118) Препараты для лечения амебиаза. Препараты для лечения лейшманиоза и трипаносомоза.

Возбудителем амебиаза - является Entamoeba histolytica. Амебиаз чаще всего поражает толстую кишку (амебная дизентерия). При этом амебы находятся как в просвете кишечника, так и в его стенке.

Классификация:

-Амебициды, эффективные при любой локализации патологического процесса (Метронидазол)

-Амебициды прямого действия, эффективные преимущественно при локализации амеб в просвете кишечника (Хиниофон)

-Амебициды непрямого действия, эффективные при локализации амеб в просвете и в стенке кишечника (Тетрациклины)

-Тканевые амебициды, действующие на амеб в стенке кишечника и в печени (Эметина гидрохлорид)

-Тканевые амебициды, эффективные преимущественно при локализации амеб в печени (Хингами)

Универсальным средством, эффективным при кишечном и внекишечном амебиазе, является метронидазол. Наименее эффективен он в отношении амеб, находящихся в просвете кишечника. Поэтому при амебной дизентерии его обычно сочетают с хиниофоном или йодохинолом. На цисты метронидазол не действует

Хиниофон (ятрен) всасывается из желудочно-кишечного тракта лишь на 10— 15%, поэтому в кишечнике создаются высокие концентрации вещества, необходимые для амебицидного действия. Препарат малотоксичен.

Побочные эффекты - диарея. Возможен неврит зрительного нерва. Аналогичным хиниофону по структуре и направленности действия препаратом является йодохинол.

В качестве лекарственного препарата используют эметина гидрохлорид. Вводят его внутримышечно. Действует эметин на амеб локализованных внекишечно и в стенке кишечника. Способен к кумуляции из-за чего возникают побочные эффекты: (тахикардия, сердечные аритмии, боли в области сердца, гипотония), желудочно-кишечного тракта (тошнота, диарея, рвота), нервно-мышечной системы (мышечная слабость, тремор, невралгия). При органических заболеваниях сердца и почек препарат противопоказан.

Хингамин – амебицин прямого влияния – воздействует на амеб, локализованных в печени (накапливается в выских концентрациях)

Тетрациклин – не оказывает прямого действия на амеб. Тетрациклины подавляют кишечную микрофлору, что приводит к увеличению концентрации кислорода, который подавляет рост амеб (анаэробы). По эффективности при амебиазе тетрациклины уступают амебицидам прямого действия.

При лечении острого амебиаза кишечника иногда применяют мономицин (вводят внутрь).

Чаще используют метронидазол. Так же используют комбинацию препаратов, дейсвующих в просвете кишечника, в его стенке и предохраняющие печень от попадания в нее амеб (например, метронидазол + хиниофон; эметина гидрохлорид + тетрациклин + хиниофон)

ПРИ ТРИХОМОНОЗЕ, вызываемом Trichomonas vaginalis. Паразитирует в урогенитальном тракте.

Применяют:

1. Производные нитромидазола (метронидазол (флагил, клион, трихопол) и тинидазол (фасижин).

2. Производные аминохинолина (трихомонацид)

3. Производные нитрофуранов (фуразолид)

Метронидазол (флагил, клион, трихопол, вагимид) — производное нитроимидазола. Из желудочно-кишечного тракта всасывается хорошо. Выводятся в основном почками. Небольшие количества препарата выделяются слюнными железами, кишечником, а в период лактации - молочными железами. Назначают метронидазол внутрь, местно (интравагинально) и внутривенно. Переносится препарат обычно хорошо.

Из побочных эффектов чаще всего отмечаются диспепсические явления (нарушение аппетита, металлический привкус во рту, тошнота, диарея). Описаны нарушения со стороны ЦНС (тремор, нарушение координации), при появлении которых препарат отменяют. Возможны поражения кожи, слизистых оболочек.

