120) Противогрибковые средства (Триазолы): классификация, спектр противогрибкового действия, механизмы и особенности действия, применение, побочные эффекты.

Из производных триазола для лечения системных микозов используют флуконазол, итраконазол.

Флуконазол (дифлукан, максосист) является селективным ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3A4, флуконазол также является ингибитором изофермента CYP2C19. Хорошо всасывается при энтеральном введении. В достаточных количествах проходит через гематоэнцефалический барьер. t1/2 ~ 30 ч. Применяется внутрь и внутривенно. Выводится почками в неизмененном виде.

Показания. Применяют при менингите, вызванном грибами (например, при криптококкозе), при кокцидиоидомикозе, кандидамикозе.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к флуконазолу, другим компонентам препарата или азольным веществам со сходной флуконазолу структурой;

-  Одновременный прием терфенадина во время многократного применения флуконазола в дозе 400 мг/сут и более;

-  Одновременное применение с препаратами, удлиняющими интервал QT и метаболизирующимися с помощью изофермента CYP3A4, такими как цизаприд, астемизол, эритромицин, пимозид, амиодарон, хинидин.

С острожностью применяют при: - Нарушении показателей функции печени;

-        Нарушении функции почек;

-        Появлении сыпи на фоне применения флуконазола у больных с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями;

-        Одновременном применении терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг/сут;

-        Потенциально проаритмические состояния у больных с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия).

Побочные эффекты: диспепсические явления, угнетение функций печени, кожные высыпания, сыпь, зуд, крапивница.

Итраконазол. Ингибирует цитохром-Р450-зависимый синтез эргостерола — необходимого компонента клеточной мембраны грибов.Вводят его энтерально. Всасывается вполне удовлетворительно. Через гематоэнцефалический барьер не проходит. Метаболизируется препарат в печени. T 1/2 ~ 36 ч. Выделяется почками.

Показания. Применяется при гистоплазмозе, бластомикозе, кокцидиоидомикозе, кандидамикозе. Микозы кожи, слизистой оболочки полости рта и глаз; онихомикозы, вызванные дерматофитами, дрожжевыми и плесневыми грибами; кандидоз с поражением кожи и слизистых, в т.ч. вульвовагинальный кандидоз; отрубевидный лишай; системные микозы, в тои числе аспергиллез (при резистентности или плохой переносимости амфотерицина В), криптококкоз (также криптококковый менингит), гистоплазмоз, споротрихоз, паракокцидиоидомикоз, бластомикоз.

Противопоказания. Гиперчувствительность.

Побочные эффекты: диспепсические расстройства, головная боль, головокружение, угнетение функции печени, аллергические кожные высыпания, алопеция, гипокалиемия, отек легких, снижение либидо, импотенция.

Препараты, применяемые для лечения дерматомикозов', включают антибиотик гризеофульвин и группу синтетических препаратов.

Дополнено: https://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_2388.htm