возможны более выраженные и серьезные осложнения (лейкопения, абдоминальные боли, алопеция, рвота, кожные высыпания).

При инвазии круглыми гельминтами с успехом используется пирантела памоат. Он нарушает нервно-мышечную передачу, ингибирует холинэстеразу и вызывает у гельминтов спастический паралич. Плохо всасывается из пищеварительного тракта (до 50%). Наиболее часто применяется при аскаридозе, энтеробиозе и анкилостомидозе. Переносится препарат хорошо.

Применяется внутрь. Метаболизируется печенью, выводится преимущественно кишечником.

Противопоказания. Гиперчувствительность, миастения.

Побочные эффекты наблюдаются редко и выражены в небольшой степени (снижение аппетита, головная боль, тошнота, диарея).

Левамизол (декарис). Дегельминтизация обусловлена блокадой сукцинатдегидрогеназы, подавлением процесса восстановления фумарата и, как следствие, нарушением энергетического обмена у гельминтов – препарат парализует гельминтов. Однократное введение левамизола обеспечивает дегельминтизацию у 90—100% пациентов независимо от степени инфицирования. В применяемых дозах левамизол практически не вызывает побочных эффектов.

Применяется внутрь. Метаболизируется в печени, выводится почками.

Показания. Аскаридоз, анкилостомоз, некатороз, стронгилоидоз, трихостронгилоидоз, трихоцефалез, энтеробиоз, токсоплазмоз.

Противопоказания. Гиперчувствительность; агранулоцитоз, вызванный ЛС (в т.ч. в анамнезе).

Побочные эффекты. Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, панкреатит, изъязвление слизистой оболочки полости рта.

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, парестезия, периферическая полинейропатия, обонятельные галлюцинации (изменение запахов), генерализованные судороги, энцефалитоподобный синдром (связан с демиелинизацией нервных волокон), нарушение речи, летаргия, утомляемость, тремор, нарушение сна, спутанность сознания, атаксия, изменение вкусовых ощущений.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): лейкопения, агранулоцитоз, иногда фатальный (см. «Меры предосторожности»).

Аллергические реакции: кожная сыпь, эксфолиативный дерматит.

Прочие: поражение почек, гиперкреатинемия, повышение активности ЩФ, маточные кровотечения, периорбитальный отек.

При аскаридозе и энтеробиозе достаточно широко применяют пиперазин и его соли (адипинат, гексагидрат). Чаще всего используют пиперазина адипинат. На нематод пиперазин оказывает парализующее действие. Последнее препятствует их активному продвижению по кишечнику, а также проникновению в желчные ходы. Выделяются они в живом состоянии. Основное показание к применению — аскаридоз. Эффективность его при этой разновидности нематодозов очень высока: дегельминтизация достигает 90—100% (в этом плане препарат незначительно уступает левамизолу).

Применяется внутрь. Метаболизируется печенью, выводится почками.

Показания. Аскаридоз, энтеробиоз.

Противопоказания. Органические заболевания ЦНС.

Побочные эффекты (диспепсические явления, головная боль) относительно редки и скоропреходящи. Тошнота, боль в животе, головная боль, мышечная слабость, тремор.

Широким спектром антигельминтного действия обладает празиквантел (билтрицид). Он высокоэффективен при кишечных цестодозах, а также внекишечных трематодозах и цистицеркозе. По химическому строению может быть отнесен к производным пиразиноизохинолина. Нарушает обмен кальция у гельминтов, что приводит к нарушению функции мышц и параличу. Метаболизируется в печени. Применяется внутрь. Метаболиты выделяются в основном почками. Переносится препарат хорошо.

Противопоказания. Гиперчувствительность к празиквантелу; цистицеркоз глаза (разрушение паразитов в глазу может вызвать необратимые поражения); одновременное применение с сильными индукторами CYP450, такими как рифампицин (терапевтически эффективный уровень празиквантела в крови может быть не достигнут).

Побочные эффекты выражены в небольшой степени (диспепсические явления, головная боль, головокружение и др.). Как правило наблюдались следующие побочные эффекты в порядке уменьшения степени тяжести: недомогание, головная боль, головокружение, дискомфорт в животе с тошнотой или без нее, повышение температуры тела и, реже, крапивница. Однако такие симптомы могут быть следствием самой инфекции. Такие побочные эффекты могут быть более частыми и/или серьезными у пациентов с тяжелой гельминтной нагрузкой.

Фенасал (никлозамид) угнетает окислительное фосфорилирование у цестод и парализует их. Применяют фенасал при кишечных цестодозах, вызываемых широким лентецом, невооруженным (бычьим) цепнем, карликовым цепнем. При последующем приеме солевых слабительных эффективность фенасала снижается. Переносится фенасал хорошо. Применяют внутрь.

Противопоказания. Гиперчувствительность.

Побочные эффекты. Тошнота, аллергические реакции, обострение нейродермита. Серьезных побочных эффектов не вызывает. Иногда отмечаются диспепсические явления.

При лечении цестодозов в качестве резервного препарата иногда используют аминоакрихин. Обладает раздражающим эффектом. У части пациентов вызывает тошноту, рвоту. При тениозе может провоцировать развитие цистицеркоза.

Дополнено: https://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_1313.htm