К группе нитроимидазолов, помимо метронидазола, относится также тинидазол (фасижин). Он обладает высокой эффективностью при трихомонозе, амебиазе и лямблиозе. Кроме того, оказывает бактерицидное действие в отношении ряда облигатных анаэробов. Хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. При применении тинидазола в плазме крови создаются более высокие концентрации, чем при применении метронидазола. Действует тинидазол продолжительнее последнего.

Трихомонацид. Является производным аминохинолина. Применяют его внутрь и местно. Оказывает раздражающее действие на слизистые оболочки. При трихомонозе эффективны также нитазол и фуразолидон.

Лейшманиоз. Различают кожный лейшманиоз (один из возбудителей — Leishmania tropica) и висцеральный лейшманиоз (возбудитель — Leishmania donovani).

1. Препараты, эффективные при всех формах лейшманиоза (соли пятивалентной сурьмы: солюсурьмин, натрия стибоглюконат)

2. Препараты, применяемые для лечения кожного лейшманиоза: акрихин, мономицин, метронидазол.

При лечении висцерального и кожного лейшманиоза применяют препарат пятивалентной сурьмы солюсурьмин. Вводят препарат парентерально. Большинство больных переносят его хорошо. Из побочных эффектов возможны тошнота, головная боль, кожные высыпания, редко агранулоцитоз.

При передозировке солюсурьмина в качестве его антидота может быть использован унитиол.

Натрия стибоглюконат. Вводят его внутримышечно и внутривенно. Из побочных эффектов могут возникать рвота, нарушение аппетита, брадикардия, гипотензия, загрудинные боли. Следует учитывать развитие устойчивости лейшманий к препаратам сурьмы.

Местное лечение при кожном лейшманиозе заключается в пропитывании инфильтратов раствором акрихина. Для резорбтивного действия используют антибиотик группы аминогликозидов мономицин, обладающий высокой противолейшманиозной активностью. Наряду с эффективностью при кожном лейшманиозе он характеризуется довольно широким спектром антибактериального действия. Оказывает отрицательное влияние на почки, иногда вызывает неврит слухового нерва. Менее токсичен, чем неомицин. При этой форме лейшманиоза применяют также метронидазол.

119) Противогрибковые средства (Полиеновые антибиотики из группы Амфотерицина) спектр противогрибкового действия, механизмы и особенности действия, применение, побочные эффекты.

Полиеновые антибиотики: нистатин, леворин, натамицин, амфотерицин В, микогептин

Полиены, в зависимости от концентрации, могут оказывать как фунгистатическое, так и фунгицидное действие, обусловленное связыванием препарата с эргостеролом грибковой мембраны, что ведет к нарушению ее целостности, потере содержимого цитоплазмы и гибели клетки.

Для лечения кандидамикозов' особенно часто применяют антибиотик нистатин (фунгистатин, микостатин). Фунгистатическое и фунгицидное действие нистатина связано с нарушением проницаемости клеточной мембраны грибов типа Candida. Резистентность к нистатину при лечении кандидамикозов обычно не развивается. На бактерии препарат действует только в очень высоких концентрациях, что не имеет практического значения.

Назначают энтерально (поражение жкт), местно (ректально или интравагинально) и наружно. Практически не метаболизируется в печени, выводится большая часть в неизменном виде кишечником.

Противопоказания. Гиперчувствительность, нарушение функции печени, панкреатит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, беременность.

Переносится нистатин хорошо. Токсичность у него низкая.

Побочные эффекты. Аллергические реакции (в том числе кожный зуд и высыпания, повышение температуры тела, озноб); при приеме внутрь — горький привкус во рту, диспептические явления (тошнота, рвота, диарея, боль в животе); при интравагинальном применении — раздражение влагалища, не отмечавшееся до лечения; при наружном применении — раздражение кожи, не отмечавшееся до лечения. Возможно возникновение резистентных форм грибов (требует отмены препарата).

Леворин или его натриевая соль. Более токсичен, чем нистатин. Назначают при неэффективности нистатина, так как имеет больше побочных эффектов. Содержит большое число сопряженных двойных связей, обладающих высокой тропностью к стероловым образованиям цитоплазматической мембраны грибов. Связываясь с ними, индуцирует неконтролируемую проницаемость мембраны, обусловливает (по градиенту концентрации) обмен компонентами цитозоля и внешней среды и приводит к лизису клетки.

Наиболее активен в отношении Candida albicans и некоторых простейших (амебы, лейшмании, трихомонады).

Применяется внутрь, местно, вагинально, наружно. После приема внутрь практически не всасывается из ЖКТ, выводится с фекалиями.

Показания. Внутрь: кандидоз ЖКТ, кандидоносительство. Местно: кандидоз слизистой оболочки полости рта; кандидоз мочеполовых органов у женщин (вульвовагинит, уретрит, цистит). Наружно: паронихии, межпальцевые эрозии, поражения складок кожи.

Противопоказания. Гиперчувствительность; для приема внутрь — печеночная и/или почечная недостаточность, острые желудочно-кишечные заболевания негрибковой этиологии, панкреатит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, беременность.

Побочные эффекты. При приеме внутрь: снижение аппетита, диспептические явления (тошнота, рвота, диарея, боль в животе), головная боль, аллергические реакции (кожный зуд), дерматит. Местнораздражающее действие.

Амфотерицин В. Обладает преимущественно фунгистатическим эффектом, который связан с нарушением проницаемости клеточной мембраны грибов и ее транспортных функций. Избирательность противогрибкового действия амфотерицина В обусловлена тем, что он связывается с основным липидом клеточной стенки грибов эргостеролом (в клетках человека и бактерий основным липидом является холестерин). Устойчивость к амфотерицину В развивается медленно.

Назначают внутривенно и местно, через ГЭБ не проникает. Обладает высокой токсичностью, кумулируется, выводится медленно. Метаболизируется печенью, выводится почками.

Показания. Используют обычно при системных микокзах: кандидоз ЖКТ, кишечное кандидоносительство, кандидоз внутренних органов, хронические и гранулематозные диссеминированные формы кандидоза, кокцидиоз, криптококкоз, гистоплазмоз, североамериканский бластомикоз, хромомикоз, плесневой микоз, споротрихоз.

Противопоказания. Гиперчувствительность к амфотерицину В и другим компонентам препарата, выраженные нарушения функции печени и почек, заболевания кроветворной системы, сахарный диабет.

Побочные эффекты. При применении амфотерицина В возникают диспепсические явления, лихорадка, снижение артериального давления, нефротоксические эффекты, анемия, гипокалиемия, нейротоксические нарушения, тромбофлебит, разнообразные аллергические реакции. Назначают в стационаре, при заболеваниях печени и почек противопоказан.

Микогептин близок к амфотерицину В. Активен в отношении возбудителей глубоких системных микозов, дрожжеподобных грибов. Применяют внутрь и наружно. Всасывается из ЖКТ не полностью. Экскретируется почками.

Показания. Висцеральные микозы (кокцидиоидомикоз, гистоплазмоз, криптококкоз, аспергиллез, кандидоз, бластомикоз, споротрихоз, фикомикоз, хромомикоз); межпальцевая эрозия, хейлит, поражения складок кожи и наружных половых органов.

Противопоказания. Гиперчувствительность; печеночная и/или почечная недостаточность, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, острые заболевания ЖКТ негрибковой этиологии; раневая, мокнущая поверхность (мазь).

Побочные эффекты. Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение.

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, анорексия, боль в животе, диарея.

Со стороны мочеполовой системы: нефротоксичность (нарушение функции почек, в т.ч. повышение содержания мочевины, протеинурия).

Аллергические реакции: кожные высыпания, зуд.

Дополнено: https://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_967.htm